【藥品名稱】
通用名：結(jié)合雌激素片
英文名：ConjugatedEstrogensTablets
漢語(yǔ)拼音：JieHeCiJiSuPian

【主要成分】
本品主要成分及其化學(xué)名稱：結(jié)合雌激素。

【性狀】
倍美力（結(jié)合雌激素片,USP）為口服制劑，含有從孕馬尿液中提取的雌激素混合物，為水溶性雌激素硫酸鈉鹽混合物。它是雌酮硫酸鈉與馬烯雌酮硫酸鈉的混合物。它還含有硫酸鈉結(jié)合物、17α-二氫馬烯雌酮、17α-雌二醇和17β-二氫馬烯雌酮。本品為口服藥片,規(guī)格為0.3mg和0.625mg的結(jié)合雌激素。倍美力片含有下列無(wú)活性成分：磷酸鈣，硫酸鈣，巴西棕櫚蠟，纖維素，單油酸甘油酯，乳糖，硬脂酸鎂、甲基纖維素、藥用油、聚乙二醇、硬脂酸、蔗糖和二氧化鈦。－0.3mg藥片還含有D&C黃色10號(hào),FD&C藍(lán)色1號(hào),FD&C藍(lán)色2號(hào),FD&C黃色6號(hào),本品的釋放符合美國(guó)藥典溶出度試驗(yàn)1。－0.625mg藥片還含有FD&C藍(lán)色2號(hào),D&C紅色27號(hào),FD&C紅色40號(hào),本品的釋放符合美國(guó)藥典溶出度試驗(yàn)1。

【藥理作用】
雌激素藥物是通過(guò)調(diào)節(jié)一定數(shù)目基因的轉(zhuǎn)錄而起作用的。雌激素通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散，并分布于整個(gè)細(xì)胞內(nèi)。在雌激素應(yīng)答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結(jié)合并使之激活。活化的雌激素受體與特異DNA序列或激素應(yīng)答成分相結(jié)合，增強(qiáng)鄰近基因轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。雌激素對(duì)女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用。雌激素通過(guò)直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長(zhǎng)發(fā)育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通過(guò)促進(jìn)乳腺管生長(zhǎng)、基質(zhì)發(fā)育和脂肪合成使乳房增大。雌激素與其他激素有錯(cuò)綜復(fù)雜的相互關(guān)系，尤其是與黃體酮，在排卵周期和妊娠過(guò)程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結(jié)構(gòu)的彈性。雌激素可促使長(zhǎng)骨骨骺發(fā)生變化，從而影響青春期生長(zhǎng)和結(jié)束，并使乳暈和陰道色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中，雌激素的主要來(lái)源是卵泡。根據(jù)月經(jīng)周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉(zhuǎn)變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環(huán)中的比例大致與雌二醇相似。絕經(jīng)后，大多數(shù)內(nèi)源性雌激素是雄烯二酮轉(zhuǎn)變而來(lái)的。雄烯二酮由腎上腺皮質(zhì)分泌，并在周?chē)�組織中轉(zhuǎn)變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是絕經(jīng)后婦女循環(huán)中含量最高的雌激素。雖然，循環(huán)雌激素存在代謝轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)平衡，但雌二醇是主要的人體細(xì)胞內(nèi)雌激素，它對(duì)受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強(qiáng)。脂質(zhì)的作用對(duì)97%的心血管疾病低危白種人群中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果表明，倍美力可明顯增加HDL-C及其HDL2-C，并明顯減少LDL-C。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收治療用的結(jié)合雌激素為水溶性，藥物釋放后胃腸道吸收良好。口服后4-10小時(shí)內(nèi)各種結(jié)合及非結(jié)合型雌激素達(dá)最大血藥濃度。治療用雌激素亦可通過(guò)皮膚和粘膜良好吸收。當(dāng)局部使用時(shí)，吸收通常足以產(chǎn)生全身作用。當(dāng)腸道外給予芳基和烷基結(jié)合品時(shí)，油劑藥品的吸收率緩慢而持久，肌注一次戊酸鹽雌二醇或環(huán)戊丙酸鹽雌二醇可維持?jǐn)?shù)周。分布血循環(huán)中天然雌激素大部分與性激素結(jié)合球蛋白和白蛋白結(jié)合，但僅有非結(jié)合型雌激素才能進(jìn)入靶組織細(xì)胞內(nèi)。（結(jié)合雌激素主要與白蛋白結(jié)合；非結(jié)合型雌激素與白蛋白和球蛋白結(jié)合）。各種雌激素的表觀終末相分布半衰期因倍美力吸收緩慢而延長(zhǎng)，為10-24小時(shí)。代謝所用雌激素及其酯在體內(nèi)的代謝與內(nèi)源性激素基本相同。雌激素的代謝轉(zhuǎn)化主要在肝臟（首過(guò)效應(yīng)）進(jìn)行，但也可在局部靶組織轉(zhuǎn)化。復(fù)雜的代謝過(guò)程可使循環(huán)中結(jié)合和非結(jié)合型雌激素達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，彼此不斷地相互轉(zhuǎn)化，尤其是雌酮與雌二醇之間和酯化與非酯化形式之間。循環(huán)中的雌激素主要為硫酸結(jié)合型，尤其是硫酸雌酮，它是循環(huán)中轉(zhuǎn)化成各種活性雌激素的儲(chǔ)備池。有相當(dāng)部分的雌激素排入膽汁，然后從小腸再吸收，并通過(guò)門(mén)靜脈系統(tǒng)回到肝臟。通過(guò)肝腸循環(huán)，雌激素脫硫酸和再硫酸化，降解轉(zhuǎn)化為活性較小的雌激素（雌三醇和其他雌激素），氧化生成非雌激素物質(zhì)（兒茶酚雌激素，與兒茶酚胺代謝物相互作用，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)），與葡萄糖醛酸結(jié)合（從而迅速排入尿中）。口服后，天然雌激素及其酯被廣泛代謝（首過(guò)效應(yīng)），循環(huán)中主要為硫酸雌酮形式，其他結(jié)合和非結(jié)合型雌激素的量較少。使得口服制劑作用受到限制。相反，合成雌激素，如炔雌醇和非甾體雌激素，由于在肝臟和其他組織降解緩慢，具有較強(qiáng)的作用。非口服途徑的雌激素制劑不出現(xiàn)首過(guò)代謝，但同樣可明顯地被肝臟攝取、代謝和肝腸循環(huán)。排泄水溶性雌激素結(jié)合物具有強(qiáng)酸性，在體液中離子化，由于腎小管再吸收很少，故有利于通過(guò)腎臟排泄。

【適應(yīng)證】
1.治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。目前無(wú)資料表明，雌激素對(duì)絕經(jīng)期出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀或抑郁癥有效，故雌激素不用于治療此類(lèi)癥狀。2.治療外陰和陰道萎縮。3.治療因性腺功能減退、去勢(shì)或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。4.治療某些女性和男性的轉(zhuǎn)移性乳房癌（只能減輕癥狀）。5.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌（只能減輕癥狀）。6.預(yù)防骨質(zhì)疏松。由于應(yīng)用雌激素有一定風(fēng)險(xiǎn)，所以必須選擇今后有骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)傾向的病人。但不幸的是，無(wú)法識(shí)別哪些婦女會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。在白人絕經(jīng)婦女中對(duì)這一指征的有效性進(jìn)行了許多前瞻性研究（未包括其他危險(xiǎn)因素的分層分析），全球一致公認(rèn)雌激素對(duì)骨的有益作用。因此，選擇病人必須根據(jù)病人的個(gè)體差異，權(quán)衡利弊。子宮切除婦女具最佳風(fēng)險(xiǎn)/利益比，因?yàn)樗齻儧](méi)有患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性（見(jiàn)方框內(nèi)警告）。雌激素替代治療可降低骨吸收作用，延遲和停止絕經(jīng)后的骨丟失。病例對(duì)照研究表明，在絕經(jīng)后數(shù)年內(nèi)即開(kāi)始應(yīng)用雌激素替代治療的婦女，其髖部和腕部骨折減少60%。研究還表明雌激素可減少脊椎骨折。即使在絕經(jīng)6年后才開(kāi)始應(yīng)用雌激素，只要堅(jiān)持治療，仍可防止骨質(zhì)的進(jìn)一步丟失。在停止雌激素治療時(shí)，骨質(zhì)丟失的速度與絕經(jīng)初期相仿。雌激素替代治療可使骨恢復(fù)至絕經(jīng)前水平，尚無(wú)資料。在骨生成方面，骨總量和骨密度可因性別、人種而異，男性和黑人占優(yōu)勢(shì)。因此，婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性高于男性，因?yàn)樗齻冏畛醯墓琴|(zhì)較男性少，在自然或誘發(fā)絕經(jīng)后數(shù)年骨質(zhì)下降率加快。亞洲婦女及白人較黑人的危險(xiǎn)度更高。過(guò)早絕經(jīng)是罹患骨質(zhì)疏松的顯著預(yù)兆之一。另外，其他與骨質(zhì)疏松相關(guān)的影響因素包括遺傳（矮小，家族史），內(nèi)分泌（未產(chǎn)、甲狀腺毒癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、柯興氏綜合征、高泌乳素血癥、Ⅰ型糖尿病），生活方式（吸煙、酗灑、有久坐不活動(dòng)的習(xí)慣）和營(yíng)養(yǎng)因素（體重低于平均水平，鈣攝取）。預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的主要方法是雌激素，終生足夠的鈣攝取和運(yùn)動(dòng)。絕經(jīng)后婦女對(duì)飲食中鈣的吸收較未絕經(jīng)婦女差，平均每天需要1500mg元素鈣以維持營(yíng)養(yǎng)鈣平衡。與之相比，在美國(guó)，未絕經(jīng)婦女每天需要約1000mg鈣,而飲食中攝取鈣為每天400-600mg。因此，若無(wú)禁忌，補(bǔ)充鈣是有益的。負(fù)重運(yùn)動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)在協(xié)助預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松中是重要的。不運(yùn)動(dòng)和長(zhǎng)時(shí)間臥床休息可使骨迅速丟失。而負(fù)重運(yùn)動(dòng)不僅可減少骨丟失，還能增加骨質(zhì)。尚未確立預(yù)防骨質(zhì)疏松的最佳運(yùn)動(dòng)方法和運(yùn)動(dòng)量，但有2項(xiàng)研究表明，每周步行和跑步2-3次，每次1小時(shí)，可明顯增加腰椎骨質(zhì)。

【用法用量】
本品為處方藥品，憑醫(yī)生處方用藥。
1.治療中重度血管舒縮癥,和/或與絕經(jīng)相關(guān)的外陰及陰道萎縮，必須選擇控制癥狀的最小劑量，用藥盡量不要持續(xù)。血管舒縮癥--每天0.625mg外陰和陰道萎縮--每天0.3mg-1.25mg，或更多，根據(jù)病人個(gè)體反應(yīng)而定。倍美力治療可不中斷地進(jìn)行，或根據(jù)病人的個(gè)體情況采用周期方案（例如25天用藥,5天停藥）進(jìn)行適當(dāng)治療。如需停藥或逐漸停藥應(yīng)隔3-6個(gè)月。
2.治療因性腺功能減退、去勢(shì)或原發(fā)性卵巢功能衰竭所致的女性雌激素過(guò)少女性性腺功能減退--每天0.3mg-0.625mg,周期性服用（如用藥三周,停藥一周）。劑量可根椐癥狀的嚴(yán)重程度和子宮內(nèi)膜反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。在由于女性性腺功能減退所致的青春期發(fā)育遲緩的臨床研究中，0.15mg劑量可誘導(dǎo)乳房發(fā)育。每隔6-12個(gè)月劑量可逐漸增加，以達(dá)到適當(dāng)?shù)墓驱g生長(zhǎng)所需量，最終使骨骺閉合。臨床研究提示，0.15mg,0.3mg和0.6mg劑量與骨齡生長(zhǎng)和時(shí)間年齡生長(zhǎng)的平均比值（ΔBA/ΔCA）相關(guān),分別為1.1,1.5和2.1。（0.15mg劑量的倍美力尚未上市）。當(dāng)骨骼成熟后，長(zhǎng)期應(yīng)用0.625mg合并序貫應(yīng)用孕激素可以形成人工周期，并可維持骨礦物質(zhì)密度。女性去勢(shì)或原發(fā)性卵巢功能衰竭--每天1.25mg,周期性服用。依據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度和病人的反應(yīng)，劑量可上調(diào)或下調(diào)。維持治療量調(diào)整至能有效控制的最小劑量。
3.治療乳腺癌，僅為減輕某些女性和男性癌轉(zhuǎn)移病人的癥狀。推薦劑量為10mg，每天三次，至少3個(gè)月為一療程。
4.治療雄激素依賴的前列腺癌，只能減輕癥狀：每天三次1.25mg-2.5mg。療效可依據(jù)磷酸鹽測(cè)定和病人癥狀有無(wú)改善來(lái)評(píng)估。
5.預(yù)防骨質(zhì)疏松每天0.625mg。倍美力治療可以不中斷地進(jìn)行或用周期方案（例如用藥25天，停藥5天的方案），根據(jù)病人的個(gè)體情況適當(dāng)用藥。

【不良反應(yīng)】
以下報(bào)道的是雌激素治療的其他不良反應(yīng)（見(jiàn)警告中誘發(fā)腫瘤，對(duì)胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發(fā)病率增加；見(jiàn)注意事項(xiàng)中有關(guān)的心血管疾病危險(xiǎn)性）。
1．泌尿生殖系統(tǒng)陰道出血形式改變、異常撤退性出血、出血改變，突破性出血，點(diǎn)狀出血,子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病;宮頸分泌物量的改變
2．乳房觸痛，增大
3．胃腸道惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發(fā)生率增加;胰腺炎
4．皮膚停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在;多形紅斑;紅斑結(jié)節(jié);紅斑疹;頭發(fā)脫落;婦女多毛癥
5．心血管靜脈血栓栓塞;肺栓塞
6．眼角膜彎曲度變陡;對(duì)隱形眼鏡耐受性下降
7．中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病
8．其他體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;性欲改變

【禁忌】
下列患者不能應(yīng)用雌激素：1.已知或懷疑妊娠（見(jiàn)方框內(nèi)警告）。孕婦使用雌激素可能對(duì)胎兒有害。2.未確診的異常生殖器出血。3.已知或懷疑患有乳腺癌，除了治療某些轉(zhuǎn)移性癌的病人。4.已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤。5.活動(dòng)性血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病。以前患有與使用雌激素相關(guān)的血栓性疾病。6.對(duì)本品過(guò)敏者。

【注意事項(xiàng)】
Ａ一般注意事項(xiàng)1.加用孕激素。在雌激素應(yīng)用周期中加用孕激素10天或10天以上的研究報(bào)道，該法較單用雌激素治療可減少子宮內(nèi)膜增生。對(duì)子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)和生化研究提示，應(yīng)用10-14天的孕激素可使子宮內(nèi)膜完全成熟，減少可能發(fā)生的增生變化。然而，在雌激素替代治療中應(yīng)用孕激素可能有危險(xiǎn)性。潛在的危險(xiǎn)包括對(duì)脂蛋白代謝的副作用、葡萄糖耐量降低及可能增強(qiáng)乳腺上皮組織的有絲分裂活性，但幾乎沒(méi)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)這一點(diǎn)（見(jiàn)注意事項(xiàng)下節(jié)）。選擇孕激素及其應(yīng)用劑量和方法有利于減少這些副作用，但這些結(jié)果還有待進(jìn)一步研究。2.心血管危險(xiǎn)性。對(duì)絕經(jīng)后婦女，雌激素替代治療與心血管疾病減少的因果關(guān)系尚未證實(shí)。更進(jìn)一步講，加用孕激素的有益作用尚待證實(shí)。在一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)病人為試驗(yàn)檢查證實(shí)為冠心病的老年絕經(jīng)婦女（試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的平均年齡為67歲）。以雌激素/孕激素治療后，在平均4.1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)冠心病（死亡或非致命性心肌梗塞）復(fù)發(fā)的總發(fā)病率沒(méi)有降低。試驗(yàn)檢查證實(shí)為冠心病被定義為出現(xiàn)以下一項(xiàng)或幾項(xiàng)：曾患有心肌梗塞、曾進(jìn)行過(guò)經(jīng)皮血管再造術(shù)、曾進(jìn)行過(guò)冠脈搭橋手術(shù)、血管造影顯示1個(gè)或多個(gè)主冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)50%以上阻塞。在治療的第1年，治療組冠心病的發(fā)病率高于安慰劑組，第3-5年，治療組冠心病的發(fā)病率低于安慰劑組。隨后在對(duì)患有冠心病的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的流行病學(xué)研究中也發(fā)現(xiàn)同樣的趨勢(shì)。一項(xiàng)進(jìn)行中的大規(guī)模隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的早期觀察認(rèn)為，與安慰劑組相比，無(wú)冠心病病史的婦女單獨(dú)服用雌激素或同時(shí)服用孕激素后，其在試驗(yàn)初期發(fā)生心臟病、中風(fēng)和靜脈血栓栓塞的比率略高。但隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，這一差別趨向減少，并可不復(fù)存在。建議醫(yī)生權(quán)衡每個(gè)病人采用本療法潛在的利弊。近年來(lái)，許多已發(fā)表的文獻(xiàn)提示，絕經(jīng)后不加孕激素的口服雌激素替代治療與婦女心血管疾病降低之間可能有因果關(guān)系。雖然有許多評(píng)估其統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性的觀察研究報(bào)道，雌激素服用者冠心病的危險(xiǎn)性和相關(guān)的死亡率可下降20%-50%，但以下是在解釋這些報(bào)道時(shí)必須考慮的：（1）由于這些研究中僅一項(xiàng)是隨機(jī)的，且樣本太小，以至不能得到具顯著意義的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，所有相關(guān)研究可發(fā)生偏差。因此，冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)性的降低不能肯定地歸于雌激素替代治療。這可能是由研究婦女的生活方式和醫(yī)學(xué)方面的特征所致，因?yàn)槭茉囌呤墙】祴D女。一般來(lái)講，與未接受雌激素治療者相比，接受治療的婦女均有較高的社會(huì)地位、經(jīng)濟(jì)收入和教育狀況，體態(tài)更苗條，更具活力，可能經(jīng)過(guò)手術(shù)絕經(jīng)，患糖尿病的可能性小。雖然有些研究試圖控制這些選擇因素，但是往往是合理設(shè)計(jì)的隨機(jī)試驗(yàn)不能證實(shí)由那些嚴(yán)謹(jǐn)性較差的研究設(shè)計(jì)所提出的有益設(shè)想。因此，正在進(jìn)行和將進(jìn)行的大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)可能不能證實(shí)這一顯而易見(jiàn)的優(yōu)點(diǎn)。（2）目前的醫(yī)療實(shí)踐常包括對(duì)有完整子宮的婦女加用孕激素治療（見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)）。尚不清楚加用孕激素對(duì)缺血性心肌病的危險(xiǎn)性的影響，但是所有能用于臨床的孕激素至少可逆轉(zhuǎn)雌激素對(duì)高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的某些有益作用。（3）目前尚不清楚孕激素對(duì)乳腺癌的危險(xiǎn)，已有的流行病學(xué)證據(jù)提示，孕激素不能降低長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素替代療法引起的中度增加的乳腺癌發(fā)病率（見(jiàn)警告）。因?yàn)橐阎�有子宮的婦女長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素會(huì)使子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性增加，醫(yī)生常建議這些婦女必須同時(shí)服用孕激素和雌激素。當(dāng)考慮用雌激素和孕激素作為激素替代治療時(shí)，要?jiǎng)窀驷t(yī)生和病人權(quán)衡加用孕激素的利弊。需有大規(guī)模的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)及進(jìn)一步的流行病學(xué)研究以澄清這些觀點(diǎn)。3.體格檢查。在開(kāi)始用雌激素治療之前，要取得完整的病史及家族史。治療前及周期性的體格檢查必須特別注意包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官，以及巴氏涂片試驗(yàn)。作為常規(guī)，在未對(duì)病人復(fù)查時(shí)，開(kāi)具雌激素處方不能超過(guò)1年。4.高凝狀態(tài)。有研究表明，用雌激素替代治療的婦女有高凝狀態(tài)，主要與抗凝血酶活性下降有關(guān)。這一作用似呈劑量和用藥時(shí)間依賴性，但不如口服避孕藥明顯。與絕經(jīng)前婦女相比，絕經(jīng)后婦女也有凝血參數(shù)基礎(chǔ)水平增高的趨勢(shì)。有報(bào)道認(rèn)為，絕經(jīng)后低劑量美雌醇可使血栓栓塞危險(xiǎn)性增加，雖然大多數(shù)研究（主要是結(jié)合型雌激素應(yīng)用者）報(bào)道無(wú)此危險(xiǎn)性升高。對(duì)以前曾有血栓栓塞疾病的婦女的高凝狀態(tài)無(wú)足夠的資料。5.家族性高脂蛋白血癥。有家族性脂蛋白代謝缺陷的病人，雌激素治療會(huì)大量增加甘油三酯而導(dǎo)致胰腺炎和其他并發(fā)癥。6.體液潴留。雌激素可導(dǎo)致某種程度的體液潴留，加重下列病情，如哮喘、癲癇、偏頭痛，心腎功能不全，必須密切觀察。7.子宮出血和乳房痛。有些病人可出現(xiàn)意外的雌激素刺激癥狀，如異常子宮出血和乳房痛。8.肝功能損害。肝功能損害的病人可能影響雌激素的代謝，應(yīng)慎用。9.子宮纖維瘤。在雌激素應(yīng)用期間，使用前已經(jīng)存在的子宮平滑肌瘤的體積可增大。10.低鈣血癥。在患有與骨代謝疾病相關(guān)的嚴(yán)重低鈣血癥的病人，應(yīng)慎用雌激素。11.根據(jù)口服避孕藥得到的資料顯示，在進(jìn)行可能增加血栓栓塞疾患危險(xiǎn)性的手術(shù)前4周或長(zhǎng)期不活動(dòng)時(shí)，應(yīng)停止使用雌激素（見(jiàn)警告）。
B.實(shí)驗(yàn)室檢查。為了減輕這些適用病人上觀察到的癥狀，最適宜的方法是根據(jù)臨床反應(yīng)，而非實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，采用最小劑量的雌激素。然而，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松，請(qǐng)見(jiàn)劑量和用法。
C.致癌，致突變及對(duì)生育力的損害。在動(dòng)物，長(zhǎng)期持續(xù)使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宮癌、宮頸癌、陰道癌、睪丸癌及肝癌發(fā)生率增加。（見(jiàn)禁忌癥和警告）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期藥物應(yīng)用范疇X。在妊娠期間禁用雌激素。（見(jiàn)禁忌癥和方框內(nèi)警告）。哺乳母親。作為一般原則，對(duì)任何藥物，哺乳母親僅在必須時(shí)才可服用，因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁。另外，已知哺乳母親服用雌激素可降低乳汁的質(zhì)量和數(shù)量。

【兒童用藥】
尚不明確。

【老人用藥】
尚不明確。

【藥物相互作用】
藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查的相互關(guān)系1.加速了凝血酶原時(shí)間，部分促凝血酶原激酶時(shí)間和血小板凝集時(shí)間；升高了血小板計(jì)數(shù)；增加了Ⅱ因子、Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、Ⅶ－Ⅹ因子復(fù)合物，Ⅱ－Ⅶ－Ⅹ因子復(fù)合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ｘａ和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纖維蛋白原和纖維蛋白原活性；增加了纖溶酶原抗原和活性。
2.增加的甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）可使循環(huán)中總甲狀腺激素增加，后者用蛋白結(jié)合碘（PBI）測(cè)定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3水平（用放射免疫法測(cè)定）。而T3樹(shù)脂攝取下降，反映TBG升高。游離T3和游離T4濃度則未變。
3.血清中其他結(jié)合蛋白，即皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白（CBG）和性腺激素結(jié)合球蛋白（SHBG）可能升高，分別使循環(huán)中皮質(zhì)類(lèi)固醇和性類(lèi)固醇升高。游離和具生物學(xué)活性的激素濃度不變。其他血漿蛋白亦可能升高（血管緊張素原/腎素底物,α1抗胰蛋白酶,血漿銅藍(lán)蛋白）。
4.HDL和HDL-2濃度升高，LDL-膽固醇濃度降低，TG水平升高。
5.葡萄糖耐量降低。
6.對(duì)美替拉酮試驗(yàn)反應(yīng)下降。7.血清中葉酸鹽濃度下降。

【藥物過(guò)量】
兒童誤攝入大量含有雌激素的口服避孕藥后未見(jiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。雌激素過(guò)量可導(dǎo)致惡心、嘔吐，婦女可能發(fā)生撤退性出血。

【貯藏】
室溫儲(chǔ)藏（約25°C）。USP規(guī)定置于密封容器內(nèi)。