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托伐普坦片(蘇麥卡)功效與作用: 【蘇麥卡適應(yīng)癥】 蘇麥卡用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L,或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。 重要限制事項 需要緊急升高血鈉以預防或治療嚴重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者不應(yīng)使用蘇麥卡進行治療。 尚未確定使用蘇麥卡使血清鈉濃度升高后對癥狀改善的益處。 【蘇麥卡藥物相互作用】 1、合并用藥對托伐普坦的影響 (1)酮康唑及其他強效CYP3A抑制劑 托伐普坦主要通過CYP3A代謝。酮康唑是強效CYP3A抑制劑,也是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與酮康唑200mg/日合并應(yīng)用后,可致托伐普坦的暴露量增加5倍。蘇麥卡與酮康唑400mg/日或其他強效CYP3A抑制劑(如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韋、尼菲那韋、利托那韋、奈法唑酮)的最高劑量聯(lián)合應(yīng)用,托伐普坦的暴露量會進一步增高。因此,蘇麥卡不能與強效CYP3A抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。 (2)中效CYP3A抑制劑 尚未對中效CYP3A抑制劑(如紅霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地爾硫卓、維拉帕米)與托伐普坦合并應(yīng)用對托伐普坦暴露量的影響進行研究。可以預料中效CYP3A抑制劑和托伐普坦合并應(yīng)用會增加托伐普坦的暴露量。因此,一般應(yīng)避免蘇麥卡與中效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用。 (3)西柚汁 服用分托伐普坦時如引用西柚汁,tfpt的暴露量升高1.8倍。 (4)P糖蛋白抑制劑 使用環(huán)孢素等P糖蛋白抑制劑的患者若合并應(yīng)用托伐普坦,應(yīng)根據(jù)療效減少托伐普坦的用量。 (5)利福平及其他CYP3A誘導劑 利福平是CYP3A和P糖蛋白的誘導劑。與利福平合并應(yīng)用后,托伐普坦的暴露量降低85%。因此,常用劑量的托伐普坦與利福平或其他誘導劑(利福布汀、利福噴汀、巴比妥類藥物、苯妥英、卡馬西平、圣約翰草等)合并應(yīng)用,則不能得到期待的療效。此時應(yīng)該增加托伐普坦劑量。 (6)洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氫氯噻嗪 與洛伐他汀,地高辛,呋塞米,氫氯噻嗪合并應(yīng)用,對托伐普坦的暴露量沒有影響。 2、托伐普坦對其他藥物的影響 (1)地高辛 地高辛是P糖蛋白的第五,而托伐普坦是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與地高辛合并應(yīng)用,可致地高辛的暴露量升高1.3倍。 (2)華法林、胺碘酮、呋塞米、氫氯噻嗪 與托伐普坦合并用用,華法林、呋塞米、氫氯噻嗪、胺碘酮(或其火星代謝物,去乙胺碘酮)的藥代動力學沒有明顯變化。 (3)洛伐他汀 tfpt是CYP3A的弱抑制劑。洛伐他汀與托伐普坦合并應(yīng)用后,洛伐他汀和活性代謝物洛伐他汀-β羥化物的暴露量分別升高1.4倍和1.3倍,但臨床上沒有明顯變化。 3、藥效學的相互作用 與呋塞米和氫氯噻嗪比較,服用托伐普坦后的24小時尿量多、排尿速度快,托伐普坦與呋塞米和氫氯噻嗪合并應(yīng)用時,24小時尿量、排尿速度與單獨服用托伐普坦時相同。 盡管沒有進行藥物相互作用研究,但在臨床試驗中,曾與β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、保鉀利尿劑合并應(yīng)用。與血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、保鉀利尿劑合并應(yīng)用時,高鉀血癥的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑合并應(yīng)用時高約1%~2%。與這些藥物合并應(yīng)用時,應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度。 |