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氟替美維吸入粉霧劑(全再樂)功效與作用: 【全再樂適應(yīng)癥】 全再樂適用于慢性阻塞性肺疾。–OPD)患者的維持治療,每日一次使用。 【全再樂藥物相互作用】 由于吸入給藥后達(dá)到的血漿濃度低,在臨床劑量下預(yù)期不太可能出現(xiàn)FF/UMEC/VI介導(dǎo)的臨床顯著藥物相互作用。 與β阻斷劑的相互作用 β2腎上腺素能阻斷劑可能減弱或拮抗β2腎上腺素能激動(dòng)劑(例如VI)的作用。如果需要使用β阻斷劑,應(yīng)考慮心臟選擇性β阻斷劑,但同時(shí)使用非選擇性的和選擇性β阻斷劑應(yīng)謹(jǐn)慎。 與CYP3A4抑制劑的相互作用 FF和VI均通過CYP3A4酶介導(dǎo)的廣泛首過代謝迅速清除。當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如,酮康唑、利托那韋、含科比司他cobicistat的藥品)聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,因?yàn)镕F和VI的系統(tǒng)暴露可能增加,導(dǎo)致不良反應(yīng)的可能性增加。應(yīng)避免聯(lián)合給藥,除非其獲益大于增加的全身性糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),在這種情況下,應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)全身性糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)。 采用FF/VI(200μg/25μg)和酮康唑(400mg;一種強(qiáng)效CYP3A4抑制劑)在健康受試者中開展了一項(xiàng)重復(fù)給藥研究。聯(lián)合給藥使FF的平均0-24小時(shí)血藥濃度-時(shí)間下曲線下面積(AUC(0-24))和血藥濃度峰值(Cmax)分別增加了36%和33%。FF暴露量的增加使0-24小時(shí)加權(quán)平均血清皮質(zhì)醇降低了27%。 聯(lián)合給藥使得VI的平均AUC(0-t)和Cmax分別增加了65%和22%。VI暴露量的增加未導(dǎo)致β2受體激動(dòng)劑相關(guān)的對(duì)心率或血鉀的全身效應(yīng)。 與CYP2D6抑制劑的相互作用/CYP2D6多態(tài)性UMEC是細(xì)胞色素P4502D6(CYP2D6)底物。在缺乏CYP2D6的健康志愿者(弱代謝者)中評(píng)估了UMEC的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。在為治療劑量的8倍劑量下,未觀察到對(duì)UMECAUC或Cmax的影響。 在增加劑量至16倍的情況下,觀察到UMECAUC增加約1.3倍,對(duì)UMECCmax沒有影響;谶@些改變的幅度,預(yù)計(jì)向存在CYP2D6活性遺傳缺陷的患者(弱代謝者)合并給予FF/UMEC/VI與CYF2D6抑制劑時(shí),不會(huì)發(fā)生臨床相關(guān)的藥物相互作用(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。 與P-糖蛋白抑制劑的相互作用 FF、UMEC和VI是P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(P-gp)底物。在健康志愿者中評(píng)估了中度P-gp抑制劑維拉帕米(240mg,每日一次)對(duì)UMEC和VI的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。未觀察到維拉帕米對(duì)UMEC和VICmax的影響。 觀察到UMECAUC增加約1.4倍,對(duì)VIAUC沒有影響。基于這些改變的幅度,預(yù)計(jì)合并給予FF/UMEC/VI與P-gp抑制劑時(shí),不會(huì)發(fā)生臨床相關(guān)的藥物相互作用。未開展特定的P-gp抑制劑與FF相互作用的臨床藥理學(xué)研究。 其他長(zhǎng)效抗毒蕈堿藥和長(zhǎng)效β2腎上腺素能激動(dòng)劑 尚未研究全再樂與其他長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑(LAMA)或長(zhǎng)效β2腎上腺素能激動(dòng)劑(LABA)合并給藥,也不推薦該合并給藥,因?yàn)檫@可能增強(qiáng)不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)]和[藥物過量])。 與單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥的相互作用和其他β2受體激動(dòng)劑類似,接受單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥或已知可延長(zhǎng)QTc間期的藥物治療的患者及在此類藥物停藥后2周內(nèi)使用維蘭特羅時(shí)應(yīng)非常謹(jǐn)慎,這是因?yàn)榇祟愃幬锟赡軙?huì)增強(qiáng)腎上腺素能激動(dòng)劑對(duì)心血管系統(tǒng)的影響。已知可延長(zhǎng)QTc間期的藥物會(huì)增加發(fā)生室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 抗膽堿能藥物 與抗膽堿能藥物合用時(shí),有可能會(huì)發(fā)生疊加作用。因此應(yīng)該避免全再樂與其他含有抗膽堿能制劑的藥物同時(shí)使用,以避免抗膽堿能不良反應(yīng)增加(見[注意事項(xiàng)])。 低鉀血癥 使用甲基黃嘌呤衍生物、類固醇或非保鉀利尿劑進(jìn)行伴隨低鉀血癥治療可能會(huì)增強(qiáng)β2腎上腺素能激動(dòng)劑的低鉀血癥效應(yīng),因此應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[注意事項(xiàng)])。 |