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注射用醋酸卡泊芬凈(科賽斯)功效與作用: 【科賽斯適應(yīng)癥】 科賽斯適用于治療對(duì)其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女,以推遲即將來臨的早產(chǎn);每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮,每30分鐘內(nèi)≥4次,宮頸擴(kuò)張1-3cm(未經(jīng)產(chǎn)婦0-3cm)和子宮軟化度/變得≥50% ,年齡≥18,妊娠24至33足周,胎心率正常 【科賽斯藥理作用】 醋酸卡泊芬凈是一種由GlareaLozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的一種基體成分-β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。 體外藥理學(xué)研究顯示,卡泊芬凈對(duì)許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對(duì)β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制劑檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)藥物敏感性試驗(yàn)方法。而且藥物敏感性試驗(yàn)的結(jié)果也不一定與臨床結(jié)果有必然聯(lián)系。 【科賽斯藥物相互作用】 不建議將科賽斯與環(huán)孢霉素同時(shí)使用。一些健康受試者在接受兩次劑量為3mg/kg的環(huán)孢霉素且同時(shí)使用科賽斯治療后,丙氨酸轉(zhuǎn)氮酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一過性升高。但停藥后有恢復(fù)正常。當(dāng)科賽斯與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí),科賽斯的曲線下面積(AUC)會(huì)增加大約35%;而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。 在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn),環(huán)孢霉素(4mg/kg一次給藥,或3mg/kg兩次給藥)能使卡泊芬凈的AUC增加大約35%。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。科賽斯不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當(dāng)科賽斯與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí),會(huì)出現(xiàn)肝臟ALT和AST水平的一過性升高。 體外試驗(yàn)顯示,醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中,卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝。卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言,卡泊芬凈是一種不良的底物。 在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示,科賽斯的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。科賽斯對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響。 科賽斯能使他克莫司(FK-506)的12小時(shí)血濃度(C12hr)下降26%。對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人,建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè),同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。 群體藥代動(dòng)力學(xué)篩查的結(jié)果提示,當(dāng)科賽斯與藥物清除誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑同時(shí)使用時(shí),可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。這是根據(jù)在少數(shù)病人中取得的數(shù)據(jù)得出的結(jié)論。在給予這些病人卡泊芬凈之前,和/或在給予卡泊芬凈的同時(shí)使用了誘導(dǎo)劑和/或混合的誘導(dǎo)劑/抑制劑依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平。因此,當(dāng)科賽斯與依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí),應(yīng)考慮在給予通常70mg負(fù)荷劑量之后,將科賽斯的每日劑量加大到70mg。 |