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托拉塞米片(伊邁格)功效與作用: 【伊邁格適應癥】適用于心內科、腎內科、肝病科,為心衰、高血壓、腎功能障礙、各種水腫性疾病治療的一線用藥。【伊邁格藥理作用】作用機理伊邁格為磺酰脲吡啶類利尿藥,其作用于亨利氏髓袢升支粗段,抑制Na+/KXxX/2Cl-載體系統,使尿中NaXxX,KXxX,Cl-和水的排泄增加,但對腎小球濾過率,腎血漿流量或體內酸堿平衡無顯著影響。藥效學伊邁格對大鼠和狗都有強的利尿作用,在這兩種動物中,尿量,尿電解質排泄與劑量的對數呈線性關系。大鼠口服本的最小有效劑量為0.2mg/kg,狗為小于0.1mg/kg,最大作用劑量為10mg/kg。以藥理重量計,伊邁格對大鼠的利尿作用為速尿的9~40倍,對狗為10倍,利尿作用大鼠持續約2小時,而狗持續8小時以上,大鼠每日口服伊邁格10mg/kg共15天其利尿作用并不減弱。狗靜脈注射托拉塞米1,3,10mg/kg,收縮壓,舒張壓,平均壓,心率,呼吸頻率,呼吸壓,心電圖均無明顯影響。致癌性大鼠和小鼠終生致癌試驗,給予伊邁格分別為9mg/kg/日和32mg/kg/日未見腫瘤發生率增加。基于體重,該劑量為人服劑量20mg的27-96倍;基于體表面積為5-8倍。致突變性托拉塞米及其主要代謝物經細菌Ames實驗,染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實驗,倉鼠和鼠的骨髓細胞核異常實驗,小鼠和大鼠非常規DNA合成實驗等,體內外試驗結果均無致突變性。生殖毒性雌,雄大鼠劑量為25mg/kg/日時對生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為5mg/kg/日或兔劑量為1.6mg/kg/日時無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時,胎兒和母體平均體重有所下降,胎兒吸收和骨化延遲有所增加。長期毒性大鼠口服托拉塞米0.2,1,5和25mg/kg,連續12個月。5mg/kg以上劑量組體重增長受到抑制,總蛋白和Cl-降低,BUN增高,病理檢查腎臟表面呈顆粒狀,腎小管擴張并有細胞浸潤和纖維化,25mg/kg組KXxX有所降低。狗口服托拉塞米0.01,0.08和0.4mg/kg/天,連續12個月,0.4mg/kg劑量組,雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4mg/kg組和雌狗0.08mg/kg以上組,可見腎小管變性,擴張,細胞浸潤,鈣沉著和纖維化等。聽覺,眼科,生理,腎功能等檢查均未見與伊邁格有關的變化。【伊邁格藥物相互作用】1,伊邁格引起的低鉀可加重強心甙類的不良反應.2,伊邁格可加強鹽和糖皮質類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用.3,非甾體類抗炎藥(如消炎痛)和丙磺舒可降低伊邁格的利尿和降壓作用.4,伊邁格可加強抗高血壓藥物的作用.5,伊邁格連續用藥或開始與一種血管緊張素轉換酶抑制劑合并用藥可能會使血壓過度降低.6,伊邁格可降低抗糖尿病藥物的作用.7,伊邁格在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素(如卡那霉素,慶大霉素,妥布霉素),順鉑類制劑,頭孢類的耳毒性與腎毒性.8,伊邁格可加強箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用.9,伊邁格可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用.10,當病人使用大劑量水楊酸鹽類時伊邁格可增加水楊酸鹽類的毒性. |