百濟(jì)新特藥房提供克立硼羅軟膏(舒坦明)說明書，讓您了解克立硼羅軟膏(舒坦明)副作用、克立硼羅軟膏(舒坦明)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，克立硼羅軟膏(舒坦明)說明書如下:

【舒坦明藥品名稱】
通用名稱：克立硼羅軟膏
商品名稱：舒坦明
英文名稱：SildenafilCitrateTablets
漢語拼音：KelipengluoRuangao

【舒坦明成分】
舒坦明主要成分為：克立硼羅
化學(xué)名稱：5-（4-氰基苯氧基）-1,3-二氫-1-羥基-[2,1]-苯并氧雜硼雜環(huán)戊烯
分子量：251.1
輔料名稱：白凡士林、丙二醇、單雙硬脂酸甘油酯、石蠟、二丁基羥基甲苯和乙二胺四乙酸鈣二鈉

【舒坦明性狀】
舒坦明為白色或類白色的軟膏。

【舒坦明適應(yīng)癥】
舒坦明適用于2歲及以上輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療。

【舒坦明規(guī)格】
每克舒坦明含20mg克立硼羅（2％）。

【舒坦明用法用量】
將一薄層舒坦明涂于患處，每日兩次。舒坦明僅外用，不宜口服、眼內(nèi)使用或陰道內(nèi)給藥。

【舒坦明不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物的臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)相比較，且不一定反映實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
在兩項(xiàng)雙盲、賦形劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)1和試驗(yàn)2）中，1012名2至79歲患有輕度至中度特應(yīng)性皮炎的受試者接受舒坦明治療，每天兩次，為期四周，≥1％接受舒坦明治療的受試者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表1中。

【舒坦明禁忌】
舒坦明禁用于已知對(duì)克立硼羅或該制劑任何成分過敏的患者。

【舒坦明注意事項(xiàng)】
過敏反應(yīng)
曾有患者在接受舒坦明治療后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，包括接觸性蕁麻疹。當(dāng)給藥部位或遠(yuǎn)處出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢、腫脹和紅斑時(shí)，應(yīng)懷疑過敏。如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)的體征和癥狀，應(yīng)立即停用舒坦明并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>
【舒坦明孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風(fēng)險(xiǎn)既要
目前沒有關(guān)于孕婦使用舒坦明的相關(guān)數(shù)據(jù)，無法提供與藥物相關(guān)的主要出生缺陷和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的信息。在動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期間對(duì)懷孕大鼠和家兔分別經(jīng)口給予相當(dāng)于最大建議人用劑量(MRHD)的3倍和2倍的克立硼羅劑量時(shí)未觀察到不良發(fā)育影響(參見數(shù)據(jù))。
數(shù)據(jù)
動(dòng)物數(shù)據(jù)(參見[藥理那理])
哺乳期
風(fēng)險(xiǎn)概要
目前還沒有關(guān)于人乳中是否存在舒坦明●對(duì)母乳哏養(yǎng)嬰兒的影響或局部應(yīng)用該藥對(duì)哺乳期婦女產(chǎn)乳的影響的資料。舒坦明“可被全身吸收。
目前缺乏哺乳期的臨床數(shù)據(jù)，故無法確定舒坦明對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)有和健康益處，以及母親對(duì)舒坦明的臨床需求和舒坦防或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。

【舒坦明兒童用藥】
已在國外2歲及以上兒童患者中證明舒坦明用于局部治療輕至中度特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性。來自兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、賦形劑對(duì)照的028失試”驗(yàn)(包括1313例2歲及以上的兒童受試者)的證據(jù)支持在該年齡組使用舒坦明四(參見[不良反應(yīng)]和[臨床研究])。

【舒坦明老年用藥】
舒坦明的臨床研究未納入足夠數(shù)量的老年患者(滿65歲)，尚不能確定他們與年輕患者對(duì)舒坦明的反應(yīng)是否不同。

【舒坦明藥物相互作用】
藥物間相互作用研究
使用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明，在臨床使用條件下，預(yù)計(jì)克立珊羅和代謝物1不抑制細(xì)胞色素P450(CYP)1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。
代謝物2的體外人肝微粒體研究顯示，其未抑制CYP2C19.2D6和3A4的活性;是CYP1A2和2B6的一-種弱抑制劑:以及CYP2C8和2C9的一種中等抑制劑。最敏感的酶是CYP2C9，在臨床試驗(yàn)中使用華法:林作為CYP2C9的底物，對(duì)其進(jìn)行了進(jìn)一步研究。這項(xiàng)研究的結(jié)果沒有顯示藥物間相互作用的潛在可能性。
在人體肝細(xì)胞中進(jìn)行的體外研究顯示，在臨床使用條件下，預(yù)計(jì)克立硼羅及代謝物1和2不會(huì)誘導(dǎo)CYP酶。

【舒坦明藥物過量】
尚無藥物過量的報(bào)道。

【舒坦明臨床試驗(yàn)】
國外兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、賦形劑對(duì)照試驗(yàn)(試驗(yàn)門和2)共納入1522例受試者，年齡為2至79歲(86.3％的受試者年齡在2至17歲之間)，可治療體表面積為5％至95％。采用研究者靜態(tài)整體評(píng)估量表(ISGA，以0-4分評(píng)價(jià)嚴(yán)重程度)對(duì)受試者的特應(yīng)性皮炎(紅斑、硬結(jié)1丘疹、滲出/結(jié)痂)進(jìn)行評(píng)價(jià)，基線時(shí)，38.5％受試者的1SGA評(píng)分為2分(輕度),61.5％受試者的ISGA評(píng)分為3分(中度)。
在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，受試者以2:1的比例隨機(jī)分配接受舒坦明或賦形劑，每日2次，共28天。主要療效終點(diǎn)是比較舒坦明。治療組和賦形劑治療組第29天獲得治療成功的受試者比例，治療成功定義為ISGA評(píng)級(jí)為清除(0分)或幾乎清除(1分)，且較基線有2級(jí)或更高的改善。
兩項(xiàng)試驗(yàn)的療效結(jié)果如表2所示。

【舒坦明藥理毒理】
藥理作用
克立硼羅是一種磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑。PDE-4受抑制可與致細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(cAMP)水平升高。克立硼羅治療特應(yīng)性皮炎的具體作用機(jī)制尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性
克立硼羅在Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予克立硼羅達(dá)600mg/kg/天(以AUC計(jì),約為臨床最大推薦劑量[MRHD]的13倍)，未見對(duì)雌、雄大鼠生有力的影響。
在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于器官生成期經(jīng)口給予克立硼羅300ng/kg/天(以AUC計(jì)，約為MRHD的了倍)，未見對(duì)胎仔的不良影響:經(jīng)口給予克立硼羅600mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為MRHD的13倍)，可見與母體毒性相關(guān)的胎仔體重下降和骨骼骨化延遲，未見與克立硼羅給藥相關(guān)的胎仔畸形。妊娠兔于器官生成期經(jīng)口給予克立硼羅達(dá)100mg/kg/天(以AUC計(jì)約為MRHD的2倍)，未見對(duì)胎仔的不良影響。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天經(jīng)口給予克立硼羅150、300和600g/kg/天,在≤300mg/kg/天(以AUC計(jì),約為MRHD的3倍)劑量下,對(duì)胎仔發(fā)前未見明顯明的國odntglkg天劑量下，可見與母體毒性相關(guān)的死胎、幼仔死亡和幼仔體重下降。
致癌性
在一項(xiàng)SD大鼠經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，大鼠每天一次經(jīng)口給予克立硼羅30~100和300mg/kg/天，在300mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為MRHD的2倍)劑量組雌性大鼠中，可見與克立硼羅給藥相關(guān)的子宮(包括子宮頸)和陰道(合并)良性顆粒細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。尚不清楚該研究結(jié)果的臨床相關(guān)性。
在CD-1小鼠皮膚給藥致癌性試驗(yàn)中，每天一次局部涂抹2％、5％和7％的克立硼羅軟膏(以AUC計(jì)，最高劑量約為MRHD的I倍)，未見給藥相關(guān)的腫瘤。

【舒坦明藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
在33例2至17歲患有輕度至中度特應(yīng)性皮炎且累及體表面積(BSA)(平均值士標(biāo)準(zhǔn)差(SD))為49％+20％(范圍為27％至92％)的兒童受試者中，研究了舒坦明國軟膏的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。在該研究中，給受試者涂抹約3mg/cm2的舒坦明軟膏(劑量范圍為每次施用約6g至30g)，每日2次，連續(xù)8天。
在所有受試者中血藥濃度均可定量。第8天，克立硼羅的最大血漿濃度（Cmax）和給藥后0至12小時(shí)的濃度時(shí)間曲線下面積（AUC0-12）（平均值±SD）分別為127±196ng/mL和949XxX1240ng*h/mL。到第8天，克立硼羅的全身濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)晶基于第-8天和第1天之間AUCo-12的比值，克立硼羅的平均累積因子為1.9。
分布
基于體外研究，97％的克立硼羅與人血紅蛋白結(jié)合。
消除
代謝
克立硼羅基本.上代謝為無活性代謝物。主要代謝物5-(4-氟基苯氧基)-2-羥基芐醇(代謝物1)通過水解形成:該代謝物進(jìn)一步代謝為下游代謝物，其中通過氧化形成的5-(4-氰基苯氧基)2-羥基苯甲酸(代謝物2)也是主要代謝物。
在上述PK研究中對(duì)代謝物1和2的PK進(jìn)行評(píng)估，而且全身濃度到第8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)或接近穩(wěn)態(tài)。基于第8天和第1天之間AUCo-12的比值，代謝物1和/2的平均蓄積因子分別為1.7和6.3。
排泄
代謝物主要經(jīng)腎臟排泄消除。

【舒坦明貯藏】
密封，25"C以下保存，不可冷凍。

【舒坦明包裝】
層壓管。30g/支，60g/支。

【舒坦明有效期】
24個(gè)月

【舒坦明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn):JX20200084

【舒坦明批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20200022

【舒坦明藥品上市許可持有人】
名稱:AnacorPharmaceuticals,Inc.

【舒坦明生產(chǎn)企業(yè)】
PharmaciaandUpjohnCompanyLLC