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甲磺酸多沙唑嗪片(必亞欣)功效與作用: 【必亞欣藥理作用】 藥理:多沙唑嗪片是長效a1-受體阻滯劑。必亞欣選擇性作用于節后a1-腎上腺素受體,使周圍血管擴張,周圍血管阻力降低而降低血壓,對心排出量影響不大。與其他的a1-受體阻滯劑一樣,多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。必亞欣作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體,使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛,尿道和膀胱阻力減低,從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。必亞欣能輕度降低總膽固醇(2%~3%)、LDL-膽固醇(4%),并輕度升高HDL-膽固醇(4%)。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。 毒理:致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(每日40mg/kg和每日120mg/kg),未發現有致癌活性。致突變研究沒有顯示必亞欣及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實,每日口服必亞欣20mg/kg,可降低雄性大鼠的生殖能力;但在停服必亞欣后2周內即可恢復其生殖能力。在每日口服必亞欣5mg/kg及10mg/kg時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何必亞欣對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服必亞欣高達41mg/kg和20mg/kg(相當于人類服用必亞欣12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍)時,未發現對胎崽有影響。兔在服用必亞欣達80mg/kg時,可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示必亞欣能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍生期的研究表明,每日口服必亞欣40mg/kg或50mg/kg(相當于人類服用必亞欣12mg/天時ACU的8倍)可延緩幼鼠產后發育。哺乳期大鼠研究發現,母鼠單劑量口服[2-14C]標記的必亞欣1mg/kg時,其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。 【必亞欣藥物相互作用】 (1)吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與必亞欣同用可減弱降壓作用。可能由于抑制腎前列腺素合成和(或)引起水、鈉潴留。 (2)西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期,但其臨床意義不詳。 (3)其他降壓藥與必亞欣同用時降壓作用增強,需調整劑量。 (4)雌激素與必亞欣合用時由于體液潴留而增高血壓。 (5)擬交感胺類與必亞欣合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。 (6)人體外血漿研究表明,多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結合率無影響。 |