百濟(jì)新特藥房提供司庫奇尤單抗注射液(可善挺)說明書，讓您了解司庫奇尤單抗注射液(可善挺)副作用、司庫奇尤單抗注射液(可善挺)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，司庫奇尤單抗注射液(可善挺)說明書如下:

【可善挺藥品名稱】
通用名稱：司庫奇尤單抗
英文名稱：Cosentyx（Secukinumab）
商品名稱：可善挺

【可善挺適應(yīng)癥】
COSENTYXTM是適用為中度至嚴(yán)重斑塊性銀屑病，為全身治療或光治療被選者成年患者的治療。

【可善挺用法用量】
1.推薦劑量
推薦劑量是300mg，通過皮下注射在0，1，2，3，和4周接著300mg每4周。每300mg劑量是作為2次150mg皮下注射給予。
對(duì)有些患者，150mg的劑量可能被接受。
2.重要給藥指導(dǎo)
對(duì)COSENTYX有三種表現(xiàn)(即，Sensoready筆，預(yù)裝注射器，和為重建在小瓶中冰凍干燥粉)。COSENTYX“為使用指導(dǎo)”對(duì)COSENTYX每種表現(xiàn)對(duì)制備和給藥都包含更詳細(xì)指導(dǎo)[見使用指導(dǎo)]。
COSENTYX是意向?yàn)樵卺t(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用。適當(dāng)訓(xùn)練利用Sensoready筆或預(yù)裝注射器皮下注射技術(shù)后和當(dāng)認(rèn)為適當(dāng)?shù)臅r(shí)候患者可能自我注射。為重建冰凍干燥粉是只為衛(wèi)生保健提供者使用。每次注射在以前注射與一個(gè)不同解剖位置給予(例如上臂，腿或腹部任何四分之一象限)，和不要主任區(qū)域皮膚是脆弱，瘀傷，紅斑，有硬結(jié)或受銀屑病侵犯。COSENTYX在上，外側(cè)臂給予可能由看護(hù)或衛(wèi)生保健提供者進(jìn)行。
3.為使用COSENTYXSensoready?筆和預(yù)裝注射器制備
注射前，從冰箱取出COSENTYXSensoready筆或COSENTYX預(yù)裝注射器和允許COSENTYX達(dá)到(15to30分鐘)沒有去掉針帽。
COSENTYXSensoready筆和COSENTYX預(yù)裝注射器含天然橡膠乳膠可移去帽和不應(yīng)被對(duì)乳膠敏感個(gè)體處置[見警告和注意事項(xiàng)]。
給藥前肉眼觀察COSENTYX有無顆粒物質(zhì)和變色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明，無色至略微黃溶液。如液體含肯件顆粒，是變色或云霧狀不要使用。COSENTYX不含防腐劑，因此，Sensoready筆或預(yù)裝注射器在從冰箱取出后在1小時(shí)內(nèi)給藥。遺棄保留在Sensoready筆或預(yù)裝注射器內(nèi)任何未使用產(chǎn)品。
4.重建和的準(zhǔn)備COSENTYX冰凍干燥粉
應(yīng)被經(jīng)過訓(xùn)練衛(wèi)生保健提供者用無菌術(shù)和無中斷用注射用無菌水COSENTYX冰凍干燥粉制備和重建。制備時(shí)間從穿刺塞子直至重建結(jié)束平均花20分鐘和不應(yīng)超過90分鐘。
a)從冰箱取出COSENTYX冰凍干燥粉小瓶和允許放置15至3分鐘達(dá)到室溫。確保注射用無菌水是在室溫。
b)緩慢注入1mL注射用無菌水至含COSENTYX冰凍干燥粉小瓶和注射用無菌水水流直接對(duì)冰凍干燥粉。
c)傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉(zhuǎn)共約1分鐘，不要搖動(dòng)或倒置小瓶。
d)讓小瓶在室溫放置共約10分鐘允許溶解。注意可能存在起泡。
e)傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉(zhuǎn)共約1分鐘，不要搖動(dòng)或倒置小瓶。
f)讓小瓶在室溫不受干擾放置共約5分鐘。重建COSENTYX溶液應(yīng)基本上無可見顆粒，透明至不透明，和無色至略微黃。如冰凍干燥粉未完全溶解或如液體含可見顆粒，是云狀或變色不要使用。
g)準(zhǔn)備需要的小瓶數(shù)(對(duì)150mg劑量1小瓶或?qū)?00mg劑量2小瓶)。
h)COSENTYX重建溶液在1mL溶液含150mg依那西普。重建后，立即使用溶液或貯存在冰箱在2oC至8oC(36oF至46oF)至24小時(shí)。不要凍結(jié)。
i)如貯存在2oC至8oC(36oF至46oF)，給藥前允許重建COSENTYX溶液達(dá)到室溫(15至30分鐘)。COSENTYX不含防腐劑;因此，從2oC至8oC(36oF至46oF)貯存取出后1個(gè)小時(shí)內(nèi)給予。

【可善挺不良反應(yīng)】
在說明書其他處更詳細(xì)討論以下不良反應(yīng)：
? 感染[見警告和注意事項(xiàng)]
? 克羅恩氏病的加重[見警告和注意事項(xiàng)]
? 超敏性反應(yīng)[見警告和注意事項(xiàng)]

【可善挺注意事項(xiàng)】
警告和注意事項(xiàng)
1.感染
COSENTYX可能增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)中，被COSENTYX治療受試者與被安慰劑治療受試者比較觀察到感染較高率。在安慰劑-對(duì)照臨床試驗(yàn)，常見感染例如鼻咽炎(11.4％相比較8.6％)，上呼吸道感染(2.5％相比較0.7％)和皮膚粘膜感染有念珠菌(1.2％相比較0.3％)用COSENTYX與安慰劑比較觀察到較高率。在臨床研究有些類型感染的發(fā)生率似乎是依賴劑量[見不良反應(yīng)]。
在有慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史患者中當(dāng)考慮使用COSENTYX謹(jǐn)慎從事。
指導(dǎo)患者尋求醫(yī)療咨詢?nèi)珞w征和癥狀發(fā)生一種感染提示。如一例患者發(fā)生某種嚴(yán)重感染，患者應(yīng)被密切監(jiān)視和直至感染解決COSENTYX應(yīng)被終止。
2.對(duì)結(jié)核預(yù)治療評(píng)價(jià)
開始用COSENTYX治療前評(píng)價(jià)患者對(duì)結(jié)核(TB)感染。對(duì)有活動(dòng)性患者不要給COSENTYX。給予COSENTYX前開始治療潛伏TB。在有潛伏或活動(dòng)性TB過去病史患者不能確證其治療適當(dāng)療程在COSENTYX開始前考慮抗-TB治療。接受COSENTYX患者治療期間和后應(yīng)密切監(jiān)視活動(dòng)性TB的體征和癥狀。
3.克羅恩氏病的加重
對(duì)有活動(dòng)性克羅恩氏病患者當(dāng)處方COSENTYX謹(jǐn)慎從事，因COSENTYX-治療患者臨床試驗(yàn)期間觀察到克羅恩氏病的加重，有些病例嚴(yán)重。用COSENTYX治療和有活動(dòng)性克羅恩氏病患者應(yīng)被密切監(jiān)視[見不良反應(yīng)]。
4.超敏性反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)中COSENTYX-治療患者中發(fā)生過敏反應(yīng)和蕁麻疹病例。如發(fā)生過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即終止COSENTYX的給予和開始適當(dāng)治療[見不良反應(yīng)]。
5.在膠乳-敏感個(gè)體中超敏性的風(fēng)險(xiǎn)
COSENTYXSensoready筆和COSENTYX預(yù)裝注射器的可移去帽含天然橡膠乳膠，在膠乳-敏感個(gè)體中可能引起過敏反應(yīng)。尚未在膠乳-敏感個(gè)體中研究COSENTYXSensoready筆或預(yù)裝注射器的安全使用。
6.疫苗接種
用COSENTYX開始治療前，考慮按照當(dāng)前免疫接種指導(dǎo)原則完成所有年齡適當(dāng)免疫接種。用COSENTYX治療患者不應(yīng)接受活疫苗。
COSENTYX的療程期間接受非-活疫苗接種可能不會(huì)引起足以預(yù)防疾病的一種免疫反應(yīng)。

【可善挺藥物相互作用】
未曾用COSENTYX進(jìn)行藥物相互作用試驗(yàn)。
1.活疫苗
用COSENTYX治療患者可能不接受活疫苗接種[見警告和注意事項(xiàng)(5.6)]。
2.非-活疫苗
用COSENTYX治療患者可能接受非-活疫苗接種。在，健康個(gè)體疫苗接種單次150mg劑量COSENTYX前2周接受非美國批準(zhǔn)組C腦膜炎雙球菌聚多糖結(jié)合疫苗和一個(gè)非美國批準(zhǔn)的滅活季節(jié)性流感疫苗，與疫苗接種前沒有接受COSENTYX個(gè)體比較有相似抗體反應(yīng)。在用COSENTYX進(jìn)行治療患者中未曾評(píng)估腦膜炎雙球菌和流感疫苗的臨床有效性[見警告和注意事項(xiàng)(5.6)]。
3.CYP450底物
未曾報(bào)道IL-17A在CYP450酶調(diào)節(jié)中的作用。在慢性炎癥期間CYP450酶的形成可能被某些細(xì)胞因子水平增加改變(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)。因此，COSENTYX，IL-17A的一個(gè)拮抗劑，可能正�；疌YP450酶的形成。接受同時(shí)CYP450底物，尤其是有狹窄治療指數(shù)藥物，患者對(duì)COSENTYX的開始活終止考慮監(jiān)視治療效應(yīng)(如，對(duì)華法林[warfarin])或藥物濃度(如，對(duì)環(huán)孢素[cyclosporine])和考慮調(diào)整CYP450底物劑量。

【可善挺臨床試驗(yàn)】
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同情況下進(jìn)行的，臨床試驗(yàn)觀察到不良反應(yīng)率不能與另一種藥臨床試驗(yàn)發(fā)生率直接比較而且可能不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。
在對(duì)照和非對(duì)照臨床試驗(yàn)總共3430例斑塊性銀屑病受試者被用COSENTYX治療。其中1641例受試者被暴露共至少1年。
四項(xiàng)安慰劑-對(duì)照3期試驗(yàn)中，在試驗(yàn)1，2，3和4中斑塊性銀屑病受試者被合并評(píng)價(jià)COSENTYX的安全性與安慰劑比較至治療開始后12周�？偣玻�2077例受試者被評(píng)價(jià)(691至COSENTYX300mg組，692至COSENTYX150mg組，和694例至安慰劑組)[見臨床研究]。
表1總結(jié)發(fā)生率至少1％和安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)的12-周安慰劑-對(duì)照階段期間，在COSENTYX組比安慰劑組發(fā)生較高率的不良反應(yīng)。
在試驗(yàn)1，2，3，和4至12周的安慰劑-對(duì)照階段不良反應(yīng)發(fā)生率低于1％包括：竇炎，足蘚，結(jié)膜炎，扁桃體炎，口腔念珠菌病，膿皰瘡，中耳炎，外耳炎，炎癥性腸病，增高的肝轉(zhuǎn)氨酶和中性粒細(xì)胞減少。
感染
在斑塊性銀屑病臨床試驗(yàn)的安慰劑-對(duì)照階段(總共1382例用COSENTYX治療受試者和694例用安慰劑治療受試者至12周)，用COSENTYX治療受試者報(bào)道感染28.7％與之比較用安慰劑治療受試者18.9％。用COSENTYX治療患者嚴(yán)重感染發(fā)生0.14％和用安慰劑治療患者0.3％[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)]。
跨越完整治療階段(用COSENTYX治療受試者總共3430例斑塊性銀屑病共至52周對(duì)多數(shù)受試者)，用COSENTYX治療受試者被報(bào)道感染47.5％(0.9每患者-隨訪年)。用COSENTYX治療受試者嚴(yán)重感染被報(bào)道1.2％(0.015每患者-隨訪年)。
3期數(shù)據(jù)顯示對(duì)有些類型感染隨依那西普血清濃度增加而增加趨勢(shì)。念珠菌感染，皰疹病毒感染，金黃色葡萄球菌皮膚感染，和當(dāng)依那西普血清濃度增加需要治療感染增加。
在臨床試驗(yàn)中觀察到中性粒細(xì)胞減少。依那西普-關(guān)聯(lián)中性粒細(xì)胞減少的大多數(shù)病例是短暫和可逆性。中性粒細(xì)胞減少病例不伴隨嚴(yán)重感染。
克羅恩氏病的加重
在臨床試驗(yàn)中，在COSENTYX和安慰劑被治療患者都觀察到克羅恩氏病的加重，在有些病例中嚴(yán)重。在銀屑病計(jì)劃中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克羅恩氏病加重[見警告和注意事項(xiàng)(5.3)]。
超敏性反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)中COSENTYX-治療患者中發(fā)生過敏反應(yīng)和蕁麻疹病例[見警告和注意事項(xiàng)(5.4)]。
2.免疫原性
如同所有治療性蛋白，存在免疫原性潛能。用一種基于電化學(xué)發(fā)光橋接免疫分析評(píng)價(jià)COSENTYX的免疫原性。至52周治療低于1％用COSENTYX治療受試者發(fā)生對(duì)依那西普抗體。但是，此分析有存在依那西普時(shí)檢測(cè)抗依那西普抗體的限制；因此抗體發(fā)展的發(fā)生率可能沒有被可靠測(cè)定。發(fā)生抗藥抗體受試者中，約一半有抗體被分類為中和。中和抗體不伴隨喪失療效。
抗體形成的檢測(cè)是高度依賴于分析的靈敏度和特異性。此外，在某個(gè)分析中觀察到抗體陽性發(fā)生率(包括中和抗體)可能受幾種因素影響包括分析方法學(xué)，樣品處置，采樣時(shí)間，同時(shí)藥物，和所患疾病。因?yàn)檫@些理由，比較對(duì)COSENTYX抗體發(fā)生率與其他產(chǎn)品抗體的發(fā)生率可能是誤導(dǎo)。
臨床研究
四項(xiàng)多中心，隨機(jī)化，雙盲，安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)(試驗(yàn)1，2，3，和4)納入2403例受試者(691例隨機(jī)化至COSENTYX300mg，692例至COSENTYX150mg，694至安慰劑，和323例至一個(gè)生物活性對(duì)照)18歲和以上有斑塊性銀屑病有最小體表面積涉及10％，和銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分大于或等于12，和是對(duì)光治療或全身治療被選者。
? 試驗(yàn)1納入738例受試者(245隨機(jī)化至COSENTYX300mg，245例至COSENTYX150mg，和248例至安慰劑)。受試者接受皮下治療在周0，1，2，3和4接著每4周給藥。受試者隨機(jī)化至COSENTYX接受300mg或150mg劑量在周0，1，2，3，和4接著每4周相同給藥。受試者隨機(jī)化至接受安慰劑是在在12周時(shí)非-反應(yīng)者然后被交叉至接受COSENTYX(活300mg或150mg)在周12，13，14，15，和16接著每4周相同給藥。所有受試者在研究的首次給研究治療后被隨訪至52周。
? 試驗(yàn)2納入1306例受試者(327隨機(jī)化至COSENTYX300mg，327例至COSENTYX150mg，326例至安慰劑和323例至某種生物活性對(duì)照)。COSENTYX和安慰劑數(shù)據(jù)被描述。受試者接受皮下治療在周0，1，2，3和4接著每4周給藥。受試者隨機(jī)化至COSENTYX接受300mg或150mg劑量在周0，1，2，3，和4接著每4周相同給藥。受試者隨機(jī)化至接受安慰劑是非-反應(yīng)者在12周時(shí)然后被交叉至接受COSENTYX(活300mg或150mg)在周12，13，14，15，和16接著每4周相同給藥。所有受試者在首次給予研究治療后被隨訪至52周。
? 試驗(yàn)3納入177例受試者(59隨機(jī)化至COSENTYX300mg，59例至COSENTYX150mg，和59例至安慰劑)和評(píng)估安全性，耐受性，和COSENTYX通過預(yù)裝注射器自身給予共12周的可用性。受試者接受皮下治療在周0，1，2，3和4，接著每4周相同給藥共至給藥至總共12周。
? 試驗(yàn)4納入182例受試者(60例隨機(jī)化至COSENTYX300mg，61例至COSENTYX150mg，和61例至安慰劑)和評(píng)估安全性，耐受性，和COSENTYX通過Sensoready筆自身給藥共12周的可用性。受試者接受皮下治療在周0，1，2，3和4，接著每4周相同給藥總共至12周。
終點(diǎn)
在所有試驗(yàn)中，終點(diǎn)是從基線至周12和治療成功(清除或幾乎清除)在修訂的研究者全面評(píng)估2011(IGA)實(shí)現(xiàn)減低PASI評(píng)分至少75％(PASI75)受試者的比例。其他評(píng)價(jià)結(jié)局包括從基線至12周時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI評(píng)分減低至少90％(PASI90)受試者比例，維持療效至周52，和在12周時(shí)根據(jù)銀屑病癥狀日記?瘙癢，疼痛和脫皮中改善。
PASI是一個(gè)復(fù)合評(píng)分考慮受侵犯體表面積和性質(zhì)和在受侵犯區(qū)域(硬結(jié)，紅斑和脫皮)銀屑病變化嚴(yán)重程度兩方面。IGA是一個(gè)5類別評(píng)分包括“0=清除”“1=幾乎清除”，“2=輕”，“3=中”或“4=嚴(yán)重”表明醫(yī)生的銀屑病嚴(yán)重程度總體評(píng)估集中在硬結(jié)，紅斑和脫皮�！扒宄�”或“幾乎清除”的治療成功組成銀屑病的無征象或正常至病變的粉紅顏色，斑塊的無厚度和無至小病灶脫皮。
基線特征
跨域所有治療組基線PASI評(píng)分范圍從11至72有中位數(shù)20和基線IGA評(píng)分范圍從“中度”(62％)至“嚴(yán)重”(38％)。2077例斑塊性銀屑病受試者被包括在安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)中，79％為生物制品-未治療過(以前從未接受用生物制品治療)和45％是非-生物制品失敗(對(duì)某種以前治療用非-生物制品治療沒有反應(yīng))。患者接受某種用生物制品治療，超過三分之一是生物制品失敗。試驗(yàn)受試者約15％至25％有銀屑病關(guān)節(jié)炎病史。
臨床反應(yīng)
表2中展示試驗(yàn)1和2的結(jié)果。
在表3中展示試驗(yàn)3和4的結(jié)果。
些亞組中對(duì)COSENTYX反應(yīng)中年齡，性別和種族亞組對(duì)檢查沒有鑒定出差別。根據(jù)在有中度至嚴(yán)重銀屑病患者中事后亞組分析，患者有較低體重和疾病嚴(yán)重程度較低可能實(shí)現(xiàn)用COSENTYX150mg一個(gè)可接受反應(yīng)。
用COSENTYX300mg和150mg與安慰劑比較在12周時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI90反應(yīng)分別為59％(145/245)和39％(95/245)相比較1％(3/248)受試者(試驗(yàn)1)和分別為54％(175/327)和42％(137/327)相比較2％(5/326)受試者(試驗(yàn)2)。在試驗(yàn)3和4中見到相似結(jié)果。
繼續(xù)治療歷時(shí)52周，在試驗(yàn)1中用COSENTYX300mg治療受試者在12周時(shí)是PASI75反應(yīng)者受試者維持其反應(yīng)在81％(161/200)和用COSENTYX150mg治療受試者在72％(126/174)。試驗(yàn)1用COSENTYX300mg治療受試者在12周時(shí)對(duì)IGA是清除或幾乎清除對(duì)受試者也維持其反應(yīng)在74％(119/160)和用COSENTYX150mg治療受試者在59％(74/125)。
相似地在試驗(yàn)2中，用COSENTYX300mg治療受試者PASI75反應(yīng)者維持其反應(yīng)在84％(210/249)和用COSENTYX150mg治療受試者在82％(180/219)。試驗(yàn)2用COSENTYX300mg治療受試者對(duì)IGA是清除或幾乎清除受試者也維持其反應(yīng)在80％(161/202)和用COSENTYX150mg治療受試者在68％(113/167)。
選擇參加(39％)在被報(bào)告結(jié)局評(píng)估患者受試者中，用銀屑病癥狀日記?在12周時(shí)(試驗(yàn)1和2)觀察到與安慰劑比較瘙癢，疼痛和脫皮(scaling)相關(guān)體征和癥狀對(duì)改善。

【可善挺批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)S20190023

【可善挺生產(chǎn)企業(yè)】
NovartisPharmaSteinAG