百濟(jì)新特藥房提供鹽酸多奈哌齊膠囊(蓋菲)說明書，讓您了解鹽酸多奈哌齊膠囊(蓋菲)副作用、鹽酸多奈哌齊膠囊(蓋菲)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸多奈哌齊膠囊(蓋菲)說明書如下:

【蓋菲藥品名稱】商品名：蓋菲通用名：鹽酸多奈哌齊膠囊英文名：DonepezilHydrochlorideCapsules漢語拼音：YansuanDuonaipaiqiJiaonang【蓋菲成分】蓋菲主要成份為鹽酸多奈哌齊，其化學(xué)名稱為(±)2,3-二氫-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽。【蓋菲性狀】蓋菲為膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒狀粉末。【蓋菲藥理毒理】1、藥理作用鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，此酶主要存在于腦部。鹽酸多奈哌齊在體外實(shí)驗(yàn)對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比對丁酰膽堿酯酶的抑制作用強(qiáng)1000倍，后者主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外。文獻(xiàn)報(bào)道臨床試驗(yàn)中阿爾茨海默型癡呆病人5mg或10mg/天鹽酸多奈哌齊。服藥后穩(wěn)態(tài)時(shí)乙酰膽堿酯酶活性（紅細(xì)胞膜）分別被抑制63.6％和77.3％。鹽酸多奈哌齊抑制紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶（AchE）的作用與ADAS-cog量表的變化有關(guān)。這個(gè)量表是一個(gè)檢查認(rèn)知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對鹽酸多奈哌齊改變疾病的原發(fā)神經(jīng)病理過程的潛力進(jìn)行過研究。因此，不能認(rèn)為鹽酸多奈哌齊對疾病的發(fā)展起到任何作用。2、毒理研究在細(xì)菌Ames回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)或小鼠體外淋巴瘤正向突變實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊有致畸作用，體外實(shí)驗(yàn)中觀察到藥物有某些致畸作用，但僅在對細(xì)胞有明顯毒性的濃度及在臨床試驗(yàn)病人穩(wěn)態(tài)濃度3000倍以上的濃度時(shí)才有此作用。在小鼠體內(nèi)微核模型中，鹽酸多奈哌齊無致畸作用。在對大鼠和家兔的長期致癌研究中，沒有證據(jù)表明有致癌的可能。鹽酸多奈哌齊對大鼠生殖功能無影響，在大鼠和家兔中無致畸性，但當(dāng)給妊娠大鼠50倍人用量時(shí)，對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。【蓋菲藥代動力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：吸收：口服鹽酸多奈哌齊后約3至4小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí)。所以，多次每日單劑量給藥需緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。分布：約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合，在健康成人男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后，仍有28％的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中有些尚未確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性（以服用劑量的百分比表示），主要為鹽酸多奈哌齊原型（30％），6-O-desmethyldonepezil（11％，唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物），donepezil-cis-N-oxide（9％），5-O-desmethyldonepezil（7％）和5-O-desmethyldonepezil的葡糖糖醛酸結(jié)合物（3％）。約見57％的總放射物從尿中回收（有17％是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊），14.5％從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝產(chǎn)物進(jìn)入肝腸循環(huán)。血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床尚無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。【蓋菲適應(yīng)癥】輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。【蓋菲用法用量】1、成年/老年人：初始治療用量一日一次，5mg/次，應(yīng)晚上睡前口服。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用一日5mg治療一個(gè)月，做出臨床評估后，可以將劑量增加到一日一次，一次10mg。推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗(yàn)。未進(jìn)行過超過6個(gè)月的與安慰劑對照的臨床試驗(yàn)。停止治療后，鹽酸多奈哌齊療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。2、肝腎損害：對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案或遵醫(yī)囑。【蓋菲不良反應(yīng)】1、最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％并且是安慰劑組出現(xiàn)率的2倍）是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。其它常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％并且≥安慰劑組）是頭痛、疼痛、意外傷害、普通的感冒、腹部機(jī)能紊亂和頭暈、心動過緩和少見的竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和癲癇也有報(bào)道。2、幾乎沒有報(bào)道過包括肝炎的肝功能退化。如果出現(xiàn)不能解釋的肝功能退化，應(yīng)當(dāng)考慮停用蓋菲。有包括幻覺、易激怒和攻擊行為的精神紊亂的報(bào)告，解決的辦法是減量或停止治療。也有一些關(guān)于厭食、胃、十二指腸潰瘍和胃腸道出血的報(bào)告。可見血肌酸激酶濃度的輕微增高。3、對駕駛及操作機(jī)器能力的影響：阿爾茨海默型癡呆可能會影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，對于服用多奈哌齊的阿爾茨海默型病人繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)器的能力應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)師作出常規(guī)的評估。【蓋菲禁忌】禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用于妊娠婦女。【蓋菲注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開始并監(jiān)督蓋菲的治療。通過公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如DSMⅣ，ICD10）來診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能退化）病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉：蓋菲為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報(bào)道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或長期竇性間隙的病人。消化系統(tǒng)：對于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的（NSAIDs）病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但據(jù)報(bào)道，在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿作用藥物可引起膀胱排出受阻，但據(jù)報(bào)道在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見此作用。神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作，但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。服用蓋菲時(shí)應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑、膽堿能系統(tǒng)的激動劑或拮抗劑。【蓋菲孕婦及哺乳期婦女用藥】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：1、妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。多奈哌齊不應(yīng)在孕期使用。2、哺乳：還不清楚鹽酸多奈哌齊是否通過婦女乳汁分泌，未在哺乳期婦女中做過試驗(yàn)。因此，服用多奈哌齊的婦女不能哺乳。【蓋菲兒童用藥】蓋菲不推薦用于兒童。【蓋菲老年患者用藥】參照【蓋菲用法用量】或遵醫(yī)囑。【蓋菲藥物相互作用】應(yīng)用多奈哌齊的臨床經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖Ｒ驗(yàn)檫@個(gè)原因，可能還沒有記錄到所有可能出現(xiàn)的相互作用。開處方醫(yī)生應(yīng)當(dāng)清楚可能會發(fā)生的新的未知的多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿、華法令、西米替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時(shí)服用地高辛或西米替丁所影響。活體外試驗(yàn)顯示細(xì)胞色系酶P450系統(tǒng)的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)。活體外的藥物間相互作用研究顯示酮康唑和奎尼丁，分別時(shí)CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素，和CYP2D6的抑制劑如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進(jìn)行的研究中，酮康唑增加多奈哌齊的平均濃度大約30％。酶的誘導(dǎo)劑，如利福平、苯妥因納、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因?yàn)橐种苹蛘哒T導(dǎo)作用的程度還不知道，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎，鹽酸多奈哌齊有與抗膽堿能藥物相互作用的可能。也有與共同治療的藥物象琥珀膽堿、其它神經(jīng)-肌肉接頭阻滯劑活膽堿能激動劑或β-受體阻滯劑（其影響心肌的傳導(dǎo)）等有協(xié)同作用的可能。【蓋菲藥物過量】過量使用膽堿酯酶抑制劑會引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥。可能會有進(jìn)行性肌無力，如累及呼吸肌可致死。治療用藥過量的病人，應(yīng)使用一般支持療法。蓋菲過量時(shí)，可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議根據(jù)反應(yīng)使用靜脈給與的硫酸阿托品，首劑靜脈給1.0mg和2.0mg，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報(bào)道合用其他抑膽堿藥，如與季胺型抗膽堿藥格隆溴胺（Glycopyrrolate）合并用藥時(shí)，血壓和心率反應(yīng)不典型，尚不明確鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物能否由透析清除（血液透析、腹膜透析或血液過濾）。【蓋菲規(guī)格】5mg【蓋菲有效期】暫定為一年半【蓋菲貯藏】密封，陰涼處保存。【蓋菲包裝】鋁塑包裝，10粒/板，1板/盒；2板/盒。12粒/盒。【蓋菲批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20030779【蓋菲生產(chǎn)單位】　山東淄博新達(dá)制藥有限公司