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【依石寧通用名稱】?
布南色林片
【依石寧成份】
依石寧主要成分為布南色林
【依石寧適應癥】
精神分裂癥。
【依石寧規(guī)格】
4mg
【依石寧用法用量】
一般成人的初始劑量為每次4mg，每日兩次，餐后口服。根據(jù)患者的年齡及癥狀，可適當增減劑量，維持劑量為每日8～16mg，每日劑量不應超過24mg。
與用法、用量相關的注意事項：
（1）依石寧的吸收容易受到食物的影響。由于依石寧的有效性及安全性是在餐后服用的條件下進行的確證，因此應指導患者餐后服藥。（與餐后服藥相比較，空腹服藥的吸收率較低，藥效有可能下降。另外，如從空腹服藥轉為餐后服藥，可能會導致血藥濃度大幅上升。該點請參考藥代動力學及臨床試驗。）

（2）應謹慎觀察患者對藥物的反應以調(diào)節(jié)用藥量，依石寧用藥量應控制在最低必要水平。
【依石寧不良反應】
（1）嚴重不良反應
1）惡性綜合征（＜5％）
如出現(xiàn)運動不能、緘默、過度的肌肉強直、吞咽困難、心動過速、血壓波動、多汗等癥狀，并隨后出現(xiàn)發(fā)熱時，.應立即停止用藥，在進行身體降溫、補充水分等全身管理的同時，進行適當?shù)奶幹谩�惡性綜合征發(fā)作時多見白細胞增加及血清肌酸激酶CK升高，有時還會出現(xiàn)伴有肌紅蛋白尿的腎功能降低。嚴重時還會出現(xiàn)持續(xù)的體溫過高、進而轉為意識混亂、呼吸困難、循環(huán)性虛脫、脫水癥狀、急性腎損傷、最終死亡的情況。（參考“慎重用藥”）
2）遲發(fā)性運動障礙（＜5％）
長期服用可能出現(xiàn)口周不自主的重復運動。如出現(xiàn)這種癥狀，應考慮減少劑量或者停止服用依石寧。另外，即使停止服藥后這種癥狀仍可能持續(xù)出現(xiàn)。
3）麻痹性腸梗阻（發(fā)生率不明注1）
依石寧可能會出現(xiàn)腸道麻痹（表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、嚴重便秘、腹脹、腹部松弛、腸內(nèi)容物滯留等癥狀），進而導致麻痹性腸梗阻。如出現(xiàn)麻痹性腸梗阻癥狀，應采取停止服用依石寧等適當?shù)奶幹谩Ａ硗猓�依石寧的動物試驗（犬）結果表明，依石寧有止吐作用，使得惡心、嘔吐癥狀變得不明顯，應加以注意。
4）抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)伴有低鈉血癥、血液低滲透、尿鈉升高、高滲尿、驚厥、意識混亂的抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）。若出現(xiàn)該情況應采取停止給藥、限制水分攝取等適當處置。
5）橫紋肌溶解（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)橫紋肌溶解，因此，如患者出現(xiàn)肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血中或尿中肌紅蛋白升高等，應立即停止用藥，并進行適當?shù)奶幹谩Ａ硗猓瑧�注意橫紋肌溶解導致的急性腎損傷的發(fā)生。
6）粒細胞缺乏癥、白細胞減少（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)粒細胞缺乏癥及白細胞減少，因此應注意觀察，如出現(xiàn)異常，應采取停止服用依石寧等適當處置。
7）肺栓塞、深靜脈血栓（發(fā)生率不明注1）
有報告表明，抗精神病藥品可能導致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此應注意觀察，如出現(xiàn)呼吸短促、胸痛、肢體疼痛、水腫等癥狀時，應采取停止服藥等適當處置。（參考“慎重用藥”）
8）肝臟功能異常（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)伴有天門冬氨酸轉氨酶AST（GOT）、丙氨酸氨基轉移酶ALT（GPT）、γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）、堿性磷酸酶（ALP）、膽紅素等升高的肝臟功能異常，因此應注意觀察，如發(fā)現(xiàn)異常應采取停止用藥等適當處理。
9）高血糖、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷（發(fā)生率均不明）
可能導致高血糖及糖尿病惡化，進而導致糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。應注意觀察患者是否出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀，此外，通過監(jiān)測血糖水平或其他方法密切觀察患者，如出現(xiàn)異常，應采取停止服藥、給予胰島素等適當處置。（參考“慎重用藥”及“重要基本注意事項”）

（2）其他不良反應
如患者出現(xiàn)下列不良反應，應根據(jù)情況采取減少劑量或停止服藥等適當?shù)奶幹谩?br/>

【依石寧禁忌】
下列患者禁止使用依石寧
（1）處于昏迷的患者（可能導致昏迷惡化）。

（2）處于如巴比妥酸衍生物等中樞神經(jīng)抑制劑強烈作用下的患者（會增強中樞神經(jīng)抑制作用）。

（3）正在應用腎上腺素的患者（使用腎上腺素對過敏反應進行搶救的情況除外）（參考藥物相互作用）。

（4）正在應用唑類抗真菌藥（不包括用于除口腔粘膜外的皮膚和粘膜的外用制劑）（伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑（口服劑、口腔制劑、注射劑）、氟康唑、磷氟康唑）或人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑（利托那韋、茚地那韋、洛匹那韋和利托那韋合用制劑、奈非那韋、沙奎那韋、達蘆那韋、阿扎那韋、呋山那韋）、替拉瑞韋、含有可比司他的制劑的患者（參考藥物相互作用）。

（5）對于依石寧的成分有既往過敏史的患者。
【依石寧注意事項】
1.慎重用藥（對于下列患者應慎重用藥）
（1）有合并癥或既往病史的患者
1)患有或可能患有心血管系統(tǒng)疾病或低血壓的患者
可能會導致血壓暫時降低。
2)帕金森病患者
可能會導致錐體外系癥狀惡化。
3)癲癇等驚厥性疾病患者或者有既往病史的患者
可能會導致驚厥閾值降低。
4)有既往自殺未遂或者有自殺想法的患者
可能會導致癥狀惡化。
5)糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者
可能會導致血糖升高。（參考“重要基本注意事項”及“嚴重不良反應”）
6)伴有脫水、營養(yǎng)不良癥狀等身體衰弱的患者
容易導致抗精神病藥惡性綜合征。（參考“嚴重不良反應”）
7）具有制動狀態(tài)、長期臥床、肥胖、脫水等危險因素的患者
有報告表明，可能導致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此對于具有制動狀態(tài)、長期臥床、肥胖、脫水等危險因素的患者給藥時應注意觀察。
（參考“嚴重不良反應”）
（2）肝臟疾病患者
可能會導致血藥濃度升高。
（3）老年患者
（參考老年用藥）。

2.重要基本注意事項
（1）依石寧可能導致嗜睡、注意力下降、精神不集中、反射運動能力降低等，因此服用依石寧的患者應注意不要進行駕駛等伴有危險的機械操作。
（2）可能出現(xiàn)興奮狀態(tài)、夸大、敵意等精神分裂癥陽性癥狀惡化，因此治療時應注意觀察患者，如有惡化，應采取更換其它療法等適當?shù)奶幹谩?br/>（3）由于依石寧的代謝容易受肝藥酶影響，可能導致血藥濃度大幅上升，因此對于正在服用CYP3A4強抑制劑（如唑類抗真菌藥、HIV蛋白酶拮抗藥等）的患者，不能給予依石寧（參考藥物相互作用）。另外，對于肝臟疾病患者（參考“慎重用藥”）及老年患者（參考老年用藥），以及與具有CYP3A4抑制作用的藥物合并用藥的患者，可能出現(xiàn)血藥濃度升高的情況，因此應在密切觀察患者的基礎上慎重用藥。
（4）服用依石寧可導致血糖升高，另外有報道表明，同類藥品可導致高血糖及糖尿病惡化、甚至最終出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。因此在服用依石寧的過程中，應注意患者是否出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀。特別是對于糖尿病患者、有既往病史或者具有糖尿病危險因素的患者，應密切觀察血糖值的變化（參考"慎重用藥"及"嚴重不良反應”）。

3.使用注意事項
對于PTP包裝（聚氯乙烯硬片/鋁箔）的藥劑，應指導患者將藥從PTP藥板中取出后服用。由于患者誤食PTP板，堅硬且尖銳的角部剌入食道黏膜，導致穿孔最終發(fā)生縱隔炎等嚴重的并發(fā)癥。

4.其他注意事項
（1）有報告表明，曾有患者在使用依石寧進行治療的過程中，發(fā)生原因不明的突然死亡。
（2）在國外實施的具有與癡呆相關的精神病癥狀（該適應癥未得批準）的高齡患者為對象進行的17項臨床試驗結果表明，同類藥的非典型抗精神病藥給藥組患者的死亡率是安慰劑組患者的1.6～1.7倍。由于依石寧未進行相關研究，因此尚不能明確其關聯(lián)性。另外，在國外進行的流行病學調(diào)查的結果表明，典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥均與患者死亡率升高具有相關性。
【依石寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）對于孕婦或可能懷孕的婦女，只有在服用依石寧的益處大于危險的情況下才能用藥。有報告稱，于妊娠后期給予抗精神病類藥品時，出現(xiàn)了新生兒喂養(yǎng)障礙、嗜睡、呼吸系統(tǒng)疾病、震顫、張力減低、易激惹等戒斷癥狀及錐體外系癥狀。

（2）在考慮治療獲益及母乳營養(yǎng)獲益的基礎上，探討繼續(xù)或中止哺乳。動物研究（大鼠）結果表明，依石寧可從乳汁分泌。
【依石寧兒童用藥】
依石寧在18歲以下的兒科人群中的安全性和有效性尚未確立。
【依石寧老年用藥】
老年患者通常生理功能較弱，可能出現(xiàn)血藥濃度升高，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀等不良反應，因此應密切觀察患者狀態(tài)，慎重用藥。

【依石寧藥物過量】
目前尚缺乏藥物過量的臨床資料。
【依石寧臨床試驗】
1.日本Ⅲ期試驗
依石寧進行了以利培酮及氟哌啶醇為對照藥的雙盲對照試驗。對受試者分別給予依石寧（8～24mg）或?qū)φ账帲ɡ�培�?～6mg或氟哌啶醇4～12mg），每日2次口服（早、晚餐后）持續(xù)8周。最終評價時陽性陰性癥狀評價量表（PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS）的總分變化、改善率及每日平均給藥量如下所示。在與利培酮的比較試驗當中，以PANSS總評分變化（△=-7）作為療效的主要評價指標；在與氟哌啶醇的比較試驗當中，以改善率（△=10％）作為療效的主要評價指標，試驗結果驗證了依石寧相對于對照藥的非劣效性。



在與利培酮的對照試驗中，依石寧給藥組的不良反應發(fā)生率為94.9％（148/156例），主要不良反應為血催乳素升高（45.5％）、運動遲緩（35.9％）、失眠（35.3％）、震顫（30.8％）、靜坐不能（28.8％）等。在與氟哌啶醇的對照試驗中，依石寧給藥組的不良反應發(fā)生率為82.2％（106/129例），主要不良反應為震顫（27.9％）、靜坐不能（25.6％）等。

2.日本長期給藥試驗
進行了延續(xù)Ⅱb期臨床試驗的長期給藥試驗（1）、作為Ⅲ期臨床試驗的長期給藥試驗（2）以及長期給藥試驗（3）的共3項試驗。各試驗的改善率的變化情況、最終評價時的改善率以及日平均給藥量如下所示。


長期給藥試驗（1）的不良反應發(fā)生率為65.4％（34/52例），主要不良反應為靜坐不能（28.8％）、失眠（25.0％）、震顫（15.4％）、唾液分泌過多（13.5％）、嗜睡（13.5％）、肌肉骨骼強直（11.5％）、便秘（11.5％）、口渴（11.5％）等。
長期給藥試驗（2）的不良反應發(fā)生率為72.1％（44/61例），主要不良反應為靜坐不能（32.8％）、血催乳素升高（29.5％）、震顫（21.3％）、失眠（18.0％）、嗜睡（14.8％）、口渴（14.8％）、運動遲緩（13.1％）等。
長期給藥試驗（3）的不良反應發(fā)生率為68.5％（220/321例），主要不良反應為血催乳素升高（19.9％）、失眠（17.1％）、靜坐不能（16.8％）、震顫（15.9％）、便秘（12.8％）、嗜睡（11.5％）等。
【依石寧貯藏】
密封，室溫保存。
【依石寧包裝】
鋁塑泡罩包裝
10片/板×1板/盒。
【依石寧有效期】
24個月。

【依石寧批準文號】
國藥準字H20223407
【依石寧生產(chǎn)企業(yè)】
石家莊四藥有限公司