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沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)功效與作用: 【諾欣妥適應(yīng)癥】 1.以沙庫巴曲纈沙坦計50mg.100mg.200mg: 用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ級,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險。 沙庫巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),與其他心力衰竭治療藥物合用。 2.以沙庫巴曲纈沙坦計100mg.200mg: 用于治療原發(fā)性高血壓。 【諾欣妥藥物相互作用】 禁忌合用:ACEI:諾欣妥禁忌合用ACEI,因為在抑制腦啡肽酶(NEP)的同時應(yīng)用ACEI可能會增加發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險。必須在應(yīng)用最后一劑ACEI36小時之后才能開始應(yīng)用諾欣妥。必須在應(yīng)用最后一劑諾欣妥36小時之后才能開始應(yīng)用ACEI(參見[禁忌]和[用法用量])。阿利吉侖:在2型糖尿病患者中,諾欣妥禁忌合用阿利吉侖(參見[禁忌])。腎功能損害(eGFR<60mL/min/1.73m2)患者應(yīng)用諾欣妥時避免合用阿利吉侖。不推薦合用:由于諾欣妥含有血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦,應(yīng)避免合用ARB。(參見[注意事項])。需謹(jǐn)慎的合并用藥:他汀類藥物:體外數(shù)據(jù)顯示沙庫巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用,因此諾欣妥可能會增加OATP1B1和OATP1B3底物(例如他汀類藥物)全身暴露量。合用諾欣妥時可使阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物峰濃度最高增加至2倍,AUC最高增加至1.3倍。因此,諾欣妥合用他汀類藥物時應(yīng)謹(jǐn)慎。西地那非:與諾欣妥單獨(dú)給藥相比,高血壓患者在諾欣妥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時加用西地那非單次給藥可產(chǎn)生更明顯的血壓降低。因此,應(yīng)用諾欣妥患者在開始應(yīng)用西地那非或其他5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)抑制劑時應(yīng)謹(jǐn)慎。合用有可預(yù)見的相互作用:鉀:在合用保鉀利尿劑(例如,氨苯喋啶、阿米洛利)、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(例如,螺內(nèi)酯、依普利酮)、鉀補(bǔ)充劑或含鉀的鹽替代品時,可能會導(dǎo)致血清鉀升高以及血清肌酐升高。如果諾欣妥合用這些藥物,建議監(jiān)測血清鉀(參見[注意事項])。非甾體類抗炎藥(NSAID,包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑(COX-2抑制劑)):在老年患者、血容量不足患者(包括應(yīng)用利尿劑治療的患者)或腎功能損害患者中,諾欣妥合用NSAID時可能使腎功能損害加重的風(fēng)險增加,可能導(dǎo)致腎功能惡化,包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此,建議合用諾欣妥和NSAID的患者在開始治療或調(diào)整治療時進(jìn)行腎功能監(jiān)測。這些效應(yīng)通常是可逆的。應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。鋰劑:尚未研究諾欣妥與鋰劑之間的藥物相互作用可能性。在鋰劑合用ACEI或ARB期間已經(jīng)有血清鋰濃度可逆性升高和毒性的報告。如果合并使用利尿劑,則鋰劑毒性風(fēng)險可能會進(jìn)一步增加。因此,在諾欣妥與鋰劑合用期間應(yīng)密切監(jiān)測血清鋰水平。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:沙庫巴曲活性代謝產(chǎn)物(LBQ657)和纈沙坦是OATP1B1、OATP1B3、OAT1和OAT3的底物;纈沙坦也是一種MRP2底物。因此,在諾欣妥合用OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制劑(例如利福平,環(huán)孢菌素)或MRP2抑制劑(例如利托那韋)時可能增加LBQ657或纈沙坦的全身暴露量。在開始或結(jié)束合用這類藥物時需謹(jǐn)慎。無明顯的相互作用:諾欣妥合用呋塞米、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、氨氯地平、奧美拉唑、卡維地洛、靜脈注射硝酸甘油、或同時服用左炔諾孕酮/炔雌醇復(fù)方制劑時,沒有觀察到具有臨床意義的藥物相互作用。預(yù)計與阿替洛爾、吲哚美辛、格列本脲或西咪替丁之間不存在相互作用。諾欣妥與二甲雙胍合用會使二甲雙胍的Cmax和AUC均下降23%。這些結(jié)果的臨床意義仍未知。因此,在接受二甲雙胍的患者開始諾欣妥時需評估患者的臨床狀態(tài)。CYP450相互作用:體外代謝研究表明基于CYP450的藥物相互作用可能性低,因為諾欣妥經(jīng)CYP450酶途徑的代謝有限。諾欣妥對CYP450酶不具有誘導(dǎo)或抑制作用。 |