百濟新特藥房提供法維拉韋片(海復康)說明書，讓您了解法維拉韋片(海復康)副作用、法維拉韋片(海復康)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，法維拉韋片(海復康)說明書如下:

【海復康藥品名稱】
通用名稱：法維拉韋片
英文名稱：FavipiravirTablets
漢語拼音：FaweilaweiPian

【海復康成分】
海復康主要成份為：法維拉韋
化學名稱：6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰胺
分子式：C5H4FN3O2
分子量：157.10

【海復康性狀】
海復康為薄膜衣片，出去包衣后顯白色至淡黃色。

【海復康適應癥】
用于治療成人新型或再次流行的流感(僅限于其它抗流感病藥物治療無效或效果不佳時使用）。
當發生新型或再次流行的流感且其他流感藥品無效或效果不佳時，應根據國家相關部門推薦使用，并隨時根據最新的監測結果進行調整。海復康對細菌感染無效。沒有兒童使用經驗。

【海復康規格】
0.2g

【海復康用法用量】
空腹口服紿藥。
發現流感癥狀后開始快速給藥,通常成人療程為5天。
第1天，每次1600mg，每日2次；從第2天到第5天，每次600mg，每日2次。

【海復康不良反應】
目前批準的用法用量尚缺乏充分給藥經驗。
原研同品種在日本國內和國際合作的II期臨床試驗中,共有501例進行了安全性評價，觀察到不良反應100例(發生率19.96％),主要的不良反應有:血尿酸增加24例(發生率4.79％),腹瀉24例(發生率4.79％),中性粒細胞減少9例(發生率1.80％),AST升高9例(發生率1.80％),ALT升高8例(發生率1.60％)等。
(1)嚴重不良反應
以下嚴重不良反應在服用其他抗流感病毒藥物中有報告,應充分觀察,發現有異常應立即中止給藥,并采取相應的措施：
①休克,過敏性反應;.
②肺炎；
③重癥肝炎、肝功能障礙，黃疸；
④中毒性表皮壞死溶解癥，Steven-Johnson綜合征；
⑤急性腎病；
⑥白細胞減少,中性粒細胞減少,血小板減少；
⑦糈神神經癥狀(意識障礙，異常行為，譫妄，幻覺，幻想，痙攣等)；
⑧出血性腸炎。
(2)其他不良反應(法維拉韋III期臨床試驗經驗)
這些不良反應發生時，應針對相應癥狀采取措施。

【海復康禁忌】
1.懷孕和準備懷孕的婦女禁用。
動物試驗顯示法維拉韋具有生殖毒性(胚胎致死和致畸作用),所以孕婦或可能懷孕的婦女禁用。
當施用婦女可能懷孕時，應在給藥開始前進行妊娠試驗，只有在妊娠檢查結杲為陰性方可給藥;同時，給予明確的風險提示，以確保患者在給藥前及給藥7天之內,采取有效避孕措施，如果在此期間內懷孕,應當通知患者立即停止給藥，并聯系相關專業的醫生。
2.對海復康成分有過敏史的患者禁用。

【海復康注意事項】
該藥對用于治療成人新型或再次流行的流感無使用經驗。批準的用法和用量以及該藥的家你有效性和安全性尚朱得到臨床試驗確證。批準的用法及用量，根據流感病毒感染患者在安慰劑對照第I/II期試驗結果及根據國內外藥動學數據推測而來(參見[藥代動力學])。法維拉韋會引起血尿酸升高，停藥后可以恢復。有痛風或痛風既往史患者以及高尿酸血癥患者慎用使用法維拉韋可能使癥狀惡化。
雖然因果關系不明確，已經有服用含有本藥品后出現異常行為或神經精神癥狀的報道。對于兒童和未成年人，如服用海復康應該采取主動的預防措施，防止異常行為引起的墜落等事故,抗流感病毒藥物治療開始給藥后：需對患者以及病人家屬進行說明注意：1.可能產生異常行為；2.在家療養至少2天,需有照護者，小兒、未成年人不能夠單獨一人。
另外，對于流感腦病等，一旦出現同樣的癥狀也要進行以上說明。
●海復康對細菌感染無效。流感病毒臺井細菌感染的患者,有混合流感病毒癥狀。如果懷疑有合并細菌感染的情況，應給予合并抗菌藥物治療。
因為該藥可以進入精液，男性患者給藥時，應給予明確的風險提示。給藥中或給藥后7天內,性交時要采取徹底的措施進行避孕(男性必須戴避孕套)。此外,在此期間不要與妊娠婦女進行性交。
●肝功能損傷患者血漿中法維拉韋的濃度可能上升。
腎功能損傷患者血漿中法維拉韋和其代謝物的濃度可能上升。關于在腎功能障礙患者的安全性尚未獲得充分的信息。
因為法維拉韋對其主要代謝酶醛氧化酶(AO)呈不可逆抑制，因此不推薦與主要經AO代謝消除、且安全范圍窄的藥劑合用。
●對高齡者、有基礎疾病(包括糖尿病在內的代謝性疾病、慢性呼吸系統疾病、慢性心臟病)患者或免疫功能低下患者的使用經驗不足。

【海復康孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
海復康有致畸性，且動物試驗提示可通過胎盤進入胎兒,提示在妊娠婦女服用時，也有進入胎兒的可能性,因此孕婦禁用。
哺乳期婦女
海復康主要代謝物氫氧化物會進入母乳。哺乳期婦女給藥應停止哺乳。

【海復康兒童用藥】
海復康在18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。
動物試驗中,8周齡的狗給藥1個月,7-8月的狗給藥20天，給藥量低于致死量(60mg/kg/天),給藥期間發現有死亡。幼齡動物(6日齡大鼠和8周齡狗)發現步態異常、骨骼肌纖維萎縮和空泡化、心肌乳頭肌變性/壞死以及礦物質沉積等。

【海復康老年用藥】
海復康用于老年人的臨床資料有限，老年用藥應仔細評估獲益風險，或遵醫囑。

【海復康藥物相互作用】
法維拉韋不能被細胞色素P-450(CYP)代謝,主要是由醛氧化酶(AO)，一部分是由黃嘌呤氧化酶(XO)代謝。在體外實驗中，法維拉韋時間及濃度依賴性地對A0活性呈不可逆抑制，另外對CYP2C8呈濃度依賴性抑制。
另外,該藥對XO無抑制作用，對CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4等亞型的抑制作用弱。該藥對CYP的誘導作用不確定。

【海復康藥物過量】
海復康過量服用會引起較大的毒副作用。尚無特殊解毒藥。
如果誤服大劑量海復康，須及時就醫。

【海復康藥理毒理】
藥理作用
作用機制
法維拉韋在機體細胞內經酶代謝為活性形式法維拉韋核苷三磷酸。法維拉韋核苷三磷酸可競爭性抑制流感病毒RNA依賴的RNA聚合酶。法維拉韋核苷三磷酸在1mM濃度下對人RNA聚合酶a無抑制作用,對人RNA聚合酶β和γ的抑制作用分別為9.1~13.5％和11.7~41.2％.法維拉韋核苷三磷酸對RNA聚合酶1I的ICs值為905μM。
抗病毒活性
采用MDCK細胞空斑減數試驗測定了法維拉韋對流感病毒實驗室株和臨床分離株的抗病毒活性。法維拉韋對甲型流感病毒實驗室株的ECso為0.014~0.55μg/mL，對甲型H1N1(n=15)、H3N2(n=9)臨床分離株的EC50分別為0.03~0.79μg/mL和0.07-0.94ug/mL，對乙型流感病毒臨床分離株(n=8)的EC50為0.09~0.83μg/mL，對2009年的新型流感病毒代表株A(H1N1)、A(H2N2)、及A(H7N2)的EC50為0.06-3.53μg/mL。III期國際多中心臨床試驗中法維拉韋對332株流感病毒臨床分離株的EC50為0.045~3.8μg/mL。細胞毒性試驗顯示，法維拉韋對MDCK細胞的50％細胞毒性濃度(CC50)大于2000μg/mL。
耐藥性
在法維拉韋存在下，傳代30代的甲型流感病毒對法維拉韋的敏感性來見變化。II期國際臨床試驗中未見流感病毒對該藥耐藥性的相關報道。
毒理研究
遺傳毒性
法維拉韋Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗和小鼠體內微核試驗結果均為陰性，哺乳動物細胞體外染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗和大鼠體內微核試驗結果均為陽性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發育毒性試驗中,雌、雄大鼠給予法維拉韋≥30mg/kg/天,雄性動物可見輯子活力及運動精子數量減少。雌性動物可見胚胎著床丟失率增加，雌、雄動物生育力未見毒性反應劑盪(NOAEL)為10mg/kg/天。妊娠大鼠在妊娠早期(妊娠第0~7天)給予法維拉韋,可見胚胎發育延遲和致死。
在小鼠、大鼠、兔及猴胚胎~胎仔發育毒性試驗中,法維拉韋均可見致畸性。在小鼠中,在母體毒性劑量300mg/kg/天及以上劑量下，外觀異常和骨化數減少的胎仔數增加。在大鼠中,在母體毒性劑量60mg/kg/天及以上劑量下,骨骼變異胎仔數增加。在兔中,在母體毒性劑量600mg/kg/天下,胎仔可見骨骼畸形及骨骼變異數增加。在猴中,最高劑量200mg/kg/天下,胎仔可見外觀或內臟畸形。
大鼠圍產期毒性試驗中,母體生殖功能NOAEL為100mg/kg/天,在該劑量下子代可見出生時胎仔數減少、死亡胎仔數增加、出生后4天胎仔生存率降低和體重增加減少。
其它毒性
8周齡幼犬連續1個月經口給予法維拉韋60mg/kg/天以上劑量可見動物死亡,死亡前可見食欲降低、自主運動減少、體位異常、呼吸異常、對光反射異常、口腔粘膜、耳殼或結膜蒼白、嘔吐、低體溫;組織病理學檢查可見肝細胞出血性壞死、肺栓塞、血栓(肺或肝)、全身性水腫或血管擴張、局限性纖維素出血性肺炎、心乳頭肌變性/壞死或礦物質沉著、骨骼肌纖維變
性、淋巴組織蔞縮或退縮。該試驗NOAEL為30mg/kg/天。
6日齡幼齡大鼠連續1個月經口給予法維拉韋,300mg/kg/天劑量可見動物死亡，組織病理學檢查可見肝細胞變性及凝固壞死和骨骼肌纖維萎縮及空泡化。100mg/kg/天劑量下可見異常步態、血清肌酸激酶增加及骨骼肌纖維萎縮,舉丸可見多核巨細胞形成和支持細胞空泡化。

【海復康藥代動力學】
一般藥代動力學特性
在健康受試者、特殊人群和患者中進行了單劑量、多劑量的藥代動力學研究，以研究法維拉韋的藥代動力學性質。一-般情況下法維拉韋經口吸收良好，生物利用度高。在日本健康男性受試者(n=100)中,法維拉韋口服2400毫克單劑量給藥,Cmax和AUC值的平均值分別為92.17ug/mL和1297.56ug.h/mL,中位Tmax和平均半衰期分別為3和4.5小時。法維拉韋400毫克(bid)多次給藥，第8天的Cmax和AUC值的平均值分別為43.83ug/mL和244.31ug.h/mL,中位Tmx和平均半衰期值分別為0.6和5.2小時。
吸收與分布:
法維拉韋經口吸收良好，生物利用度高,人單次口服400mg生物利用度大于90％。人血清蛋白結合率為53.4~54.4％,并迅速分布于包括呼吸系統在內的全身組織。在動物多次給藥毒性試驗中發現法維拉韋的主要靶器官是造血組織、肝臟及睪丸。在人未見法維拉韋的血漿藥物動態有明顯性別差異。
代謝
法維拉韋在人肝微粒體內不被代謝，在人肝胞漿中被醛氧化酶代謝為M。法維拉韋濃度及時間依賴性地抑制A0活性，顯示其對AO不可逆性抑制的機制。法維拉韋也可以葡醛酸化為M2。M1和M2是其主要失活的代謝產物。法維拉韋通過核苷單磷酸化轉為M4,M4可以在激酶作用下與T705的核糖結合物M3互相轉換，M3可以脫核糖轉化為本藥。M4可以進一步磷酸化為法維拉韋的核苷雙磷酸化物M5和法維拉韋的核苷三磷酸化物M6。M6是法維拉韋的活性代謝產物。
排泄
法維拉韋主要以M1的形式從腎臟中排泄，給大鼠及猴經口給予法維拉韋時，放射性的，尿中排泄率分別是83.06％和91.14％,人單次口服400mg法維拉韋,90.5％以M1的形式從腎，臟排泄，膽汁排泄的參與度小。
之于雖然法維拉韋向人乳汁中的排泄不明，但在大鼠已證明乳汁中排泄,不能否定通過乳汁向新生兒移行的可能性。
海復康可以進入精液。
特殊人群
肝功能低下患者
對于從體內的法維拉韋的消失,腎的參與度很低，可以認為T705從人體排泄是由于在肝的向M1的代謝及其后M1的腎排泄。肝功能低下時肝臟內的AO活性也降低，法維拉韋的血漿中濃度有可能上升。
腎功能低下患者
另一方面，腎功能低下時法維拉韋的血漿中濃度雖然難于受到影響,但M1從腎的排泄延遲,M1的血漿中濃度有可能上升。

【海復康貯藏】
不超過30°C密閉保存。

【海復康包裝】
鋁塑泡罩包裝，10片/板,2板/袋、4板/袋。

【海復康有效期】
24個月。

【海復康執行標準】
YBH00192020

【海復康批準文號】
國藥準字H20203029

【海復康上市許可持有人】
企業名稱：浙江海正藥業股份有限公司
注冊地址：浙江省臺州市椒江區外沙路46號

【海復康生產企業】
企業名稱：浙江海正藥業股份有限公司
生產地址：浙江省臺州市椒江區海正大道1號302車間

【海復康核準日期】
2020年02月15日