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易瑞沙(吉非替尼片)作用

全場正品

藥品名稱：易瑞沙
藥品通用名：吉非替尼片
易瑞沙規(guī)格：0.25g*10片
易瑞沙單位：盒
易瑞沙價(jià)格

會(huì)員價(jià)格：

百濟(jì)新特藥房為解讀吉非替尼片(易瑞沙)功效與作用是什么？百濟(jì)—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，專業(yè)提供吉非替尼片(易瑞沙)功效、吉非替尼片(易瑞沙)作用的信息：

吉非替尼片(易瑞沙)功效與作用：

【易瑞沙適應(yīng)癥】
易瑞沙適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。
對(duì)于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的，尚無對(duì)照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期方面的臨床受益。易瑞沙用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對(duì)照的臨床研究，尚待設(shè)計(jì)良好的對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。
對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用易瑞沙治療后未顯示任何受益，因此，吉非替尼不適用于此種治療。

【易瑞沙藥理作用】
吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。
吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
臨床研究兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了易瑞沙單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO體力狀況評(píng)分為0-2，并且必須為既往化療失敗者：
IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個(gè)化療方案，并且至少有一個(gè)包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲]；n＝209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個(gè)或以上化療方案，該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n＝216)。
兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似，均為雙盲、平行組、多中心，評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量：250mg/天和500mg/天。患者被隨機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善；在IDEAL2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進(jìn)行測定)。
療效結(jié)果對(duì)于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個(gè)研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個(gè)月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個(gè)月發(fā)生。
a在IDEAL1試驗(yàn)中，無論是250mg還是500mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250mg為27.5％：9.6％，500mg為27.5％：11.1％)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時(shí)，調(diào)整了性別，組織學(xué)和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。
b基于癥狀改善可評(píng)估人群(250mg，n=67；500mg，n=73)。
+數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)。
FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測定量表。
NC未計(jì)算。
PFS無進(jìn)展生存。
安全性易瑞沙的安全性情況在兩項(xiàng)研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性(見[不良反應(yīng)])。
結(jié)論臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以易瑞沙進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。
在中國進(jìn)行的臨床研究在中國的5個(gè)臨床研究基地中進(jìn)行了臨床研究，以評(píng)估吉非替尼片250mg/日在既往接受過化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的客觀緩解率。
共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250mg，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下：
男性91人(57.2)，女性68人(42.8)；
年齡均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)為56.5歲(11.3)，中位數(shù)為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。
年齡組情況：18-60歲組有91人(57.2％)，60-70歲組有46人(28.9％)，70歲以上組有22人(13.8％)。
吸煙狀況：不吸煙者有90人(56.6％)，曾吸煙者有37人(23.3％)，偶爾吸煙者有3人(1.9％)，經(jīng)常吸煙者有29人(18.2％)。
組織學(xué)分型：鱗癌有29人(18.2％)，腺癌有105人(66％)，未分化癌有5人(3.1％)，大細(xì)胞癌有1人(0.6％)，腺鱗癌有7人(4.4％)，細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5％)。
入選時(shí)非小細(xì)胞肺癌狀態(tài)：局部晚期MO有26人(16.4％)，轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6％)。
WHO體力狀況：0分有23人(14.5％)，1分有101人(63.5％)，2分有34人(21.4％)，3分有1人(0.6％)。
其中在入選前曾接受過1個(gè)化療方案治療的受試者有75名(47.2％)，2個(gè)及3個(gè)以上(含3個(gè))化療方案治療的受試者分別為50名(31.4％)和34名(21.4％)。對(duì)于159名受試者(意向性治療人群集)進(jìn)行了有效性分析。
以下為療效總結(jié)：
客觀緩解率為27.0％，
95％可信區(qū)間為20.3-34.7％，
中位PFS為97天，
95％可信區(qū)間為67-120天，
中位生存期為11.1月（生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日）。
在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時(shí)基線特征進(jìn)行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見于其他國際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對(duì)這些受試者的效果和預(yù)期的相一致。
【易瑞沙藥物相互作用】
對(duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí)，吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)、抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別：
影響吉非替尼的藥物：已證明的相互作用-抑制CYP3A4的藥物：在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
升高胃pH值的藥物：在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥(greaterthanorequalto)5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。
利福平：在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑)同時(shí)給藥吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83％。
理論上可能有相互作用的藥物-其他CYP3A4誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效。
吉非替尼對(duì)其他藥物的作用：已證明的相互作用-通過CYP2D6代謝的藥物：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35％。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會(huì)升高后者的血藥濃度。
理論上可能有相互作用的藥物-華法林：雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時(shí)間或INR的改變。