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思合華(噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑)作用

全場(chǎng)正品

藥品名稱：思合華
藥品通用名：噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑
思合華規(guī)格：(2.5ug+2.5ug)*60撳
思合華單位：瓶
思合華價(jià)格

會(huì)員價(jià)格：

百濟(jì)新特藥房為解讀噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑(思合華)功效與作用是什么？百濟(jì)—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，專業(yè)提供噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑(思合華)功效、噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑(思合華)作用的信息：

噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑(思合華)功效與作用：

【思合華適應(yīng)癥】
思合華適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）患者的長(zhǎng)期維持治療，以緩解癥狀。
【思合華藥理作用】
藥理作用
思合華為哪托澳銨與奧達(dá)特羅組成的復(fù)方制劑。
噻托溴銨是長(zhǎng)效毒*堿受體拮抗劑(LAMA).對(duì)M1-M5型毒覃堿受體具有相似的親和力，可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙賬膽堿和呼吸道平滑肌上的M3-受體結(jié)合面擴(kuò)張支氣管。噻托溴銨與M3-受體的解離速度慢，半衰期顯著長(zhǎng)于異丙托溴銨。在非臨床體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，噻托溴銨可劑量依賴性的預(yù)防乙配甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮，且作用持續(xù)超過24h.噻托溴銨吸入后主要在呼暇道產(chǎn)生局部藥效而非全身作用。
奧達(dá)特羅是長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑(LABA)，對(duì)人β2-腎上腺素受體具有高親和力和高選擇性，局部吸入后可結(jié)合并活化氣道中β2-腎上腺素受體，激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，介導(dǎo)環(huán)-3,5‘磷酸腺苷(CAMP)水平素受體，升高，從而松弛氣道平滑肌，舒張支氣管，作用可持續(xù)24h以上。β-腎上腺素受體分為3種亞型，素受體主要表達(dá)于呼吸道平滑肌，β3-腎上腺素受體主要表達(dá)于脂肪組織。盡管呼吸道平滑肌，上的腎上腺素受體主要是B2型，但是由于心肌也表達(dá)β2-腎上腺素受體，奧達(dá)特羅有可能作用于心臟。
毒理研究
噻托溴銨
遺傳毒性：噻托溴銨Ames試驗(yàn)、V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、人淋巴鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠吸入嚷托溴銨z78ug/kg/d(按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量的35倍)可見黃體數(shù)和著床減少，在9μg/kg/d劑量未見上述不良影響，在高達(dá)1689ug/kg/d劑量未見對(duì)生育指數(shù)的顯著影響。妊娠大鼠和兔分別吸入噻托溴銨1471μg/kg/d和7ug/kg/d(按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量的790倍和8倍)，胚胎-胎仔未見畸形：大鼠在78ug/kg/d劑量下(按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量的40倍)可見吸收胎，窩仔數(shù)減少，出生活仔數(shù)減少、平均體重減輕以及性成熟延遲；兔在400ug/kg/d劑量下(按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量的430倍)可見著床后丟失增加：大鼠和兔分別吸入5倍和95倍臨床推薦日劑量(劑量分別為9ug/kg/d和88μg/kg/d)未見上述毒性反應(yīng)。噻托溴銨可泌入大鼠乳計(jì)，是否泌入人乳汁尚不明確。致癌性:大鼠連續(xù)104周吸入噻托溴銨59ug/kg/d.雌性小鼠連續(xù)83周吸入噻托溴銨145μg/kg/d.雄性小鼠連續(xù)101周吸入噻托溴銨2ug/kg/d(按體表面積計(jì)算，分別為臨床推薦日職入劑量的30.40.0.5倍)，未見明顯致癌性。
奧達(dá)特羅
遺傳毒性：奧達(dá)特羅Ames試驗(yàn)，體外小鼠琳巴瘤試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。大鼠靜脈注射奧達(dá)特羅后可見紅細(xì)胞微核發(fā)生率增加，可能與藥物促進(jìn)紅細(xì)胞代償性增生有關(guān)，奧達(dá)特羅在臨床暴露量下誘導(dǎo)微核形成的可能性不大。生殖霉性：雄性和雌性大鼠吸入奧達(dá)特羅3068μg/kg/d(按暴露量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的2322倍)未見對(duì)生育力的顯著影響。妊娠免吸入奧達(dá)特羅1054μg/kg/d(按暴露計(jì)算，的為臨床推薦日吸入劑量下AUC的2731倍)未見致畸性。奧達(dá)特羅可通過大鼠胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)。奧達(dá)特羅吸入給藥，在2489ug/kg/d劑量下(按暴露量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的7130倍)對(duì)新西蘭兔有致畸作用，可見胎仔心房或心室異常增大或縮小.眼畸形.胸骨異常;在974ugkg/d(按暴露量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的1353倍)劑量下未見明顯生殖毒性。奧達(dá)特羅和代謝產(chǎn)物可泌入大鼠乳汁，是否泌入人乳汁尚不明確。致癌性:在2年致癌性試驗(yàn)中，雌性大鼠吸入奧達(dá)特羅25.8μg/kg/d和270μg/kg/d(按展靠量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的18倍和198倍)可見卵集系膜平滑肌瘤:雄性大鼠在270ug/kg/d(按暴霧量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的230倍)劑量下未見腫蜜發(fā)生。在小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雌性小鼠吸入奧達(dá)特羅劑量276.9ug/kg/d(按暴露量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的106倍)可見子宮平滑肌瘤和平滑肌肉瘤;雄性小鼠在255μg/kg/d(按暴露量計(jì)算，約為臨床推薦日吸入劑量下AUC的455倍)劑量下未見腫瘤發(fā)生。
其他β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物同樣可誘導(dǎo)雌性嚙齒類動(dòng)物生殖道平滑肌瘤和平滑肌肉瘤發(fā)生旱增加。尚不清楚上述發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性。
【思合華藥物相互作用】
雖然尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究，本復(fù)方制劑在與其他常用的慢阻肺治療藥物（包括短效擬交感神經(jīng)性支氣管舒張劑和吸入性類固醇激素）聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的臨床證據(jù)。
抗膽堿能藥物
未對(duì)噻托銨和其他抗膽堿能藥物長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行研究。聯(lián)合使用多種抗膽堿能藥物可能發(fā)生疊加性相互作用。因此，不建議本復(fù)方制劑與其他抗膽堿能藥物長(zhǎng)期聯(lián)合使用。
腎上腺素能藥物
若通過任何給藥途徑給予額外的腎上腺素能藥物，則可能會(huì)增強(qiáng)奧達(dá)特羅的交感作用，故應(yīng)慎用。
黃嘌呤衍生物、皮質(zhì)類固醇激素或利尿劑
噻托銨已作為合并藥物與短效和長(zhǎng)效支氣管舒張劑擬交感神經(jīng)藥（β-受體激動(dòng)劑）、甲基黃嘌呤和口服及吸入皮質(zhì)類固醇激素一同給藥，未增加不良反應(yīng)。聯(lián)合使用黃嘌呤衍生物，皮質(zhì)類固醇激素或非保鉀利尿劑可能會(huì)增強(qiáng)腎上腺素能受體激動(dòng)劑的降血鉀作用（參見注意事項(xiàng)）。
非保鉀利尿劑
β-受體激動(dòng)劑可使非保鉀利尿劑（如袢利尿劑或噻嗪類利尿劑）導(dǎo)致的ECG變化和／或低鉀血癥急性加重，特別是超出β-受體激動(dòng)劑的推薦劑量時(shí)。雖然尚不清楚這些效應(yīng)的臨床意義，但本復(fù)方制劑與非保鉀利尿劑聯(lián)合給藥時(shí)建議謹(jǐn)慎使用。
β-受體阻滯劑
β-腎上腺素能受體拮抗劑（β-受體阻滯劑）和奧達(dá)特羅（本復(fù)方制劑成份之一）聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)干擾彼此的作用。β-受體阻滯劑在慢阻肺患者中不僅阻礙β-受體激動(dòng)劑的治療作用，也可導(dǎo)致重度支氣管痙攣。因此，慢阻肺患者通常不能接受β-受體阻滯劑治療。然而，在某些情況下，如作為慢阻肺患者心肌梗塞后的預(yù)防措施，可能尚無可接受的方法來代替β-受體阻滯劑。在此種情況下，可以考慮使用心臟選擇性β-受體阻滯劑，但仍應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。
單胺氧化酶抑制劑（MAO）、三環(huán)類抗抑郁藥物、延長(zhǎng)QTc間期的藥物
單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁藥或其他已知可延長(zhǎng)QTc間期的藥物，可能會(huì)增強(qiáng)本復(fù)方制劑對(duì)心血管系統(tǒng)的作用。已知延長(zhǎng)QTc間期的藥物可能與室性心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用
在與用作CYP2C9模型抑制劑的氟康唑聯(lián)合使用的藥物相互作用研究中未觀察到對(duì)奧達(dá)特羅全身暴露的相關(guān)影響。
與強(qiáng)效P-gp和CYP3A4抑制劑的酮康唑聯(lián)合使用時(shí)，可使奧達(dá)特羅全身暴露量大約增加了70％。無需對(duì)本復(fù)方制劑進(jìn)行劑量調(diào)整。
體外研究顯示，在臨床實(shí)踐中所達(dá)到的血漿濃度下奧達(dá)特羅不會(huì)抑制CYP酶或藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。