百濟新特藥房提供鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納)說明書，讓您了解鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納)副作用、鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納)說明書如下:

【貝美納藥品名稱】
通用名:鹽酸恩沙替尼膠囊商品名:貝美納英文名稱:EnsartinibHydrochlorideCapsules漢語拼音:YansuanEnshatiniJiaonang
【貝美納成份】
貝美納主要成份為鹽酸恩沙替尼。化學名稱:6-氨基5-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-N-{4-[(3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪~1-羰基]苯基}噠嗪-3-甲酰胺二鹽酸鹽二水合物(1:2:2)。分子式:C2eH27Cl2FNeO3*2HCI-2H2O分子量:670.40
【貝美納性狀】
貝美納內容物為白色或類白色粉末。
【貝美納適應癥】
適用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
【貝美納規格】
(1)25mg(2)100mg(按C2oH2rCI2FNeO3計)
【貝美納用法用量】
ALK檢測貝美納必須在有使用經驗的醫療機構中并在特定的專業技術人員.指導下使用。服用貝美納前，必須獲得經充分驗證的檢測方法證實的ALK陽性評估結果。劑量及給藥方法貝美納的推薦劑量為每日一次,每次225mg,每天在同一時間口服給藥，空腹或與食物同服。如果觀察到臨床獲益，應持續治療直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。如果漏服貝美納1次，且距下次服藥時間間隔12小時以上時，患者應補服漏服的劑量。若治療期間發生嘔吐，患者不應服用額外劑量，但應繼續服用下次計劃劑量。劑量調整如果患者出現美國國立癌癥研究所不良事件通用術語標準(NCICTCAE，第4.03版)規定的嚴重程度為3級或4級的不良事件，需按表1方法調整劑量。貝美納的起始劑量為225mg每日一次，首次減量至200mg每日一次;第二次減量至150mg每日一次。特殊人群無需因患者年齡、體重、性別和吸煙狀態進行劑量調整。肝功能損害輕度肝功能損害患者無需進行劑量調整。中重度肝功能損害患者使用貝美納的安全性和有效性尚不明確。中重度肝功能損害患者建議在醫師指導下謹慎使用貝美納(見[藥代動力學I)。腎功能損害輕度腎功能損害患者無需進行劑量調整。中重度腎功能損害.患者使用貝美納的安全性和有效性尚不明確。中重度或終末期腎功能損害的患者建議在醫師指導下謹慎使用貝美納(見[藥代動力學])。
【貝美納不良反應】
本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能由鹽酸恩沙替尼(以下簡稱“恩沙替尼”)引起的不良反應的發生率。由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在一-個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一個臨床試驗中觀察到的不良反應發生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。恩沙替尼的安全性數據來自于5項臨床研究的安全性數據匯總，總計有506例晚期NSCLC患者接受貝美納治療，其中有460例患者暴露于225mg(每天一次)劑量水平。在460例患者中，不良反應導致18.7％的患者暫停治療，導致暫停治療的不良反應(21％)為皮疹、瘙癢癥、其他皮膚及皮下組織類疾病、水腫、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高和惡心;124％的患者因不良反應而減量，導致減量的不良反應(21％)為皮疹、瘙癢癥、丙氨酸氨基轉移酶升高和水腫;44％(20例)的患者因不良反應而永久停藥。在225mg劑量水平，常見的(25％)不良反應為皮膚及皮下組織類疾病(皮疹615％、瘙癢280％和其他皮膚及皮下組織類疾病209％)、胃腸系統疾病(惡心18.0％、便秘17.0％、嘔吐13.5％、口腔炎7.0％、腹部不適5.2％和腹瀉5.0％)、全身性疾病(水腫17.8％、乏力9.6％和發熱6.1％)、代謝及營養類疾病(食欲下降8.3％和電解質失調5.7％)、貧血(9.4％)、各種肌肉骨骼疾病(6.7％)、各類感染(63％)、高膽紅素血癥(6.5％)、眼及附屬器官疾病(6.1％)和心律失常(5.9％)。常見的(25％)實驗室檢查異常包括丙氨酸氨基轉移酶升高(35.7％)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(30.2％)、血肌酐升高(13.7％)、γ-谷氨酰轉移酶升高(7.6％)、其它肝酶異常(6.7％)和血細胞計數異常(5.9％)。225mg劑量下發生率≥1％的所有級別不良反應及3~4級不良反應詳見表2。特別關注不良反應肝毒性接受貝美納治療的患者可發生肝酶和膽紅素升高，中位發生時間為37天。貝美納臨床研究中，225mg劑量水平有192例(41.7％)的患者發生了包括丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、高膽紅素血癥和其他肝酶異常至少-項的.肝臟功能檢查值異常，其中22例(4.8％)嚴重程度為3-4級。185例(40.2％)患者發生了丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶升高,其中14例(3.0％)嚴重程度為3級或以上級別，27例(5.9％)患者發生丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶升高同時合并膽紅素升高。發生了2例肝功能不全的嚴重不良事件，研究者判斷與研究藥物相關。有3.3％的患者由于肝臟功能檢查異常導致暫停用藥，2.0％的患者因肝臟功能檢查異常導致劑量降低，1.1％的患者永久停藥。輕度肝臟功能檢查異常的患者(50例)與肝臟功能檢查正常的患者相比，不良反應發生率、3級及以上不良反應發生率、導致暫停用藥/劑量降低永久停藥不良反應發生率均未見明顯差別。皮膚毒性接受貝美納治療的患者可發生皮疹等皮膚毒性，中位發生時間為9天。貝美納臨床研究中，225mg劑量水平有342例(74.4％)患者發生了包括皮疹、瘙癢等至少-項在內的皮膚不良反應，其中60例(13.0％)嚴重程度為3級，無4級不良反應。發生了7例皮膚的嚴重不良反應，包括6例皮疹和1例瘙癢合并皮膚變色。有11.3％的患者由于皮膚毒性導致暫停用藥，7.8％的患者因皮膚毒性進行減量，1.1％的患者永久停藥。消化道毒性接受貝美納治療的患者可發生惡心、嘔吐和腹痛腹瀉等消化道毒性，中位發生時間為7天。225mg劑量水平有197例(42.8％)患者發生了消化道不良反應，包括惡心(83例，18.0％)、嘔吐(62例，135％)、腹痛腹脹(24例，5.2％)和腹瀉(19例，4.1％)等，1例患者同時發生嘔吐、腹痛和腹瀉，其中2例患者發生3級惡心和/或嘔吐，1例患者發生3級腹瀉。8例(1.7％患者因消化道毒性暫停用藥，4例(0.9％)患者降低劑量，1例患者因嘔吐永久停藥。腎毒性接受貝美納治療的患者可發生腎功能檢查異常和腎臟疾病等腎毒性，中位發生時間為42天。貝美納臨床研究中，225mg劑量水平有74例(16.09％)患者發生血肌酐升高(63例，13.7％)、肌酐清除率下降(1例，0.2％)、腎損害(4例，0.9％)等腎毒性，未發生嚴重程度3級或以上的腎臟功能檢查異常或腎臟及泌尿系統疾病，低于1％的患者由于肌酐升高、急性腎損傷和腎損害的原因需要中斷給藥或下調劑量，未發生因腎毒性導致的永久停藥。貝美納臨床研究中排除了肌酐>1.5倍正常值.上限和24小時尿肌酐清除率<50mL/min的患者，無此類患者使用貝美納的數據。與腎臟功能檢查正常的患者相比，輕度腎臟功能檢查異常的患者(18例)的不良反應發生率、3級及以上不良反應發生率、導致暫停用藥/劑量調整/永久停藥不良反應發生率均沒有明顯差別。間質性肺病(ILD)非感染性肺炎接受貝美納治療的患者可出現ILD/非感染性肺炎。225mg劑量水平有1例(0.2％)患者發生與藥物相關的3級間質性肺病。患者在用藥近2個月后出現間質性肺病，表現為活動后胸悶氣促、咳嗽、咳痰并痰中帶血，按照CTCAE分級為3級，研究者判斷與藥物相關并永久停藥，停藥后患者癥狀持續并死亡。心動過緩接受貝美納治療的患者可出現心動過緩。225mg劑量水平有15例(3.3％)患者報告了心動過緩/竇性心動過緩的藥物不良反應，嚴重程度均為1級，中位發生時間為113天。沒有患者需要終止治療或降低劑量。眼部疾病接受貝美納治療的患者可發生視覺損害、干眼癥、閃光幻覺、眼痛、眼腫和眼充血等眼部疾病，中位發生時間為20天。貝美納臨床研究中，225mg劑量水平有28例(6.1％)發生了眼部疾病，嚴重程度均為1級。眼部疾病未發生嚴重不良反應，沒有患者因眼部疾病導致暫停用藥、藥物減量或永久停藥。神經系統影響接受貝美納治療的患者可發生異常感覺、頭痛、頭暈等神經系統疾病，中位發生時間為10天。貝美納臨床研究中，225mg劑量水平有45例(9.8％)患者發生了包括味覺障礙、頭痛、頭暈等至少-項在內的神經系統不良反應，其中2例嚴重程度為3級，包括1例3級頭暈和3級燒灼感。未發生神經系統的嚴重不良反應。1例患者由于頭暈導致暫停用藥，1例患者因燒灼感降低藥物劑量，無患者因神經系統不良反應永久停藥。
【貝美納禁忌】
對貝美納活性成份或任何一種輔料過敏者。
【貝美納注意事項】
肝毒性接受貝美納治療的患者可發生藥物誘導的肝毒性。貝美納應盡量避免與其他已知可影響肝酶代謝的藥物(例如，克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韋、茚地那韋等CYP3A4強抑制劑，和利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、利福布汀等CYP3A4強誘導劑)聯用。患者開始治療前應進行肝功能檢測(包括ALT、AST和總膽紅素)，之后每月檢測一次。出現轉氨酶和/或膽紅素升高的患者應在醫師的指導下調整監測頻率，肝酶(ALT/AST)升高>5倍和/或膽紅素>3倍正常上限的患者，醫師應對其進行更頻繁的監測，并及時給予;對癥治療。發生肝毒性的患者，應根據具體的肝酶和膽紅素升高的情況，進行劑量調整(參照表1)。皮膚毒性接受貝美納治療的患者可發生皮疹等皮膚毒性。當皮膚損害發生后，首先確定病變程度，然后依照嚴重程度進行逐級處理。在醫師指導下，輕中度皮膚毒性可能毋需任何形式的干預，亦可局部使用外用激素類藥物，合并感染可外用抗生素藥物。3級及以上皮膚毒性除外用激素治療外，必要時可口服激素治療。發生皮膚毒性的患者,應基于嚴重程度，進行劑量調整(參照表1)。胃腸道不良反應接受貝美納治療的患者可發生重度胃腸道毒性。患者在服藥前不需使用預防性止吐藥。建議發生3級及以上胃腸道不良反應的患者及時就醫，并在醫生的指導下接受標準監測和止瀉、止吐及補液等支持治療。發生嚴重嘔吐和/或腹瀉的患者應監測電解質水平,并根據患者脫水情況考慮補液處理。發生胃腸道不良反應的患者，應基于嚴重程度，進行劑量調整(參照表1)。腎毒性接受貝美納治療的患者可發生腎毒性。推薦患者在基線和鹽酸恩沙替尼膠囊治療期間每1-2月監測血肌酐、肌酐清除率等腎功能指標，有腎功能損害危險因素或既往史的患者可縮短監測周期。尚無足夠的信息可以描述中度或重度腎功能不全的患者繼續使用恩沙替尼的風險，中度或重度腎功能不全的患者應在醫師指導下慎用貝美納。發生腎毒性的患者，應基于嚴重程度，進行劑量調整(參照表1)。間質性肺病(ILD)/非感染性肺炎對于用藥過程中出現提示LD/非感染性肺炎的肺部癥狀急性發作和/或不明原因加重的患者(如呼吸困難，可伴有咳嗽和低熱，X線胸片示彌漫陰影，低氧血癥)，應直接就醫，以排除是否為ILD。在查找病因期間，應暫停使用貝美納，根據癥狀體征考慮吸氧、抗炎和抗生素等支持對癥治療。如果確診為ILD，則應永久停用貝美納。心動過緩貝美納應盡量避免與其他已知可致心動過緩的藥物(例如，β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑、可樂定及地高辛)聯用。治療期間應定期監測心率及血壓。如心動過緩具有臨床癥狀，應暫停貝美納直至恢復至無癥狀性心動過緩或心率z60bpm,并降低貝美納的劑量。如發生危及生命的心動過緩且末發現可致心動過緩的合并用藥，應永久終止貝美納并立即就醫;如存在已知可致心動過緩或低血壓的合并用藥，則暫停貝美納直至恢復至無癥狀性心動過緩或心率≥60bpm,如合并用藥能夠調整或終止，則在恢復至無癥狀性心動過緩或心率z60bpm后，按表1所示，以下調的劑量重新開始服用貝美納并密切監測。眼部疾病接受貝美納治療的患者可發生視覺損害、干眼癥、閃光幻覺、眼痛、眼腫和眼充血等眼部疾病。新發眼部疾病應在醫生的指導下進行眼科評估，包括但不限于最佳矯正視力、視網膜照相、視野、光學相干斷層掃描(OCT)和其他適當的評估。尚無足夠的信息可以描述嚴重視力疾病患者繼續使用恩沙替尼的風險。如果眼部疾病持續出現或加重，應于眼科就診檢查。發生眼部疾病的患者,應根據嚴重程度進行劑量調整(參照表1)。神經系統影響接受貝美納治療的患者可發生味覺障礙、頭痛、頭暈等神經系統疾病(見[不良反應I)。如果神經系統癥狀持續出現或加劇，建議患者及時就醫，在醫生的指導下接受相關檢查及治療。發生神經系統不良反應的患者，應基于嚴重程度，進行劑量調整(參照表1)。對駕駛和機器操作能力的影響貝美納對駕駛及機器操作的影響輕微。但患者在治療期間應謹慎駕駛或操作機器，因為患者可能出現疲勞或視覺障礙。
【貝美納孕婦及哺乳期婦女用藥】
避孕育齡期男/女性服用貝美納期間應避免生育，在完成貝美納治療后.3個月內仍應使用有效的避孕措施。合并服用貝美納后，不能排除激素類避孕藥暴露量下降的風險。妊娠目前尚無妊娠女性使用貝美納的數據，對胎兒可能的安全性風險目前不詳。動物研究提示貝美納具有生殖毒性(致胚胎死亡、內臟及骨骼發育遲緩且畸形發生率升高，見[藥理毒理])。根據作用機制，妊娠女性使用貝美納時可能對胎兒造成危害。哺乳目前尚不明確貝美納或其代謝產物是否會通過人的乳汁排泄。建議貝美納治療期間及末次給藥后至少3個月內停止哺乳。.
【貝美納兒童用藥】
小于18周歲的兒童或青少年使用貝美納的有效性和安全性尚不明確。
【貝美納老年用藥】
貝美納臨床研究中225mg劑量水平的460例患者中有81例(17.6％)患者的年齡265歲，老年患者的不良反應發生率為86.42％,其中3級以上不良反應發生率為34.57％。目前的臨床研究數據表明，老年患者在醫生指導下使用時無需調整起始劑量。
【貝美納藥物相互作用】
CYP3A4強抑制劑目前貝美納尚末進行正式的藥物相互作用研究。體外試驗表明貝美納的代謝主要可能由CYP3A4介導。與CYP3A4強抑制劑聯合使用可能會導致貝美納血藥濃度升高。治療期間應慎用對CYP3A4酶有強抑制作用的藥物(如克拉霉素等大環內酯類抗菌藥物、伊曲康唑等三唑類抗真菌藥物和洛匹那韋等抗人類免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制劑)。如果患者合并服用了這類藥物，應對其安全性進行密切觀察。P-gp抑制劑體外試驗表明貝美納可能是P-糖蛋白(P-gp)的底物。與P-gp抑制劑聯合使用可能會導致貝美納血藥濃度升高。治療期間應慎用對P_gp有抑制作用的藥物(如胺碘酮、克拉霉素、伊曲康唑、奎尼丁、利托那韋等)。如果患者合并服用了這類藥物，應對其安全性進行密切觀察。CYP3A4強誘導劑和P-gp誘導劑與CYP3A4強誘導劑或P-gp誘導劑聯合使用可能會導致貝美納血藥濃度降低。治療期間應慎用對CYP3A4酶有強誘導作用或對P-gp有誘導作用的藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉、利福平、圣約翰草等)。如果患者合并服用了這類藥物，應對其安全性進行密切觀察。其他體外試驗表明恩沙替尼對主要CYP酶均基本無抑制作用和誘導作用，但1μM及10μM濃度的M465(恩沙替尼的主要非活性代謝產物)對CYP2B6和CYP3A4有誘導作用。人體內母藥恩沙替尼和M465的峰濃度水平相當，225mg劑量下人體達穩態后恩沙替尼的幾何平均峰濃度為435ng/mL,結合M465的人血漿蛋白結合率(97.8％)，預計M465最高游離濃度約為9.5ng/mL,這一-濃度低于酶誘導試驗受試濃度0.1μM對應的濃度(46.5ng/mL),因此如果以游離濃度計，在人體225mg劑量下對應的游離M465濃度達不到產生CYP酶誘導作用所需的濃度。因此臨床上貝美納與CYP2B6和CYP3A4的底物聯合使用時，發生相互作用的風險較小。
【貝美納藥物過量】
目前尚無已知的貝美納藥物過量的病例。應對發生藥物過量的患者:進行密切監測并對其進行支持治療。目前尚無貝美納藥物過量的特異性解毒劑。
【貝美納臨床試驗】
關鍵研究BTP_42322BTP-42322是一項多中心、開放性的1期研究,該研究一共入選了160例既往接受過克唑替尼治療(無論是否接受過化療，最多允許2線化療)的局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC患者。這些患者服用的劑量為每日225mg。該研究的主要療效終點為根據實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST1.1)由獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)。次要療效終點包括疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、緩解持續時間(DoR)和總生存期(OS)。該研究的中位隨訪時間為16個月。158例納入有效性數據分析的患者基線特征為:中位年齡為51.2歲(范圍:24.8,79.9);平均體質指數234kg/m2(范圍:15.8,32.4);其中男性51.9％，女性48.1％;均為亞裔人種;30.4％的患者有吸煙史，69.6％無吸煙史;96.2％的患者為腺癌，1.9％為鱗癌,1.9％為其他病理分型;均為ALK陽性;15.8％的患者ECOG評分為0分，82.3％為1分，1.9％為2分;62.7％的患者基線有腦轉移。表3匯總了鹽酸恩沙替尼I1期研究中由IRC評估的整體有效性數據，包括ORR、DCR、mPFS和mDoR，中位生存期(mOS)數據尚未成熟。在研究治療開始前至少4周內，無需類固醇藥物/抗驚厥藥物治療、具有無癥狀性、疾病穩定的腦轉移患者可入組研究。|期研究入組了99例經IRC判斷基線有腦轉移的患者，其中44例(44.4％)例患者經IRC評估有顱內靶病灶。由IRC根據RECISTv1.1標準評估的CNS療效總結如下:顱內腫瘤客觀緩解率(IntracranialORR,iORR)為68.2％(95％CI:52.4％，81.4％)，均為部分緩解(PR);顱內疾病.控制率(IntracranialDCR,iDCR)為90.9％(95％Cl:83.4％，95.8％),中位緩解持續時間(IntracranialDoR,iDoR)為11.7個月(95％Cl:7.7,NA);顱內中位無疾病進展生存時間(IntracranialPFS,iPFS)尚未達到，數據成熟度為34.3％，95％CI下限為11.9個月。
【貝美納藥理毒理】
藥理作用恩沙替尼為間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑，對ALK的半數抑制濃度(IC5)小于0.25nM，對EphrinA2激酶(EPHA2)、MET受體酪氨酸激酶(c-MET;)亦可見抑制作用。恩沙替尼可抑制HEK-293細胞(過表達EML.4-ALKE13;A20)ALK自磷酸化,也可抑制非小細胞肺癌細胞H3122(EML4-ALKE13;A20)ALK磷酸化，同時抑制相應下游信號分子AKT、ERK及mTOR底物-核糖體蛋白(S6)的磷酸化。恩沙替尼對非小細胞肺癌細胞H3122、H2228，淋巴瘤細胞SUDHL-1以及神經母細胞瘤細胞SHSY5Y的IC5分別為0.015μM、0.045μM、0.009μM和0.068μM;對c-MET擴增的胃腺癌細胞，MKN-45抑制作用的IC5為0.156μM;對轉染了克唑替尼耐藥突變體EML4-ALKL1196M或C1156Y的Ba/F3細胞抑制作用的ICso分別0.106μM和0.048μM。
【貝美納毒理研究】
遺傳毒性恩沙替尼細菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗及小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予鹽酸恩沙替尼20、40、80mg/kg,可見母體體重及體重增重降低，子宮重量及臟器系數降低，胎盤重量、活胎數、妊娠率、窩胎仔總重及均重降低，胎仔骶尾椎、胸骨節、前肢掌骨指骨、后肢跖骨趾骨骨化數降低，吸收胎數、著床后丟失率、總丟失率、內臟變異及畸形率、骨骼變異及畸形率升高。該試驗中母體毒性的NOAEL為40mg/kg(妊娠第17天恩沙替尼母體暴露量為576hμg/ml,為臨床推薦劑量225mg/天暴露量的0.8倍)，胚胎-胎仔發育毒性的NOAEL為20mg/kg(妊娠第17天恩沙替尼母體暴露量為3.75h*μg/ml，為臨床推薦劑量225mg/天暴露量的0.5倍)。在另一項大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予鹽酸恩沙替尼20、50、125mg/kg，母體毒性的NOAEL為50mg/kg，胚胎-胎仔發育毒性的NOAEL低于20mg/kg。致癌性恩沙替尼尚未開展致癌性試驗。
【貝美納藥代動力學】
吸收腫瘤患者單次口服貝美納225mg劑量后，中位達峰時間(Tmax)為3h(2~8h)，幾何平均峰濃度(Cmax)為206ng/mL，幾何平均曲線下面積(AUCo)為5230h*ng/mL。空腹條件下，貝美納225mg每日一次口服給藥，約第8-15天呈現達穩態趨勢。達穩態以后，中位Tma為3h(2~4h);幾何平均Cmax為435ng/mL,幾何平均AUCaTAu為6950hng/mL，平均蓄積率為3.4。空腹條件下，在150mg至250mg劑量范圍內，單次口服或者多次服用貝美納達穩態后的PK參數與劑量的線性關系不明確。相對于空腹服藥，高脂高熱量飲食可使AUC(AUC％.和AUCm)和觀察到的最大血藥濃度(Cmax)分別降低約25％和37％。|期臨床研究(BTP-42322)統計結果顯示日常飲食(普通餐前或普通餐后)對恩沙替尼的安全性和療效無明顯影響。基于當前已獲得的研究數據，貝美納推薦空腹或與食物同服。分布腫瘤患者單次口服225mg貝美納后，貝美納的表觀分布容積幾何平均值(Vg/F)為1700L。健康人空腹或餐后單次口服貝美納225mg后，貝美納的表觀分布容積幾何平均值(Vj/F)分別為993L和1320L。提示恩沙替尼在組織內分布廣泛。恩沙替尼與人血漿蛋白的結合率大于90％。代謝體外研究顯示，貝美納的代謝可能主要由CYP3A4介導。貝美納對CYP1A2和CYP2B6基本無抑制作用，對CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A(以咪達唑侖為底物)和CYP3A(以睪酮為底物)存在較弱的抑制作用。貝美納對人肝細胞CYP1A2和CYP2B6無明顯誘導作用，高濃度(2μM)貝美納可能存在對CYP3A4微弱的誘導作用。貝美納的主要非活性代謝產物M465對CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的ICso均大于50μM,對CYP2C8的ICs為47.74μM，均基本無抑制作用;0.1μMM465對CYP1A2、CYP3A4無誘導作用，對CYP2B6有輕微誘導作用(僅在-個供體中與陽性對照相對百分比>20％)，1μM及10μMM465對CYP2B6和CYP3A4有誘導作用。(見[藥物相互作用I)健康受試者單次口服200mg放射性標記的恩沙替尼后，在體內代謝廣泛，主要代謝途徑為酰胺鍵水解、氧化、N,N-去丙基等，I相代謝產物主要為酰胺鍵水解代謝產物M465的葡萄糖醛酸結合物。恩沙替尼在血漿中主要以原形藥和酰胺鍵水解產物M465形式存在，其放射性分別占血漿總放射性的27.45％和27.45％，其余代謝產物.均低于血漿總放射性6％。清除貝美納單劑量給藥后，平均消除半衰期(T1/2)為28.8h。貝美納225mg一日一次給藥后在穩態時的清除率幾何平均值(CLss/F)為32.4L/h，低于單劑量225mg口服給藥后的清除率(CL/F,41.8L/h)。健康受試者單次口服放射性標記的恩沙替尼后，原藥及代謝產物迅速排出體外，其中糞便的平均總排泄量占給藥量的91.00+3.80％(糞便中原形藥占給藥量的38.12％)，尿液的平均總排泄量占給藥量的10.21XxX2.16％(尿液中原形藥占給藥量的4.39％)，貝美納主要以原形藥及代謝產物的形式經糞便排泄。特殊人群尚未針對特殊人群如老年人、兒童、肝腎功能損傷人群進行藥代動力學研究。
【貝美納貯藏】
遮光，密封，25°C以下保存。請將貝美納置于兒童不能觸及的地方。
【貝美納包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶及高密度聚乙烯/聚丙烯兒童安全防潮組合瓶蓋系統包裝。(1)25mg:每瓶7粒，每盒1瓶;每瓶30粒，每盒1瓶。(2)100mg:每瓶14粒，每盒1瓶;每瓶60粒，每盒1瓶。
【貝美納有效期】
18個月。
【貝美納執行標準】
YBH12852020
【貝美納批準文號】
(1)25mg:國藥準字H20200009(2)100mg:國藥準字H20200010
【貝美納上市許可持有人】
名稱：貝達藥業股份有限公司注冊地址：浙江省杭州市余杭經濟技術開發區興中路355號郵政編碼：311100
【貝美納生產企業】
企業名稱：貝達藥業股份有限公司生產地址:浙江省杭州市余杭經濟技術開發區興中路355號郵政編碼：311100電話號碼：0571-86130357