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甲苯磺酸索拉非尼片(多吉美)功效與作用: 【多吉美適應(yīng)癥】 1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。 2、治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。 目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療(TACE)比較的隨機對照臨床研究數(shù)據(jù),因此尚不能明確多吉美相對介入治療的優(yōu)劣,也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益(見[臨床試驗]項)。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮,選擇適宜治療手段。 【多吉美藥物相互作用】 CYP3A4誘導(dǎo)劑:尚無CYP3A4誘導(dǎo)劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃,俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝,因此降低索拉非尼的藥物濃度。 CYP3A4抑制劑:酮康唑是CYP3A4的強抑制劑,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天,并合用索拉非尼單劑量50mg,索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不太可能存在藥物代謝的相互作用。 CYP2C9底物:華法林是CYP2C9的底物,通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應(yīng)定期監(jiān)測INR值。 CYP異構(gòu)體選擇性底物:對于浙西哦細(xì)胞色素P450同工酶,索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。 和其他抗腫瘤藥物的相互作用:臨床試驗中,索拉非尼和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進(jìn)行了聯(lián)用,包括吉西他濱,奧沙利鉑,阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇(225mg/m2)及卡鉑(AUC=6)伴隨多吉美(每日兩次,每次0.1g,0.2g或0.4g)使用時,在使用紫杉醇/卡鉑前后,停用3天多吉美,對紫杉醇或卡鉑的藥代動力學(xué)不會造成顯著影響。 索拉非尼和阿霉素聯(lián)用時可引起肝癌患者體內(nèi)阿霉素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時,伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38(通過UGTIAI酶代謝)的AUC升高67%-120%,伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關(guān)的臨床意義尚未知(見[注意事項])。 多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2,每21天的治療周期中,從第2天到第19天,0.2g或0.4g每日兩次給藥),多吉美和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔,多烯紫杉醇的AUC增加36-80%,Cmax提高16-32%。多吉美與多烯紫杉醇聯(lián)用時,建議保持謹(jǐn)慎(見[注意事項])。 |