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纈沙坦氨氯地平片(I)(瑞心安)功效與作用: 【瑞心安適應癥】 治療原發性高血壓。 瑞心安用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。 【瑞心安藥物相互作用】 氨氯地平 氨氯地平可以與噻嗪類利尿藥、α-受體拮抗劑、β-受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、抗生素和口服降血糖藥物合用。 鈣通道阻滯劑可干擾茶堿和麥角胺的細胞色素P450依賴性代謝。由于目前沒有獲得氨氯地平與茶堿或麥角胺合用的體內或體外相互作用研究的數據,因此建議在開始合用時,定期監測茶堿或麥角胺的血藥濃度。 對人血漿進行的體外研究表明,氨氯地平不會影響地高辛、苯妥英、香豆素、華法林和吲哚美辛的血漿蛋白結合率。 辛伐他汀:多劑量10mg氨氯地平和80mg辛伐他汀合并給藥與單獨給予辛伐他汀相比辛伐他汀的暴露升高77%。建議氨氯地平給藥患者辛伐他汀的劑量限制到每天20mg。 CYP3A4抑制劑:老年高血壓患者每日給予180mg地爾硫卓和5mg氨氯地平使得氨氯地平的全身暴露升高1.6倍。但是,CYP3A4的強抑制劑(例如酮康唑,伊曲康唑,利托那韋)可能比地爾硫卓更能升高氨氯地平血漿濃度。因此當氨氯地平與CYP3A4抑制劑合并給藥時應謹慎。 CYP3A4誘導劑:尚無關于CYP3A4誘導劑對氨氯地平定量影響的信息。當氨氯地平與CYP3A4誘導劑合并給藥時應對患者進行充分的臨床作用監測。 特殊研究:其他活性物質對氨氯地平的影響 西咪替丁 氨氯地平與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。 西柚汁 由于西柚汁對CYP3A4的抑制作用,因此服藥時飲用西柚汁將導致氨氯地平暴露量增加。然而,20例健康志愿者的研究表明,單次口服10mg氨氯地平同時飲用240mL西柚汁,沒有觀察到對氨氯地平藥代動力學的顯著影響。 鋁/鎂(抗酸劑) 鋁/鎂抗酸劑與單劑量氨氯地平合用,對氨氯地平的藥代動力學無顯著影響。 西地那非 原發性高血壓患者體內,單劑量西地那非(100mg)不會影響氨氯地平的藥代動力學參數。氨氯地平與西地那非合用時,每種藥物獨立地發揮其自身的降壓作用。 特殊研究:氨氯地平對其他活性物質的影響 阿托伐他汀 氨氯地平(10mg)多次給藥合并使用阿托伐他汀(80mg),阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無顯著改變。 地高辛 健康志愿者研究結果表明,氨氯地平與地高辛合用,地高辛的血漿濃度和腎清除率無變化。 乙醇(酒精) 氨氯地平(10mg)單次和多次給藥,對乙醇的藥代動力學無顯著影響。 華法林 氨氯地平與華法林合用,華法林對健康男性志愿者凝血酶原時間的影響無顯著改變。 環孢素 藥代動力學研究表明,氨氯地平對環孢素的藥代動力學無顯著影響。 纈沙坦 由于纈沙坦幾乎不經過代謝,臨床沒有發現與誘導或抑制細胞色素P450系統的藥物發生相互影響。 雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合,但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法林)發生相互作用。 鉀:與鉀補充劑、含鉀利尿藥、含鉀的鹽替代品或其他能增加鉀濃度的藥物(肝素等)合用時,應慎用,且應密切監測鉀濃度。 血管緊張素受體拮抗劑(ARBs)、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEIs)或阿利吉侖雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(RAS):與單藥治療比較,聯合使用ARBs(包括纈沙坦)與作用于RAS的其他藥物,會使低血壓、高鉀血癥、腎功能異常的風險增加。當聯合使用瑞心安與其他影響RAS的藥物,應當密切監測血壓、腎功能和電解質(見注意事項)。 避免在嚴重腎功能受損(GRF<30mL/min)的患者聯合使用ARBs(包括纈沙坦)或ACEIs與阿利吉侖(見注意事項)。 不能在2型糖尿病患者合用ARBs(包括纈沙坦)或ACEIs與阿利吉侖(見禁忌)。 包括選擇性環氧合酶-2抑制劑(COX-2抑制劑)的非甾體抗炎藥(NSAIDs): 血管緊張素II受體拮抗劑與NSAIDs合用時,可能削弱其抗高血壓作用。而且,老年、體液容量減少(使用利尿劑治療的患者)或腎功能損害患者合用血管緊張素II受體拮抗劑與NSAIDs藥物治療可能導致腎功能惡化風險增加。因此,纈沙坦治療患者開始合用NSAIDs藥物治療或調整治療時應監測患者腎功能情況。 鋰劑:有報告顯示聯合使用鋰劑與ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑,可引起可逆性血清鋰濃度升高和鋰中毒。因此,合并用藥期間建議小心監測血清鋰濃度水平。如果同時使用利尿劑,鋰中毒的風險可能會隨著瑞心安的使用進一步增加。 轉運蛋白:人肝臟組織進行的一項體外研究結果表明,纈沙坦是肝臟攝取性轉運蛋白OATP1B1和肝臟外排性轉運蛋白MRP2的底物。合并使用攝取性轉運蛋白抑制劑(例如,利福平,環孢素)或者外排性轉運蛋白抑制劑(例如,利托那韋)可能會增加纈沙坦的全身暴露量。 |