百濟(jì)新特藥房提供環(huán)硅酸鋯鈉散(利倍卓)說明書，讓您了解環(huán)硅酸鋯鈉散(利倍卓)副作用、環(huán)硅酸鋯鈉散(利倍卓)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，環(huán)硅酸鋯鈉散(利倍卓)說明書如下:

【利倍卓藥品名稱】
通用名稱：環(huán)硅酸鋯鈉散商品名稱：利倍卓Lokelma英文名稱：SodiumZirconiumCyclosilicatePowder漢語拼音：HuanGuiSuanHaoNaSan
【利倍卓成份】
利倍卓活性成份為環(huán)硅酸鋯鈉。化學(xué)名稱：硅酸鋯鈉水合物分子式：Na~1.5H?0.5ZrSi3O9?2-3H2O分子量：390.5~408.5道爾頓
【利倍卓性狀】
利倍卓為白色至灰色粉末。
【利倍卓適應(yīng)癥】
利倍卓適用于治療成人高鉀血癥。使用限制：因起效遲緩，利倍卓不應(yīng)該用于危及生命的高鉀血癥的緊急治療。
【利倍卓規(guī)格】
（1）5g；（2）10g
【利倍卓用法用量】
成人(包括老年人)用藥糾正階段利倍卓的推薦起始劑量為10克，每日三次，持續(xù)48小時(shí)，口服給藥，用水沖服。維持階段達(dá)到正常血鉀水平后，應(yīng)確定利倍卓預(yù)防高鉀血癥復(fù)發(fā)的最低有效劑量。建議起始劑量為5克每日一次，可按需將劑量上調(diào)至10克每日一次，或下調(diào)至5克隔日一次，以維持正常的血鉀水平。在維持治療階段，不應(yīng)服用超過10克每日一次的劑量。在治療期間應(yīng)定期監(jiān)測血鉀水平。監(jiān)測頻率取決于多種因素，包括其他用藥、慢性腎臟疾病的進(jìn)展和食物中鉀的攝取。如果發(fā)生重度低鉀血癥，則應(yīng)停服利倍卓并對患者進(jìn)行重新評估。藥物漏服如果患者漏服藥品，則應(yīng)在下次用藥時(shí)間服用通常的劑量。特殊人群腎功能I肝功能損害患者無需對腎功能或肝功能損害患者調(diào)整劑量。兒童人群利倍卓在兒童和青少年(<18歲)中的安全性和有效性尚不明確。無可用數(shù)據(jù)。用法口服。將小袋藥物完全倒入約45毫升水的水杯中并充分?jǐn)嚢�。粉末不�?huì)溶解。該無味的液體應(yīng)該在仍然混濁時(shí)服用。如果粉末沉淀，則應(yīng)再次攪拌，確保服下所有藥物。該懸浮液可以與或不與食物同服。
【利倍卓不良反應(yīng)】
由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，因此在藥物臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物的臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行比較，并且可能無法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。安全性特征概述最常報(bào)告的不良反應(yīng)為低鉀血癥（4.1％）和水腫相關(guān)事件（5.7％）不良反應(yīng)列表在涉及1760例患者的臨床試驗(yàn)中對利倍卓的安全性特征進(jìn)行了評估，其中507例患者的暴露時(shí)間為一年。對照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)參見表lo不良反應(yīng)的發(fā)生頻率按照下列規(guī)定分類：非常常見（＞1/10）；常見（＞1/100至＜1/10）；不常見（＞1/1000至＜1/100）；罕見（＞1/10000至v1/1000）；非常罕見（＜1/10000）；未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無法進(jìn)行評估）。表1:臨床研究中不良反應(yīng)列表對選定不良反應(yīng)的描述低鉀血癥在臨床試驗(yàn)中，利倍卓治療的患者有4.1％發(fā)生低鉀血癥，血清鉀值低于3.5mmol/L,在調(diào)整劑量或停止利倍卓給藥后恢復(fù)。水腫相關(guān)事件總體上利倍卓治療組的患者有5.7％報(bào)告水腫相關(guān)事件，包括體液過多、體液潴留、全身性水腫、血容量過多、局部水腫、水腫、外周水腫、外周腫脹。僅在維持期觀察到這些事件，這些事件在接受15g治療的患者中更常見。高達(dá)53％的患者在開始接受利尿劑泊疔或調(diào)整利尿劑劑量后得到控制；其余的患者無需治療。在安慰劑對照試驗(yàn)中，患者每日一次服用利倍卓治療長達(dá)28H,接受5g利倍卓治療的患者中有4.4％報(bào)告水腫，接受10g利倍卓治療的患者中為5.9％,接受15g利倍卓治療的患者中為16.1％,接受安慰劑的患者為2.4％。在長期非對照試驗(yàn)中，大多數(shù)患者每日一次服用vl5g的維持劑量，8％至11％的患者報(bào)告水腫不良反應(yīng)（水腫、全身性水腫和外周性水腫）。長期暴露在2項(xiàng)開放性臨床研究中，874例受試者暴露于利倍卓長達(dá)1年，研究者報(bào)告了以下相關(guān)事件：胃腸道事件［便秘（2.9％）、腹瀉（0.9％）、腹痛/腹脹（0.5％）、惡心（1.6％）和嘔吐（0.5％）］和過敏反應(yīng)［皮疹（0.3％）和瘙癢（0.1％）］o這些事件為輕度至中度，均未被報(bào)告為嚴(yán)重不良事件，通常在患者持續(xù)治療時(shí)可恢復(fù)。由于研究設(shè)計(jì)為開放性，因此這些事件與利倍卓之間的因果關(guān)系無法明確確立。
【利倍卓禁忌】
對環(huán)硅酸鋯鈉過敏的患者禁用。
【利倍卓注意事項(xiàng)】
血鉀水平出現(xiàn)臨床指征時(shí)，包括服用影響血鉀濃度的藥品（例如腎素?■血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑或利尿劑）發(fā)生改變后和利倍卓劑量調(diào)整后，應(yīng)監(jiān)測血鉀水平。低鉀血癥可能觀察到低鉀血癥。在這種情況下，可能需要按照維持階段用量章節(jié)的描述進(jìn)行劑量調(diào)整，避免發(fā)生中度至重度低鉀血癥。對于發(fā)生重度低鉀血癥的患者，應(yīng)停服利倍卓并對患者進(jìn)行重新評估。動(dòng)力障礙患者中的胃腸道不良事件避免在重度便秘、腸梗阻或嵌塞，包括異常術(shù)后腸蠕動(dòng)障礙的患者中使用利倍卓，因?yàn)槔�倍卓尚未在患有這些疾病的患者中進(jìn)行研究，可能無效且可能加重胃腸道疾病。腸穿孔目前，使用利倍卓導(dǎo)致腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。尚未報(bào)告與利倍卓相關(guān)的腸穿孔事件。由于曾報(bào)道在胃腸道中發(fā)揮作用的聚合物造成腸穿孔的事件，因此應(yīng)特別注意與腸穿孔相關(guān)的體征和癥狀。水腫每5g劑量的利倍卓含有約400mg鈉。在利倍卓的臨床試驗(yàn)中，水腫的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度，并且在接受每日一次每次15g治療的患者中更常見。監(jiān)測水腫的體征，特別是對于應(yīng)限制鈉攝入量或容易出現(xiàn)體液超負(fù)荷（例如心力衰竭或腎臟�。┑幕颊摺Ｈ绻�合適，建議患者調(diào)整飲食中的鈉。根據(jù)需要增加利尿劑的劑量（參見[不良反應(yīng)]）。QT間期延長在高鉀血癥糾正期間，由于血清鉀濃度下降的生理結(jié)果，可能觀察到QT間期的延長。與X?射線相互作用的風(fēng)險(xiǎn)對于X-射線，環(huán)硅酸誥鈉可能不透明。如果患者進(jìn)行腹部X-射線檢查，放射線技師應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。臨床數(shù)據(jù)的局限性透析患者尚未對利倍卓在接受透析治療的患者中進(jìn)行研究。重度高鉀血癥在血清鉀濃度高于6.5mmol/L的患者中經(jīng)驗(yàn)有限。長期暴露在對利倍卓開展的臨床試驗(yàn)中，暴露時(shí)間不超過一年。
【利倍卓孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)利倍卓口服給藥后不被全身吸收，預(yù)計(jì)母體使用不會(huì)導(dǎo)致胎兒暴露于藥物。哺乳期風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)利倍卓口服給藥后不被全身吸收，預(yù)計(jì)母乳喂養(yǎng)不會(huì)導(dǎo)致孩子暴露于藥物。
【利倍卓兒童用藥】
尚未確定兒童患者的安全性和有效性。
【利倍卓老年用藥】
在利倍卓臨床研究的受試者總數(shù)中，58％是65歲及以上，而25％是75歲及以上。在這些患者和年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。
【利倍卓藥物相互作用】
利倍卓可以一過性增加胃的pH值。因此，利倍卓可以改變具有pH依賴性溶解度的合并使用的藥物的吸收，當(dāng)接近利倍卓服藥時(shí)間給予時(shí)，可能導(dǎo)致這些藥物的有效性或安全性改變。一般而言，其他口服藥物應(yīng)在利倍卓服藥之前至少2小時(shí)或之后2小時(shí)給藥（參見[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。預(yù)計(jì)利倍卓不會(huì)影響不具有pH依賴性溶解度的藥物的全身暴露，因此如果已確定伴隨藥物沒有pH依賴性溶解度，則不需要間隔給藥。
【利倍卓藥物過量】
環(huán)硅酸鋯鈉用藥過量可導(dǎo)致低鉀血癥。應(yīng)檢查血鉀水平并按需補(bǔ)充鉀。
【利倍卓臨床試驗(yàn)】
研究1利倍卓在降低血鉀方面的有效性在高血鉀患者（5至6.5mEq/L,平均血鉀5.3mEq/L）的一項(xiàng)兩階段、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，研究1中得到證實(shí)。在試驗(yàn)的第一階段（急性期），753名患者被隨機(jī)分配接受利倍卓的四種劑量（1.25、2.5、5或10g）之一或安慰劑，每日三次，最初48小時(shí)隨餐一起服用�；颊叩钠骄�年齡為66歲，59％的患者為男性，86％為高加索人。大約60％的患者患有慢性腎臟病，10％患有心力衰竭，62％患有糖尿病，67％患者在基線時(shí)接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑治療。急性期的主要終點(diǎn)是對比安慰劑治療的患者和利倍卓治療的患者之間，研究藥物治療的最初48小時(shí)期間血鉀水平的指數(shù)變化率的差異。該研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，證明與安慰劑組相比，2.5、5和10g（每日三次）劑量組的血鉀水平明顯下降（p<0.001）o如表2所示，對于鉀水平相對基線變化的次要終點(diǎn)，利倍卓在2.5、5和10g劑量下顯示出血鉀的劑量依賴性降低。在給予lOgTID的患者屮，48小時(shí)的半均血鉀降低幅度*-0.7mEq/Lo起始鉀水平較高的患者對利倍卓的應(yīng)答更強(qiáng)。利倍卓可有效降低慢性腎臟病、心力衰竭、糖尿病和服用RAAS抑制劑治療的患者的血鉀水平。表2:研究「48小時(shí)的鉀相對基線的變化在急性期接受利倍卓后血鉀達(dá)到3.5至5mEq/L水平的患者被重新隨機(jī)接受每日一次的安慰劑或每日一次每次1.25、2.5、5或10g的利倍卓，與早餐一起服用，為期12Ho維持期的主要終點(diǎn)是對比接受利倍卓的患者和接受安慰劑的患者之間，12日治療期間血鉀水平的指數(shù)變化率的差異。與各自的安慰劑組相比，該研究在5和10g劑量下達(dá)到主要有效性終點(diǎn)（p<0.01和pvO.OOl）o研究2利倍卓的有效性也在另一兩階段試驗(yàn)中得到證實(shí)，該試驗(yàn)具有開放性急性期和一個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照停藥期。在研究2的開放性急性期中，258名患有高鉀血癥的患者（基線平均值5.6mEq/L,范圍5.1至7.4mEq/L）接受10g利倍卓，每日三次，隨餐服用，持續(xù)48小時(shí)。如圖1所示，平均血鉀水平在急性期利倍卓治療期間從5.6mEq/L降至4.5mEq/Lo在研究的急性期后，有一個(gè)雙盲隨機(jī)停藥階段，其中達(dá)到血鉀3.5至5mEq/L水平的患者被隨機(jī)分配到利倍卓三個(gè)劑量組中之一，每日一次，持續(xù)28日，或安慰劑組，早餐前服藥。在入選急性期的患者中，92％的患者血鉀水平達(dá)到該范圍內(nèi)，并且進(jìn)入試驗(yàn)的第二階段。隨機(jī)停藥期的主要終點(diǎn)是利倍卓治療和安慰劑治療的患者中，第8日至第29日期間的平均血鉀值。每日一次利倍卓的所有三個(gè)劑量（5、10和15g）維持平均鉀水平低于安慰劑（5、10和15g劑量組的平均血鉀為4.8、4.5和4.4mEq/L,在安慰劑組中為5.1mEq/L,對于所有劑量，p<0.001,圖1,右）。與安慰劑組相比，在利倍卓組中，平均血鉀水平在正常范圍（3.5至5mEq/L）內(nèi)的患者比例更大（在5、10和15g劑量組分別為80％、90％和94％,安慰劑組為46％）。11個(gè)月的延長期研究完成28日隨機(jī)停藥階段的患者可以選擇繼續(xù)在開放性延長期接受早餐前服用利倍卓治療，長達(dá)11個(gè)月（n=123；NCT02107092）o圖2顯示在持續(xù)治療期間維持對血鉀的治療效果。?研究3在一項(xiàng)包括751名高鉀血癥患者的開放性12個(gè)月研究中對利倍卓進(jìn)行了評估。該研究中的平均基線血鉀水平為5.6mEq/Lo在每日三次利倍卓10g急性期治療后，72小時(shí)內(nèi)達(dá)到正常血鉀(3.5-5.0mEq/L)的患者(n=746；99％)進(jìn)入維持期。對于維持治療，利倍卓的初始劑量為5g每日一次，并根據(jù)血鉀水平調(diào)整至至少5g每隔一日，最多高達(dá)15g每日一次。在持續(xù)治療期間可維持對血鉀的治療效果。
【利倍卓藥理毒理】
藥理作用環(huán)硅酸鋯鈉是一種不吸收的硅酸鋯，優(yōu)先捕獲鉀，置換出氫和鈉。體外試驗(yàn)中，即便存在鈣和鎂等其它陽離子，環(huán)硅酸鋯鈉仍對鉀離子有較高親和力。環(huán)硅酸鋯鈉在胃腸道內(nèi)通過結(jié)合鉀增加糞便中鉀的排泄。鉀結(jié)合后可降低胃腸道內(nèi)游離鉀的濃度，從而降低血清鉀的水平。毒理研究遺傳毒性環(huán)硅酸鋯鈉Ames試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性采用相當(dāng)于人用劑量58g/天（最大可行劑量）的劑量，評價(jià)環(huán)硅酸鋯鈉對雄性和雌性大鼠生育力的影響，未見不良反應(yīng)。環(huán)硅酸鋯鈉經(jīng)口給藥后未見系統(tǒng)暴露，認(rèn)為母體給藥不會(huì)引起胎仔的藥物暴露，哺乳也不會(huì)導(dǎo)致幼仔的藥物暴露。致癌性環(huán)硅酸鋯鈉未見基因毒性，在胃腸道內(nèi)未見吸收，在犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中未見對胃腸道的影響，因此認(rèn)為沒有必要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)評價(jià)其潛在致癌性。
【利倍卓藥代動(dòng)力學(xué)】
環(huán)硅酸鋯鈉是一種無機(jī)的不溶性化合物，不發(fā)生酶促代謝。在患有高鉀血癥的患者的臨床研究中，在尿液和血液中測量錯(cuò)濃度，在接受治療和未治療的患者中，錯(cuò)濃度相似（即，檢測不到或在檢測的定量下限附近）。大鼠體內(nèi)質(zhì)量平衡研究表明，環(huán)硅酸鋯鈉在糞便中回收，沒有全身吸收的跡象。
【利倍卓藥物相互作用】
測試了39種藥物以確定與環(huán)硅酸鋯鈉的潛在相互作用。所測試的16種藥物未顯示與環(huán)硅酸鋯鈉的體外相互作用（別嘌醇、阿哌沙班、阿司匹林、卡托普利、環(huán)孢素、地高辛、乙炔雌二醇、賴諾普利、鎂、二甲雙胍、苯妥英、潑尼松、普萘洛爾、喹那普利、螺內(nèi)酯和替格瑞洛）。對顯示出體外相互作用的23種藥物中的9種，進(jìn)行了后續(xù)健康志愿者體內(nèi)試驗(yàn)，顯示當(dāng)與環(huán)硅酸鋯鈉聯(lián)合給藥時(shí)，氯沙坦、格列吡嗪和左旋甲狀腺素未顯示任何暴露變化。然而，與環(huán)硅酸鋯鈉聯(lián)合給藥時(shí)，弱酸，如呋塞米和阿托伐他汀的全身暴露增加，弱堿，如達(dá)比加群的全身暴露減少，如圖3所示。這些變化與以下假設(shè)一致，即環(huán)硅酸鋯鈉通過提高胃pH，影響聯(lián)合給藥時(shí)，溶解度pH依賴的藥物的全身暴露（參見[藥物相互作用]）。圖3：環(huán)硅酸鋯鈉對其他口服藥物的藥代動(dòng)力學(xué)暴露的影響
【利倍卓貯藏】
30°C以下保存。
【利倍卓包裝】
鋁塑復(fù)合膜袋包裝，每盒3袋、每盒11袋、每盒30袋。
【利倍卓有效期】
36個(gè)月。
【利倍卓執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20190188
【利倍卓批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：5g：H2019007210g：H20190073
【利倍卓生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：AstraZenecaAB生產(chǎn)廠商：AndersonBrecon,Inc.
【利倍卓核準(zhǔn)日期】
2019年12月30日