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西達(dá)本胺片(愛(ài)譜沙)功效與作用: 【愛(ài)譜沙適應(yīng)癥】 1.用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者。 該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)愛(ài)譜沙用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí),隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。 2.聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 3.聯(lián)合R-CHOP(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松)用于MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者。基于一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的完全緩解率(CRR)主要分析結(jié)果及無(wú)事件生存期(EFS)期中分析結(jié)果附條件批準(zhǔn)本適應(yīng)癥,常規(guī)批準(zhǔn)將取決于該項(xiàng)研究的主要分析結(jié)果及更長(zhǎng)期的生存隨訪數(shù)據(jù)。 【愛(ài)譜沙藥物相互作用】 體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM,對(duì)CYP2C8,CYP2D6,CYP3A4(睪酮作為底物)和CYP3A4(咪達(dá)唑侖作為底物)的直接抑制作用IC50值分別為4.33,14.9,6.27和2.8μM,高于愛(ài)譜沙臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度(0.14μM)。 體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示,在0.1μM濃度下,西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下,對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2~41.7%和67.74~84.9%,對(duì)CYP3A4無(wú)影響。 在愛(ài)譜沙聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的Ib期臨床研究中觀察到,西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇(CYP3A4的底物)的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響,紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。 西達(dá)本胺和依西美坦單次聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究以及III期臨床試驗(yàn)兩藥聯(lián)合多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示,西達(dá)本胺對(duì)依西美坦的體內(nèi)暴露水平基本無(wú)影響,而聯(lián)合依西美坦后,西達(dá)本胺在受試者體內(nèi)暴露水平有所增加,這可能與西達(dá)本胺本身即存在多次給藥蓄積以及試驗(yàn)未設(shè)計(jì)清洗期等因素相關(guān)。 |