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布地奈德粉吸入劑(普米克都保)功效與作用: 【普米克都保適應癥】 普米克都保適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘患者。 普米克都保也適用于慢性阻塞性肺病患者(COPD),規律地使用普米克都?蓽p緩COPD患者FEV1的加速下降。 【普米克都保藥理作用】 局部抗炎作用 糖皮質激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機制尚不十分清楚。糖皮質激素的抗炎作用,如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應,可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較,布地奈德的內在效力比潑尼松龍高約15倍。 一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實,吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異,而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道的直接作用來解釋。 對動物和患者所進行的誘發試驗顯示:布地奈德具有抗過敏和抗炎作用,能緩解速發及遲發過敏反應所引起的支氣管阻塞。 對哮喘惡化的作用 研究發現,吸入布地奈德一日一次或一日二次,可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。 對運動誘發的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預防運動誘發的支氣管收縮。 對氣道反應性的影響 在高反應性患者,布地奈德能降低氣道對直接和間接刺激的反應。 對慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕至中度COPD的患者,吸入布地奈德400μg,一天二次,與安慰劑相比,治療3-6個月后,可改善患者的FEV1,在三年的治療中可維持這種改善。 對下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能的影響 ACTH試驗顯示,吸入推薦劑量的布地奈德,對腎上腺功能的影響明顯低于10mg潑尼松。成人一日劑量高達1600μg,兒童一日劑量高達800μg,連續使用3個月,未發現血漿皮質醇水平以及對ACTH刺激的反應發生有臨床意義的改變。長達52周的隨訪證實沒有發生HPA軸抑制。 對生長的影響 兒童用都保吸入布地奈德2~6年,一日劑量高達400μg,與非糖皮質激素治療相比,無證據表明這樣用藥對兒童生長發育有影響。 臨床前安全性研究資料 急性、亞急性和長期毒性研究發現,布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮,比其它糖皮質激素弱或者與其它糖皮質激素相似。 經過六個不同的實驗測試系統評價,布地奈德無致突變和致畸作用。 雄性SD大鼠在服用布地奈德后,大腦神經膠質瘤的發生率有所增加,但結果被認為是不確定的。進一步在雄性SD和Fischer大鼠中進行的研究表明,在布地奈德治療組中,神經膠質瘤的發生率很低,與糖皮質激素對照組或空白對照組之間沒有區別,F已得出結論,認為布地奈德治療不會增加大鼠大腦神經膠質瘤的發生率。 已有的臨床經驗表明,沒有證據顯示布地奈德或其它糖皮質激素在人體會引起腦神經膠質瘤和原發性肝細胞腫瘤。 【普米克都保藥物相互作用】 尚未觀察到普米克都保與其它治療哮喘或COPD的藥物有相互作用。作為皮質激素代謝的主要代謝酶-細胞色素P450的亞族CYP3A的強抑制劑,酮康唑可增加經口吸收的布地奈德的血濃度。在推薦劑量,西咪替丁輕度影響口服布地奈德的藥代動力學,但無明顯臨床意義。 |