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【絡活喜藥品名稱】
通用名稱：苯磺酸氨氯地平片商品名稱：絡活喜英文名稱：AmlodipineBesylateTablets漢語拼音：BenhuangsuanAnlüdipingPian
【絡活喜成分】
絡活喜化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1
【絡活喜性狀】
絡活喜為白色片。
【絡活喜適應癥】
1.高血壓
絡活喜適用于高血壓的治療。絡活喜可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。
高血壓的控制是心血管風險綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。
收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風險，在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風險增加會更高。降低血壓獲得風險降低的相對程度在有不同心血管絕對風險的人群中是相似的。嚴重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。
對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風險，主要是卒中、以及心肌梗死的風險。
2.冠心病(CAD)
慢性穩(wěn)定性心絞痛
絡活喜適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal"s或變異型心絞痛)
絡活喜適用于確診或可疑的血管痙孿性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。
經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分數(shù)≥40％且無心力衰竭的患者，絡活喜可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術(shù)的風險。
【絡活喜規(guī)格】
（1）5mg（2）10mg
【絡活喜用法和用量】
通常絡活喜治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。
身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為絡活喜聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。
劑量調(diào)整應根據(jù)患者個體反應進行。一般的劑量調(diào)整應在7~14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進行劑量調(diào)整。
治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。
治療冠心病的推薦劑量為5~10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。
【絡活喜不良反應】
臨床試驗中的經(jīng)驗
由于臨床試驗進行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率無法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應發(fā)生率進行直接比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。
絡活喜的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數(shù)據(jù)，涉及患者超過11000名。總體而言，患者對于使用絡活喜每日劑量達10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。絡活喜治療過程中報道的不良反應，多為輕或中度。在絡活喜10mg（N＝1730），直接與安慰劑（N＝1250）對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5％，對比安慰劑組（約1％）沒有顯著性的差別。最常被報告的比安慰劑頻繁的不良反應在下表中體現(xiàn)。與劑量相關(guān)的不良反應發(fā)生率（％）如下：
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其他不良反應與劑量的相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對照研究中發(fā)生率超過1％的包括：
個別不良反應顯示與藥物和劑量相關(guān)，且女性應用氨氯地平的不良反應發(fā)生率比男性多的顯示如下：
在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率＜1％但是＞0.1％，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：
心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動過速以及房顫），心動過緩、胸痛、外周局部缺血、暈厥、心動過速、血管炎。
中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退，周圍神經(jīng)病變，感覺異常，震顫，眩暈。
胃腸系統(tǒng)：食欲減退，便秘、吞咽困難、腹瀉，腸胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生。
全身：過敏性反應，乏力**，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。
肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)病，肌肉痛性痙攣**，肌痛。
精神病學：性功能障礙（男性**和女性），失眠，神經(jīng)質(zhì)，抑郁，夢境異常，焦慮，人格障礙。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難**，鼻衄。
皮膚及附屬物；血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢**，皮疹**，紅斑疹，斑丘疹。
特殊感覺：視覺異常，結(jié)膜炎，復視，眼痛，耳鳴。
泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。
自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，多汗。
營養(yǎng)代謝：高血糖，口渴。
造血系統(tǒng)：白細胞減少，紫癜，血小板減少。
**在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1％，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發(fā)生率在1％至2％。
常規(guī)試驗室檢查數(shù)據(jù)在絡活喜治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關(guān)變化。
在CAMELOT及PREVENT研究中（見[臨床試驗]），其不良反應與前面報告的相似（見上）。外周性水腫是最常見的不良事件。
上市后報告
因為這些反應由未知樣本量的人群自愿報告，因此無法可靠評價發(fā)生頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。
以下上市后應用中發(fā)生的事件罕有報道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應用中，有患者出現(xiàn)黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致）而需要住院治療，其可能和氨氯地平相關(guān)。
上市后報告表明：錐體外系疾病可能和使用苯磺酸氨氯地平有關(guān)。
在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)其他的安全性問題：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。
【絡活喜禁忌】
對氨氯地平及絡活喜任何成分過敏者禁用。
【絡活喜注意事項】
1.低血壓
癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。因絡活喜的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用絡活喜后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。
2.心絞痛加重或心肌梗死
極少數(shù)患者，特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。
3.肝功能受損病人的使用
因絡活喜通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時，因此絡活喜用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。
【絡活喜孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風險總結(jié)
上市后報告中關(guān)于孕婦使用絡活喜的可用數(shù)據(jù)有限，不足以確定主要出生缺陷和流產(chǎn)的藥物相關(guān)風險。對于孕婦和胎兒在妊娠期高血壓控制不佳存在風險[見“疾病相關(guān)的孕婦和/或胚胎/胎兒風險”]。在動物生殖研究中，以最大推薦人用劑量（MRHD）的大約10倍和20倍劑量分別向器官形成期的孕鼠和孕兔經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平時，沒有觀察到發(fā)育受到不良影響的證據(jù)。但大鼠的產(chǎn)仔數(shù)顯著減少（減少大約50％），且宮內(nèi)死胎數(shù)量顯著增加（增加大約5倍）。研究已證明，氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的妊娠期和產(chǎn)程[見“動物數(shù)據(jù)”]。
適用人群出現(xiàn)主要出生缺陷和流產(chǎn)的預計背景風險尚不明確。所有妊娠均有出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風險。在美國普通人群中，臨床確診妊娠的主要出生缺陷和流產(chǎn)的預計背景風險分別為2％-4％和15％-20％。
疾病相關(guān)的孕婦和/或胚胎/胎兒風險
妊娠期高血壓增加孕婦出現(xiàn)先兆子癇、妊娠糖尿病、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥（例如，需要剖宮產(chǎn)和產(chǎn)后出血）的風險。高血壓增加胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)生長受限和宮內(nèi)死胎的風險。應仔細監(jiān)測有高血壓的孕婦，并予以相應的管理。
動物數(shù)據(jù)
當妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時期經(jīng)口接受高達10mg氨氯地平/kg/天（按體表面積算，分別為MRHD的10倍和20倍）的馬來酸氨氯地平時，未發(fā)現(xiàn)致畸性或其他胚胎/胎兒毒性。然而在大鼠交配前、整個交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平（劑量相當于10mg氨氯地平/kg/天）治療14天的大鼠中，觀察到窩數(shù)顯著減少（大約50％），子宮內(nèi)死亡數(shù)量顯著增加（約5倍）。研究已證明，馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的受孕期和分娩期。
哺乳
風險總結(jié)
基于已發(fā)表的臨床哺乳研究的有限數(shù)據(jù)，人乳中存在氨氯地平，估計嬰兒相對劑量的中位數(shù)為4.2％。尚未觀察到氨氯地平對母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生不良反應。關(guān)于氨氯地平對乳汁生成的影響，尚無可用數(shù)據(jù)。
【絡活喜兒童用藥】
有臨床數(shù)據(jù)提示，絡活喜（2.5mg～5mg/天）在6～17歲兒童患者有效（見[臨床試驗]）。6至17歲兒童高血壓患者應用絡活喜的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次。尚無兒童患者每日應用絡活喜5mg以上劑量的研究（見[臨床試驗]）。
尚無絡活喜對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。
【絡活喜老年用藥】
目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者（65歲以上）與年輕患者對絡活喜的反應是否不同。其他的臨床應用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說，考慮到多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹慎，通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對絡活喜的清除率降低，導致曲線下面積（AUC）增加約40-60％，因此宜從小劑量起始（見[用法用量]）。
【絡活喜藥物相互作用】
苯磺酸氨氯地平為CYP3A弱抑制劑，可能增加CYP3A底物濃度。
1.1其它藥物對氨氯地平的影響（見[藥代動力學]）
CYP3A抑制劑
與中度和強度CYP3A4抑制劑（蛋白酶抑制劑，唑類抗真菌劑，大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素或克拉霉素，維拉帕米或地爾硫卓）合用，可導致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減少劑量。氨氯地平與CYP3A抑制劑同服時，應監(jiān)測低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調(diào)整劑量。
CYP3A誘導劑
當與已知CYP3A4誘導劑合用時，氨氯地平的血藥濃度變化較大。無論合用藥物時還是用藥后，均需要密切監(jiān)測血壓，必要時進行劑量調(diào)整。特別是使用強度CYP3A4誘導劑（利福平、貫葉連翹提取物等）時。
西地那非
當西地那非和氨氯地平合用時，每種藥品獨立發(fā)揮各自的降壓效果，故應監(jiān)測低血壓狀況。
1.2氨氯地平對其它藥物的影響（見[藥代動力學]）
辛伐他汀
辛伐他汀與氨氯地平合用會增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。
免疫抑制劑
合用時，氨氯地平可增加環(huán)孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對環(huán)孢素和他克莫司的血谷濃度經(jīng)常監(jiān)測，并在適當?shù)臅r候調(diào)整劑量。

【絡活喜藥物過量】
嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，絡活喜有意過量應用的資料有限。
分別給予小鼠和大鼠等價于40mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg的馬來酸氨氯地平單次口服劑量可導致死亡。給予犬等價于氨氯地平≥4mg/kg的馬來酸氨氯地平（根據(jù)mg/m2換算，為人類最大推薦劑量的至少11倍）單次口服劑量引起明顯的周圍血管擴張和低血壓。
如果有超大量服藥，應積極進行心肺監(jiān)測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應提供心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑（如：苯腎上腺素），注意循環(huán)液體量和尿量。由于絡活喜與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。靜脈注射葡萄糖酸鈣可能有益于逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯的影響。在某些病例中，洗胃可能具有一定必要性。在健康志愿者中，給予氨氯地平10mg后2小時使用活性炭，氨氯地平的吸收率下降。

【絡活喜臨床試驗】
1、對于高血壓的作用
成人患者
苯磺酸氨氯地平的降壓療效在15個雙盲、隨機、安慰劑對照的研究中得到了證實，其中苯磺酸氨氯地平組800人，安慰劑組538人。安慰劑校正后，接受每天一次絡活喜給藥治療的輕中度高血壓患者用藥后24小時臥位和立位血壓下降有統(tǒng)計學意義，平均立位血壓降低12／6mmHg，臥位血壓降低13／7mmHg。間隔24小時給藥觀察到藥物降壓作用可持續(xù)24小時（降壓峰值和谷值效果幾乎相同）。用藥時間達到1年的患者未顯示對藥物的耐受性。3個平行、固定劑量的劑量反應研究顯示：在推薦劑量范圍內(nèi)，臥位和立位血壓的降低是呈劑量相關(guān)的。藥物對年輕人和老年人患者舒張壓的作用效果相仿。對老年患者收縮壓的影響大些，可能與其收縮壓基線較高有關(guān)。對黑色人種與白色人種的作用相仿。
兒童患者
268名6歲至17歲的高血壓患者首先隨機接受氨氯地平2.5或5mg，每日一次，治療4個星期后，二次隨機分組接受同樣劑量的氨氯地平或安慰劑繼續(xù)治療4個星期。在8周結(jié)束時，接受2.5mg或5mg氨氯地平治療的患者，其收縮壓顯著低于二次隨機分組接受安慰劑的患者。藥物降壓的強度難以準確量化，但幅度可能是5mg的劑量使收縮壓下降小于5mmHg，而2.5mg的劑量使收縮壓下降3.3mmHg。不良事件與成人相似。
2、對于慢性穩(wěn)定性心絞痛的作用
苯磺酸氨氯地平5-10mg／日，在運動誘發(fā)的心絞痛中的作用，已在8個安慰劑對照，雙盲的臨床研究中得到評估，研究持續(xù)時間為6周，共包括1038名慢性穩(wěn)定性心絞痛患者（684人使用苯磺酸氨氯地平片，354人使用安慰劑）。其中5個研究，應用10mg劑量，其運動（腳踏車或活動平板）時間顯著增加。苯磺酸氨氯地平10mg與5mg，其癥狀限制性活動時間平均增加分別為12.8％（63秒）以及7.9％（38秒）。在一些研究中，苯磺酸氨氯地平10mg也能延長發(fā)生1mmST段偏離的時間和降低心絞痛的發(fā)作頻率。苯磺酸氨氯地平的持久功效在心絞痛患者的長期研究中已被證實。心絞痛患者中血壓的降低（4／1mmHg）和心率的變化（+0.3bpm）沒有顯著臨床意義。
3、對于血管痙攣性心絞痛的作用
一個持續(xù)4周，包含50名患者的雙盲、安慰劑對照臨床研究，苯磺酸氨氯地平治療能夠減少大約4次／周的心絞痛發(fā)作，安慰劑組能夠減少大約1次凋的心絞痛發(fā)作（p＜0.01）。由于臨床癥狀改善不足而退出研究的患者苯磺酸氨氯地平組為2／23，安慰劑組為7／27。
4、對于已證實的冠心病的作用
PREVENT研究入選了825名經(jīng)血管造影證實為冠心病的患者，隨機給予苯磺酸氨氯地平（5-10mg，每日一次）或安慰劑并隨訪3年。雖然本項研究通過冠狀動脈造影并沒有發(fā)現(xiàn)主要終點一冠狀動脈管腔直徑發(fā)生顯著變化，但數(shù)據(jù)顯示冠心病患者因心絞痛發(fā)作入院的比例和需行冠脈重建術(shù)的比例有降低趨勢。
CAMELOT研究入選了1318名最近通過血管造影術(shù)證實為冠心病的患者，冠狀動脈左主支無病變，不伴隨射血分數(shù)＜40％或心衰。患者（76％男性，89％白種人，93％美國人，89％具有心絞痛歷史，52％未行PCI術(shù)，4％行PCI但未置入支架，44％行支架置入術(shù)）被隨機分配至雙盲治療組，在標準治療（其中接受阿司匹林占89％，他汀類藥物83％，β-阻滯劑74％，硝酸甘油50％，抗凝藥物40％，利尿劑32％，但是排除其他的鈣離子通道拮抗劑）基礎(chǔ)上接受苯磺酸氨氯地平5-10mg／日治療或者安慰劑治療。隨訪的平均時間為19個月。患者首發(fā)以下事件之一的時間為主要終點：心絞痛入院；冠狀動脈重建術(shù)；心肌梗死；心血管死亡；心跳復蘇；心衰入院；腦卒中／TIA；或外周血管性疾病。苯磺酸氨氯地平組和安慰劑組分別發(fā)生110（16.6％）和151（23.1％）次首發(fā)事件，風險比為0.691（95％CI：0.540-0.884，p＝0.003）。主要終點的概括見圖1。這個研究的結(jié)論主要來自藥物對于因心絞痛發(fā)作而入院、及對于冠脈重建術(shù)的預防作用（見表1）。圖2顯示不同亞組的效果。
CAMELOT研究亞組中，行冠脈造影的人群（274例），與安慰劑相比，氨氯地平并未降低冠脈斑塊體積（血管內(nèi)超聲檢查）。
在下表1中概述了有顯著意義的各種復合終點的臨床結(jié)果，其他主要終點包括心血管死亡，心跳復蘇，心肌梗死，心衰入院，腦卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平組與安慰劑組沒有顯著性的差別。
5、在心力衰竭患者中的研究
苯磺酸氨氯地平在四項為期8-12周的研究中與安慰劑進行了比較，研究包括美國紐約心臟病協(xié)會NYHA分級II/III級的心衰患者697名。通過測定運動耐力，NYHA分級、臨床癥狀或左心室射血分數(shù)，研究證實苯磺酸氨氯地平?jīng)]有使心衰加重的證據(jù)。在一個苯磺酸氨氯地平的長期（隨訪至少6個月，平均13.8月）、安慰劑對照、發(fā)病率/死亡率的研究中，1153名NYHAIII級(n=931)或NYHAIV級(n=222)的心衰患者，在接受穩(wěn)定劑量的利尿劑、地高辛和ACEI的基礎(chǔ)上，接受苯磺酸氨氯地平5～10mg，苯磺酸氨氯地平對研究的主要終點、NYHA分級，或心衰癥狀沒有影響。這些復合終點是指所有原因?qū)е碌乃劳雎室约靶难�管發(fā)病率（特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院）。苯磺酸氨氯地平組與安慰劑組，所有原因的死亡以及心血管事件的總數(shù)分別為222/571(39％)與246/583(42％)，研究中，心血管病事件約占研究終點事件的25％。
另外一個隨機化研究（PRAISE-2）中，NYHAⅢ（80％）或Ⅳ（20％）的心衰患者未伴有臨床癥狀或明確的缺血性疾病，在接受穩(wěn)定劑量的ACEI（99％），洋地黃（99％）以及利尿劑（99％）治療的基礎(chǔ)上，接受安慰劑（n=827）或苯磺酸氨氯地平（n=827）治療，平均隨訪時間為33個月，全因死亡率的主要終點在絡活喜以及安慰劑組并沒有顯著性的差別（95％的可信區(qū)間，苯磺酸氨氯地平組從下降8％至增加29％）。但苯磺酸氨氯地平組有更多的肺水腫報道。

【絡活喜藥理毒理】
藥理作用
氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內(nèi)來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運，對血管平滑肌細胞的作用要比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結(jié)合位點緩慢地結(jié)合／分解實現(xiàn)其逐步起效的作用。
氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。
氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：
勞力型心絞痛：氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟后負荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現(xiàn)不同運動量級別的心肌需氧量的下降。
血管痙攣性心絞痛：在體動物試驗和體外人冠狀血管試驗研究顯示氨氯地平可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性（Prinzmetal"s或變異型）心絞痛中，氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。
藥效學
血液動力學：高血壓患者服用治療劑量的苯磺酸氨氯地平后，可引起血管舒張導致仰臥和站立血壓下降。長期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動力學研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內(nèi)給予苯磺酸氨氯地平可降低動脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平，對心率或血壓并沒有顯著的影響。
長期口服氨氯地平每日一次，對血壓的控制效果至少維持24小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。應用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān)；因此，中度高血壓（舒張壓105-114mmHg）患者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓90-104mmHg）患者強50％。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化（XxX1／-2mmHg）。
腎功能正常的高血壓患者，苯磺酸氨氯地平的治療劑量可導致腎血管阻力下降，腎小球濾過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分數(shù)和蛋白尿。
與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應用苯磺酸氨氯地平治療后，心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加，且不伴有dP／dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動力學的研究中，動物或人體應用治療劑量范圍內(nèi)的苯磺酸氨氯地平，即便是在人體中與β受體阻滯劑聯(lián)合應用，也均沒有出現(xiàn)負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。
電生理學作用：活體動物實驗和臨床實驗中，苯磺酸氨氯地平不影響竇房結(jié)或房室傳導功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，靜脈給藥10mg,A-H、H-V傳導以及起搏后竇房結(jié)恢復時間并沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導間期，亦沒有增加AV傳導阻滯。
毒理研究
遺傳毒性：
馬來酸氨氯地平在基因或染色體水平的遺傳毒性試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平劑量達10mg/kg/天（以氨氯地平計，按體表面積換算，相當于體重為50kg人體最大推薦劑量10mg的8倍），未見對生育力的明顯影響。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成時期經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平劑量達10mg/kg/天（分別約為人最大推薦劑量的10倍和20倍），未見對胚胎胎仔生長發(fā)育的明顯影響。然而在大鼠交配前、整個交配和受孕期間經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平10mg/kg/天，給藥14天，可見窩數(shù)明顯減少（大約50％），宮內(nèi)死胎數(shù)量明顯增加（約5倍），且顯示該劑量水平的馬來酸氨氯地平能夠延長大鼠的受孕期和分娩期。
致癌性：
小鼠和大鼠摻食法經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日，連續(xù)給藥2年，未見致癌作用，小鼠高劑量大約相當于人最大推薦劑量，大鼠高劑量約為人最大推薦劑量的2倍。

【絡活喜藥代動力學】
給予口服苯磺酸氨氯地平治療劑量后，6～12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～90％，苯磺酸氨氯地平的生物利用度不受攝入食物的影響。
氨氯地平通過肝臟被廣泛（約90％）代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其他10％以原藥形式排出，60％的代謝物經(jīng)尿液排出，體外研究表明，在高血壓患者中，血漿蛋白結(jié)合率約為93％。其血漿清除率為雙相性，終末消除半衰期約為35～50小時。連續(xù)每日給藥7～8天后，氨氯地平的血藥濃度達至穩(wěn)態(tài)。
氨氯地平的藥代動力學不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應接受常規(guī)初始劑量治療。
老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的藥物清除率減慢，從而導致曲線下面積（AUC）增加約40-60％，因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的AUC增加。
兒童患者：在62名年齡6歲至17歲的兒童高血壓患者中進行了1.25mg至20mg苯磺酸氨氯地平的治療，體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似。
藥物相互作用
體外數(shù)據(jù)顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英、華法林或吲哚美辛與人血漿蛋白的結(jié)合。
其它藥物對氨氯地平的影響與西咪替丁、鎂鋁氫氧化物抗酸藥、西地那非、葡萄柚汁合用，對氨氯地平的暴露量無影響。
CYP3A抑制劑
在老年高血壓患者中日劑量180mg地爾硫卓與5mg氨氯地平同服，導致氨氯地平全身暴露量增加60％。在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著影響氨氯地平全身暴露量。但CYP3A4強抑制劑（如酮康唑、克拉霉素）可能會大幅增加氨氯地平血藥濃度（見[藥物相互作用]）。
氨氯地平對其它藥物的影響合用氨氯地平不改變阿托伐他汀、地高辛、乙醇（酒精）的暴露量，和華法林的凝血酶原反應時間。
辛伐他汀：多劑量10mg氨氯地平與80mg辛伐他汀合用時，辛伐他汀的暴露量比單獨使用辛伐他汀增加了77％（見[藥物相互作用]）。
環(huán)孢素：一項在腎移植患者（N=11）中進行的前瞻性研究顯示，與氨氯地平同服時環(huán)孢素谷濃度水平有平均40％的提高（見[藥物相互作用]）。
他克莫司：一項CYP3A5表達的中國健康志愿者中的前瞻性研究（N=9）表明，相比單獨使用他克莫司，和氨氯地平合用增加他克莫司暴露量2.5～4倍。在CYP3A5非表達者（N=6）中未觀察到這一發(fā)現(xiàn)。然而，已報告一位腎移植患者（CYP3A5非表達者）對腎移植后高血壓起始使用氨氯地平，他克莫司血漿暴露增加3倍，導致所需使用的他克莫司劑量減少。不論CYP3A5基因型狀態(tài)，不能排除這些藥物相互作用的可能性（見[藥物相互作用]）。

【絡活喜貯藏】
遮光、密封保存。

【絡活喜包裝】
鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒,14片/盒，28片/盒；10mg:30片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg:500片/瓶。

【絡活喜有效期】
5mg:60個月；10mg:24個月。

【絡活喜執(zhí)行標準】
《中國藥典》2015年版二部

【絡活喜批準文號】
5mg:國藥準字H10950224
10mg:國藥準字H20093660

【絡活喜生產(chǎn)企業(yè)】
輝瑞制藥有限公司

【絡活喜核準日期】
2007年03月09日

【絡活喜修改日期】
2018年05月28日
【絡活喜功能主治】
1.高血壓:絡活喜適用于高血壓的治療，可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。2.冠心病（CAD）:(1)慢性穩(wěn)定性心絞痛:絡活喜適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。(2)血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s或變異型心絞痛）:絡活喜適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。(3)經(jīng)血管造影證實的冠心病:經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分數(shù)≥40％且無心力衰竭的患者，絡活喜可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術(shù)的風險。
【絡活喜用法用量】
起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。