百濟(jì)新特藥房為解讀氟康唑氯化鈉注射液(大扶康)功效與作用是什么?百濟(jì)—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥,專(zhuān)業(yè)提供氟康唑氯化鈉注射液(大扶康)功效、氟康唑氯化鈉注射液(大扶康)作用的信息: |
氟康唑氯化鈉注射液(大扶康)功效與作用: 【大扶康適應(yīng)癥】 依據(jù)大扶康臨床試驗(yàn)結(jié)果,大扶康適用于以下真菌感染: 1、成人 1)大扶康適用于治療成年患者的下列真菌感染: 隱球菌性腦膜炎;球孢子菌病;侵襲性念珠菌病;粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病;口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病(義齒性口炎)。 2)大扶康適用于預(yù)防成年患者的下列真菌感染: 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā); 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病復(fù)發(fā); 中性粒細(xì)胞咸少癥患者(例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血干細(xì)胞移植的患者)的念珠菌感染。 2、0~17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年 大扶康適用于治療粘膜念珠菌病(口咽、食道)、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎;大扶康適用于預(yù)防免疫受損患者的念珠菌感染。 大扶康可用作維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)。 使用說(shuō)明: 大扶康可在獲知培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之前開(kāi)始治療;但是一旦有了結(jié)果,應(yīng)對(duì)抗感染治療作出相應(yīng)調(diào)整。應(yīng)參考官方指南合理使用抗真菌藥物。 頭癬:現(xiàn)已進(jìn)行了氟康唑用于兒童頭癬治療的研究。結(jié)果顯示氟康唑不優(yōu)于灰黃霉素且總體成功率低于20%。因此大扶康不得用于頭癬。 隱球菌病:有關(guān)氟康唑用于其他部位隱球菌病(例如肺部和皮膚隱球菌病)治療療效的證據(jù)較少,因此不推薦使用,也不提供用法用量的建議。 地方性深部真菌病:氟康唑用于治療其他類(lèi)型地方性真菌病(例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病)的療效證據(jù)較少,因此不推薦使用,也不提供用法用量的建議。 【大扶康藥物相互作用】 1.大扶康禁忌與下列藥物聯(lián)合使用 西沙比利:有報(bào)道稱(chēng)同時(shí)使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。一項(xiàng)對(duì)照研究顯示聯(lián)合應(yīng)用氟康唑(每日一次,每次200mg)與西沙比利(每日四次,每次20mg)后,可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長(zhǎng)。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利(參見(jiàn)[禁忌])。 特非那定:因聯(lián)合使用唑類(lèi)抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長(zhǎng)并繼發(fā)嚴(yán)重的心律失常,因此進(jìn)行了多項(xiàng)藥物相互作用研究。其中一項(xiàng)氟康唑劑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。另外-項(xiàng)研究氟康唑每日給藥劑量為400mg和800mg,證實(shí)氟康唑每日劑量在400mg或以上時(shí),聯(lián)合應(yīng)用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時(shí),禁止與特非那定聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時(shí),需密切監(jiān)測(cè)特非那定的血藥濃度。 阿司咪唑:阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會(huì)減緩阿司咪唑的清除,后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。 匹莫齊特:盡管缺少體外和體內(nèi)研究,但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制匹莫齊特代謝,而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[禁忌])。 奎尼丁:盡管缺少體外和體內(nèi)研究,但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制奎尼丁代謝,而使用后者與QT間期延長(zhǎng)和罕見(jiàn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速有關(guān)。奎尼丁與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(jiàn)(禁忌])。 紅霉素:氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn),因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見(jiàn)[禁忌])。 2、不推薦大扶康與以下藥物聯(lián)合使用 鹵泛曲林:氟康唑可抑制CYP3A4,因此可增加鹵泛曲林的血藥濃度。氟康唑與氯氟菲醇聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn),因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見(jiàn)[禁忌])。 3、應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地聯(lián)合用藥 胺碘酮:聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮可能會(huì)增加QT間期延長(zhǎng)。如果必須聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮,特別是使用高劑量的氟康唑(800mg)時(shí),必須謹(jǐn)慎。 4、與下列藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量 1)其它藥物對(duì)氟康唑的影響 利福平:氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時(shí)曲線下面積(AUC)降低25%,半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應(yīng)考慮適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量。 藥物相互作用的研究結(jié)果顯示,當(dāng)氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時(shí)口服,或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時(shí),并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。 氫氯噻嗪:一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究中,使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應(yīng)用多劑量氫氯噻嗪,結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無(wú)需調(diào)整氟康唑用藥劑量。 2)氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?br/>氟康唑是細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶2C9的強(qiáng)效抑制劑和3A4的中效抑制劑。氟康唑也是同工酶CYP2C19的抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外,氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)。氟康唑半衰期較長(zhǎng),因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4~5天(參見(jiàn)[禁忌])。 阿芬太尼:健康志愿者接受氟康唑(400mg)和靜脈注射阿芬太尼(20μg/kg)同時(shí)治療期間,阿芬太尼AUC1升高了2倍。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。 這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。 阿米替林、去甲替林:氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測(cè)5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。 兩性霉素B:感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結(jié)果:對(duì)于白色念珠菌全身感染,抗真菌療效略有增加:對(duì)于新型隱球菌顱內(nèi)感染,療效無(wú)變化;對(duì)于煙曲霉菌全身感染,兩種藥物相互拮抗。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚。 抗凝血藥:上市后的臨床報(bào)道稱(chēng),同其他唑類(lèi)抗真菌藥相仿,接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)可發(fā)生出血性不良事件(皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時(shí)接受香豆素類(lèi)或者茚二酮抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整抗凝藥的用藥劑量。 苯二氮卓類(lèi)藥物(短效)即咪達(dá)唑侖,三唑侖:口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高,并出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)。同時(shí)口服200mg氟康唑和7.5mg咪達(dá)唑侖使咪達(dá)唑侖AUC和半衰期分別升高了3.7倍和2.2倍。同時(shí)口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑侖使后者AUC和半衰期分別升高了4.4倍和2.3倍。與氟康唑同時(shí)使用時(shí),三唑侖的作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯二氨卓類(lèi)藥物治療,應(yīng)考慮減少苯二氮卓類(lèi)藥物的劑量,并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。 卡馬西平:氟康唑可抑制卡馬西平的代謝,使卡馬西平的血藥濃度增加30%,因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)。可根據(jù)藥物濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。 鈣通道阻滯劑:部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑(硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平)經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng),因此建議密切監(jiān)測(cè)不良事件。 塞來(lái)昔布:氟康唑(每日一次,每次200mg)與塞來(lái)昔布(200mg)聯(lián)合治療時(shí),塞來(lái)昔布的m血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯(lián)合用藥時(shí)可將塞來(lái)昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一-半。 環(huán)磷酰胺:環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時(shí)需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。 芬太尼;已有1例死亡病例報(bào)道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。在健康志愿者中,氟康唑顯著延遲芬太尼的消除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制。患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)呼吸抑制的潛在風(fēng)險(xiǎn)。可能有必要進(jìn)行芬太尼劑量調(diào)整。 HMG-COA還原酶抑制劑:有些HMG-COA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝(如阿托伐他汀、辛伐他汀),有些經(jīng)CYP2C9代謝(如氟伐他汀);這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時(shí),可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加。如必須聯(lián)合用藥,需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀,并密切監(jiān)測(cè)肌酐激酶水平。如果檢測(cè)到肌酐激酶水平顯著增加,或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥,則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。 3)免疫抑制劑(即環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司 環(huán)孢素:氟康唑可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時(shí)曲線下面積。氟康唑(200mg每天)與環(huán)孢素(2.7mg/kg/天)同時(shí)治療期間,環(huán)孢素AUC升高1.8倍。可根據(jù)環(huán)孢素的血藥濃度減少用藥劑量。 依維莫司:盡管無(wú)體內(nèi)體外研究,氟康唑會(huì)抑制CYP3A4從而提高依維莫司血藥濃度。 西羅莫司:氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度,其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過(guò)CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時(shí)可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。 他克莫司:氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過(guò)CYP3A4代謝,因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)可使后者血藥濃度增高達(dá)5倍。而他克莫司靜脈給藥時(shí)未觀察到顯著的藥代動(dòng)力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí),需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。 氯沙坦:氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物(E-3174),而后者在拮抗血管緊張素I受體過(guò)程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓水平 美沙酮:氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度,聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。 非甾體抗炎藥:氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時(shí)增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬(400mg)與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-(XxX)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時(shí)增加了15%和82%。 雖然沒(méi)有經(jīng)過(guò)特定的研究,但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非淄體抗炎藥(如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸)全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測(cè)非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。 苯妥英:氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。氟康唑200mg和苯安英250mg同時(shí)多次靜脈用藥可使苯妥英AUC2和Cm分別升高75%和128%。聯(lián)合用藥時(shí)需檢測(cè)苯妥英血藥濃度,防止苯妥英毒性的發(fā)生。 潑尼松:有1例病例報(bào)道I名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個(gè)月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長(zhǎng)期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者,氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。 利福布汀:有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用,導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高(其AUC升高達(dá)到80%)。有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。聯(lián)合治療時(shí),應(yīng)考慮利福布汀毒性癥狀。 沙奎那韋:氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝,因此可使沙奎那韋的藥時(shí)曲線下面積增加約50%,血藥峰濃度增加約55%,尚未研究過(guò)氟康唑與沙奎那韋/利托那韋之間的相互作用,可能更為明顯。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。 磺脲類(lèi)藥物:聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長(zhǎng)健康受試者口服磺脲類(lèi)藥物(如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的半衰期。聯(lián)合用藥時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖水平并適度降低磺脲類(lèi)藥物用量。 茶堿:一項(xiàng)與安慰劑對(duì)照的藥物相互作用研究顯示,氟康唑200mg,連用14日可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險(xiǎn)的患者,在合用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀;如患者出現(xiàn)中毒癥狀,應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。 長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物:雖然尚無(wú)研究,但氟康唑可能會(huì)增加長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物(如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿)的血藥濃度并導(dǎo)致神經(jīng)毒性,這可能與抑制CYP3A4有關(guān)。 維生素A:病例報(bào)告中,1名接受全反式維甲酸(維生素A的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)(表現(xiàn)為假腦瘤綜合征),而氟康唑停藥后消失。此類(lèi)藥物可聯(lián)合使用,但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。 伏立康唑:(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制劑):8名健康男性受試者同時(shí)口服伏立康唑(400mgQ12h,1天,隨后200mgQ12h,2.5天)和氟康唑(第1天400mg;隨后200mgQ24h,共用4天),致伏立康唑Cma和AUC平均分別升高了57%(90%CI:20%,107%)和79%(90%CI:40%,128%)。尚未確定可消除此影響的降低伏立康唑和氟康唑用藥劑量和/或頻率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑,建議對(duì)伏立康唑相關(guān)不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 齊多夫定:氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時(shí)可使后者清除速度降低約45%,因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加184%與74%。同時(shí),齊多夫定的半衰期延長(zhǎng)了約128%。因此聯(lián)合用藥時(shí)需密切監(jiān)測(cè)齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時(shí)可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。 阿奇霉素:一項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)、3交叉的藥代動(dòng)力學(xué)研究在18例健康受試者中進(jìn)行,評(píng)價(jià)阿奇霉素(口服單劑1200mg)與氟康唑(口服單劑800mg)的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 口服避孕藥:目前已有兩項(xiàng)關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中,激素水平與藥物之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián);而氟康唑劑量為200mg的研究中,乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時(shí)曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對(duì)口服避孕藥的療效影響不大。 Ivacaftor:氟康唑與囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)器(CFTR)增效劑ivacaftor聯(lián)合用藥后,ivacafor暴露量升高3倍,羥甲基ivacaftor(M1)暴露量升高1.9倍。對(duì)于正在聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑如氟康唑和紅霉素的患者,建議減少ivacaftor劑量到150mg每日一次。 |