百濟新特藥房提供環硅酸鋯鈉散(利倍卓)說明書，讓您了解環硅酸鋯鈉散(利倍卓)副作用、環硅酸鋯鈉散(利倍卓)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，環硅酸鋯鈉散(利倍卓)說明書如下:

【利倍卓藥品名稱】
通用名稱：環硅酸鋯鈉散商品名稱：利倍卓Lokelma英文名稱：SodiumZirconiumCyclosilicatePowder漢語拼音：HuanGuiSuanHaoNaSan
【利倍卓成份】
利倍卓活性成份為環硅酸鋯鈉。化學名稱：硅酸鋯鈉水合物分子式：Na~1.5H?0.5ZrSi3O9?2-3H2O分子量：390.5~408.5道爾頓
【利倍卓性狀】
利倍卓為白色至灰色粉末。
【利倍卓適應癥】
利倍卓適用于治療成人高鉀血癥。使用限制：因起效遲緩，利倍卓不應該用于危及生命的高鉀血癥的緊急治療。
【利倍卓規格】
（1）5g；（2）10g
【利倍卓用法用量】
成人(包括老年人)用藥糾正階段利倍卓的推薦起始劑量為10克，每日三次，持續48小時，口服給藥，用水沖服。維持階段達到正常血鉀水平后，應確定利倍卓預防高鉀血癥復發的最低有效劑量。建議起始劑量為5克每日一次，可按需將劑量上調至10克每日一次，或下調至5克隔日一次，以維持正常的血鉀水平。在維持治療階段，不應服用超過10克每日一次的劑量。在治療期間應定期監測血鉀水平。監測頻率取決于多種因素，包括其他用藥、慢性腎臟疾病的進展和食物中鉀的攝取。如果發生重度低鉀血癥，則應停服利倍卓并對患者進行重新評估。藥物漏服如果患者漏服藥品，則應在下次用藥時間服用通常的劑量。特殊人群腎功能I肝功能損害患者無需對腎功能或肝功能損害患者調整劑量。兒童人群利倍卓在兒童和青少年(<18歲)中的安全性和有效性尚不明確。無可用數據。用法口服。將小袋藥物完全倒入約45毫升水的水杯中并充分攪拌。粉末不會溶解。該無味的液體應該在仍然混濁時服用。如果粉末沉淀，則應再次攪拌，確保服下所有藥物。該懸浮液可以與或不與食物同服。
【利倍卓不良反應】
由于臨床研究是在各種條件下進行的，因此在藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一種藥物的臨床研究中的發生率進行比較，并且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。安全性特征概述最常報告的不良反應為低鉀血癥（4.1％）和水腫相關事件（5.7％）不良反應列表在涉及1760例患者的臨床試驗中對利倍卓的安全性特征進行了評估，其中507例患者的暴露時間為一年。對照試驗中發現的不良反應參見表lo不良反應的發生頻率按照下列規定分類：非常常見（＞1/10）；常見（＞1/100至＜1/10）；不常見（＞1/1000至＜1/100）；罕見（＞1/10000至v1/1000）；非常罕見（＜1/10000）；未知（根據現有數據，無法進行評估）。表1:臨床研究中不良反應列表對選定不良反應的描述低鉀血癥在臨床試驗中，利倍卓治療的患者有4.1％發生低鉀血癥，血清鉀值低于3.5mmol/L,在調整劑量或停止利倍卓給藥后恢復。水腫相關事件總體上利倍卓治療組的患者有5.7％報告水腫相關事件，包括體液過多、體液潴留、全身性水腫、血容量過多、局部水腫、水腫、外周水腫、外周腫脹。僅在維持期觀察到這些事件，這些事件在接受15g治療的患者中更常見。高達53％的患者在開始接受利尿劑泊疔或調整利尿劑劑量后得到控制；其余的患者無需治療。在安慰劑對照試驗中，患者每日一次服用利倍卓治療長達28H,接受5g利倍卓治療的患者中有4.4％報告水腫，接受10g利倍卓治療的患者中為5.9％,接受15g利倍卓治療的患者中為16.1％,接受安慰劑的患者為2.4％。在長期非對照試驗中，大多數患者每日一次服用vl5g的維持劑量，8％至11％的患者報告水腫不良反應（水腫、全身性水腫和外周性水腫）。長期暴露在2項開放性臨床研究中，874例受試者暴露于利倍卓長達1年，研究者報告了以下相關事件：胃腸道事件［便秘（2.9％）、腹瀉（0.9％）、腹痛/腹脹（0.5％）、惡心（1.6％）和嘔吐（0.5％）］和過敏反應［皮疹（0.3％）和瘙癢（0.1％）］o這些事件為輕度至中度，均未被報告為嚴重不良事件，通常在患者持續治療時可恢復。由于研究設計為開放性，因此這些事件與利倍卓之間的因果關系無法明確確立。
【利倍卓禁忌】
對環硅酸鋯鈉過敏的患者禁用。
【利倍卓注意事項】
血鉀水平出現臨床指征時，包括服用影響血鉀濃度的藥品（例如腎素?■血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑或利尿劑）發生改變后和利倍卓劑量調整后，應監測血鉀水平。低鉀血癥可能觀察到低鉀血癥。在這種情況下，可能需要按照維持階段用量章節的描述進行劑量調整，避免發生中度至重度低鉀血癥。對于發生重度低鉀血癥的患者，應停服利倍卓并對患者進行重新評估。動力障礙患者中的胃腸道不良事件避免在重度便秘、腸梗阻或嵌塞，包括異常術后腸蠕動障礙的患者中使用利倍卓，因為利倍卓尚未在患有這些疾病的患者中進行研究，可能無效且可能加重胃腸道疾病。腸穿孔目前，使用利倍卓導致腸穿孔的風險尚不清楚。尚未報告與利倍卓相關的腸穿孔事件。由于曾報道在胃腸道中發揮作用的聚合物造成腸穿孔的事件，因此應特別注意與腸穿孔相關的體征和癥狀。水腫每5g劑量的利倍卓含有約400mg鈉。在利倍卓的臨床試驗中，水腫的嚴重程度通常為輕度至中度，并且在接受每日一次每次15g治療的患者中更常見。監測水腫的體征，特別是對于應限制鈉攝入量或容易出現體液超負荷（例如心力衰竭或腎臟病）的患者。如果合適，建議患者調整飲食中的鈉。根據需要增加利尿劑的劑量（參見
利尿劑的劑量（參見【利倍卓不良反應】）。
）。QT間期延長在高鉀血癥糾正期間，由于血清鉀濃度下降的生理結果，可能觀察到QT間期的延長。與X?射線相互作用的風險對于X-射線，環硅酸誥鈉可能不透明。如果患者進行腹部X-射線檢查，放射線技師應考慮到這一點。臨床數據的局限性透析患者尚未對利倍卓在接受透析治療的患者中進行研究。重度高鉀血癥在血清鉀濃度高于6.5mmol/L的患者中經驗有限。長期暴露在對利倍卓開展的臨床試驗中，暴露時間不超過一年。
【利倍卓孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠風險總結利倍卓口服給藥后不被全身吸收，預計母體使用不會導致胎兒暴露于藥物。哺乳期風險總結利倍卓口服給藥后不被全身吸收，預計母乳喂養不會導致孩子暴露于藥物。
【利倍卓兒童用藥】
尚未確定兒童患者的安全性和有效性。
【利倍卓老年用藥】
在利倍卓臨床研究的受試者總數中，58％是65歲及以上，而25％是75歲及以上。在這些患者和年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。
【利倍卓藥物相互作用】
利倍卓可以一過性增加胃的pH值。因此，利倍卓可以改變具有pH依賴性溶解度的合并使用的藥物的吸收，當接近利倍卓服藥時間給予時，可能導致這些藥物的有效性或安全性改變。一般而言，其他口服藥物應在利倍卓服藥之前至少2小時或之后2小時給藥（參見[用法用量]和[藥代動力學]）。預計利倍卓不會影響不具有pH依賴性溶解度的藥物的全身暴露，因此如果已確定伴隨藥物沒有pH依賴性溶解度，則不需要間隔給藥。
【利倍卓藥物過量】
環硅酸鋯鈉用藥過量可導致低鉀血癥。應檢查血鉀水平并按需補充鉀。
【利倍卓臨床試驗】
研究1利倍卓在降低血鉀方面的有效性在高血鉀患者（5至6.5mEq/L,平均血鉀5.3mEq/L）的一項兩階段、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，研究1中得到證實。在試驗的第一階段（急性期），753名患者被隨機分配接受利倍卓的四種劑量（1.25、2.5、5或10g）之一或安慰劑，每日三次，最初48小時隨餐一起服用。患者的平均年齡為66歲，59％的患者為男性，86％為高加索人。大約60％的患者患有慢性腎臟病，10％患有心力衰竭，62％患有糖尿病，67％患者在基線時接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑治療。急性期的主要終點是對比安慰劑治療的患者和利倍卓治療的患者之間，研究藥物治療的最初48小時期間血鉀水平的指數變化率的差異。該研究達到其主要終點，證明與安慰劑組相比，2.5、5和10g（每日三次）劑量組的血鉀水平明顯下降（p<0.001）o如表2所示，對于鉀水平相對基線變化的次要終點，利倍卓在2.5、5和10g劑量下顯示出血鉀的劑量依賴性降低。在給予lOgTID的患者屮，48小時的半均血鉀降低幅度*-0.7mEq/Lo起始鉀水平較高的患者對利倍卓的應答更強。利倍卓可有效降低慢性腎臟病、心力衰竭、糖尿病和服用RAAS抑制劑治療的患者的血鉀水平。表2:研究「48小時的鉀相對基線的變化在急性期接受利倍卓后血鉀達到3.5至5mEq/L水平的患者被重新隨機接受每日一次的安慰劑或每日一次每次1.25、2.5、5或10g的利倍卓，與早餐一起服用，為期12Ho維持期的主要終點是對比接受利倍卓的患者和接受安慰劑的患者之間，12日治療期間血鉀水平的指數變化率的差異。與各自的安慰劑組相比，該研究在5和10g劑量下達到主要有效性終點（p<0.01和pvO.OOl）o研究2利倍卓的有效性也在另一兩階段試驗中得到證實，該試驗具有開放性急性期和一個月的隨機、雙盲、安慰劑對照停藥期。在研究2的開放性急性期中，258名患有高鉀血癥的患者（基線平均值5.6mEq/L,范圍5.1至7.4mEq/L）接受10g利倍卓，每日三次，隨餐服用，持續48小時。如圖1所示，平均血鉀水平在急性期利倍卓治療期間從5.6mEq/L降至4.5mEq/Lo在研究的急性期后，有一個雙盲隨機停藥階段，其中達到血鉀3.5至5mEq/L水平的患者被隨機分配到利倍卓三個劑量組中之一，每日一次，持續28日，或安慰劑組，早餐前服藥。在入選急性期的患者中，92％的患者血鉀水平達到該范圍內，并且進入試驗的第二階段。隨機停藥期的主要終點是利倍卓治療和安慰劑治療的患者中，第8日至第29日期間的平均血鉀值。每日一次利倍卓的所有三個劑量（5、10和15g）維持平均鉀水平低于安慰劑（5、10和15g劑量組的平均血鉀為4.8、4.5和4.4mEq/L,在安慰劑組中為5.1mEq/L,對于所有劑量，p<0.001,圖1,右）。與安慰劑組相比，在利倍卓組中，平均血鉀水平在正常范圍（3.5至5mEq/L）內的患者比例更大（在5、10和15g劑量組分別為80％、90％和94％,安慰劑組為46％）。11個月的延長期研究完成28日隨機停藥階段的患者可以選擇繼續在開放性延長期接受早餐前服用利倍卓治療，長達11個月（n=123；NCT02107092）o圖2顯示在持續治療期間維持對血鉀的治療效果。?研究3在一項包括751名高鉀血癥患者的開放性12個月研究中對利倍卓進行了評估。該研究中的平均基線血鉀水平為5.6mEq/Lo在每日三次利倍卓10g急性期治療后，72小時內達到正常血鉀(3.5-5.0mEq/L)的患者(n=746；99％)進入維持期。對于維持治療，利倍卓的初始劑量為5g每日一次，并根據血鉀水平調整至至少5g每隔一日，最多高達15g每日一次。在持續治療期間可維持對血鉀的治療效果。
【利倍卓藥理毒理】
藥理作用環硅酸鋯鈉是一種不吸收的硅酸鋯，優先捕獲鉀，置換出氫和鈉。體外試驗中，即便存在鈣和鎂等其它陽離子，環硅酸鋯鈉仍對鉀離子有較高親和力。環硅酸鋯鈉在胃腸道內通過結合鉀增加糞便中鉀的排泄。鉀結合后可降低胃腸道內游離鉀的濃度，從而降低血清鉀的水平。毒理研究遺傳毒性環硅酸鋯鈉Ames試驗、中國倉鼠卵巢（CHO）細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性采用相當于人用劑量58g/天（最大可行劑量）的劑量，評價環硅酸鋯鈉對雄性和雌性大鼠生育力的影響，未見不良反應。環硅酸鋯鈉經口給藥后未見系統暴露，認為母體給藥不會引起胎仔的藥物暴露，哺乳也不會導致幼仔的藥物暴露。致癌性環硅酸鋯鈉未見基因毒性，在胃腸道內未見吸收，在犬重復給藥毒性試驗中未見對胃腸道的影響，因此認為沒有必要進行動物試驗評價其潛在致癌性。
【利倍卓藥代動力學】
環硅酸鋯鈉是一種無機的不溶性化合物，不發生酶促代謝。在患有高鉀血癥的患者的臨床研究中，在尿液和血液中測量錯濃度，在接受治療和未治療的患者中，錯濃度相似（即，檢測不到或在檢測的定量下限附近）。大鼠體內質量平衡研究表明，環硅酸鋯鈉在糞便中回收，沒有全身吸收的跡象。
【利倍卓藥物相互作用】
測試了39種藥物以確定與環硅酸鋯鈉的潛在相互作用。所測試的16種藥物未顯示與環硅酸鋯鈉的體外相互作用（別嘌醇、阿哌沙班、阿司匹林、卡托普利、環孢素、地高辛、乙炔雌二醇、賴諾普利、鎂、二甲雙胍、苯妥英、潑尼松、普萘洛爾、喹那普利、螺內酯和替格瑞洛）。對顯示出體外相互作用的23種藥物中的9種，進行了后續健康志愿者體內試驗，顯示當與環硅酸鋯鈉聯合給藥時，氯沙坦、格列吡嗪和左旋甲狀腺素未顯示任何暴露變化。然而，與環硅酸鋯鈉聯合給藥時，弱酸，如呋塞米和阿托伐他汀的全身暴露增加，弱堿，如達比加群的全身暴露減少，如圖3所示。這些變化與以下假設一致，即環硅酸鋯鈉通過提高胃pH，影響聯合給藥時，溶解度pH依賴的藥物的全身暴露（參見[藥物相互作用]）。圖3：環硅酸鋯鈉對其他口服藥物的藥代動力學暴露的影響
【利倍卓貯藏】
30°C以下保存。
【利倍卓包裝】
鋁塑復合膜袋包裝，每盒3袋、每盒30袋。
【利倍卓有效期】
36個月。
【利倍卓執行標準】
進口藥品注冊標準JX20190188
【利倍卓批準文號】
進口藥品注冊證號：5g：H2019007210g：H20190073
【利倍卓生產企業】
公司名稱：AstraZenecaAB生產廠商：AndersonBrecon,Inc.
【利倍卓核準日期】
2019年12月30日