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巰嘌呤片功效與作用: 【巰嘌呤片適應癥】 適用于絨毛膜上皮癌,惡性葡萄胎,急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病,慢性粒細胞白血病的急變期。 【巰嘌呤片藥理作用】 屬于抑制嘌呤合成途徑的細胞周期特異性藥物,化學結構與次黃嘌呤相似,因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉變過程。巰嘌呤片進入體內,在細胞內必須由磷酸核糖轉移酶轉為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后,方具有活性。其主要的作用環節有二:(1)通過負反饋作用抑制酰胺轉移酶,因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)轉為1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的過程,干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。(2)抑制復雜的嘌呤間的相互轉變,即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程,同時巰嘌呤片還抑制輔酶I(NAD+)的合成,并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷(dATP)及脫氧三磷酸鳥苷(dGTP),因而腫瘤細胞不能增殖,巰嘌呤片對處于S增殖周期的細胞較敏感,除能抑制細胞DNA的合成外,對細胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產生耐藥現象,其原因可能是體內出現了突變的白血病細胞株,因而失去了將巰嘌呤變為巰嘌呤核糖核苷酸的能力。 【巰嘌呤片藥物相互作用】 1.與別嘌呤同時服用時,由于后者抑制了巰嘌呤的代謝,明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性; 2.巰嘌呤片與對肝細胞有毒性的藥物同時服用時,有增加對肝細胞毒性的危險; 3.巰嘌呤片與其他對骨髓有抑制的抗腫瘤藥物或放射治療合并應用時,會增強巰嘌呤效應,因而必須考慮調節巰嘌呤片的劑量與療程。 |