JBC:科學(xué)家找到分子開關(guān) 未來有望關(guān)閉引起哮喘的炎癥反應(yīng)

　　通過對人類免疫細(xì)胞進(jìn)行研究，來自美國約翰斯霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)道稱他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的分子開關(guān)可以關(guān)閉促進(jìn)哮喘發(fā)生的炎癥免疫應(yīng)答。他們說這個(gè)分子開關(guān)由細(xì)胞內(nèi)控制免疫信號通路的一些調(diào)控蛋白組成。

　　哮喘與肺部M2巨噬細(xì)胞過多有關(guān)。在正常人體內(nèi)，肺部的M2巨噬細(xì)胞激活后可以清除吸入的過敏原以及外來物質(zhì)，在刺激物被清除以后M2巨噬細(xì)胞會解除動(dòng)員。

　　但是對于哮喘病人來說，M2巨噬細(xì)胞及細(xì)胞釋放的化學(xué)信號會持續(xù)存在并招募其他免疫細(xì)胞引起炎癥觸發(fā)哮喘，導(dǎo)致哮喘病人出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。一段時(shí)間之后，M2巨噬細(xì)胞的分泌物會引起肺組織出現(xiàn)不可逆的堵塞，導(dǎo)致肺功能受損。

　　在這項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JBC上的最新研究中，研究人員對GRB10和p70S6K這兩個(gè)蛋白在激活M2巨噬細(xì)胞內(nèi)信號途徑方面的作用進(jìn)行了研究。在之前的工作中，他們曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)蛋白參與的炎癥信號途徑始于IL-4，進(jìn)而通過IRS-2 激活M2細(xì)胞。能夠阻止IRS-2作用的蛋白在過敏者體內(nèi)的M2巨噬細(xì)胞中并不存在，這導(dǎo)致IRS-2變得更加活躍，增加了過敏者體內(nèi)M2巨噬細(xì)胞的形成。

　　在這項(xiàng)新研究中，研究人員對IRS-2途徑進(jìn)行了更加深入的研究，通過對培養(yǎng)的永生化人類白細(xì)胞進(jìn)行分析，他們發(fā)現(xiàn)IRS-2存在兩種不同狀態(tài)--“開啟”，讓信號繼續(xù)傳遞；“關(guān)閉”，阻止信號傳遞進(jìn)而抑制M2巨噬細(xì)胞形成。他們還發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行了IL-4處理之后，GRB10和p70S6K這兩個(gè)調(diào)控蛋白的活性出現(xiàn)增加。

　　進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，GRB10和p70S6K活性下降會導(dǎo)致“開啟”狀態(tài)的IRS-2增加，說明這兩個(gè)分子負(fù)責(zé)關(guān)閉IRS-2，抑制M2巨噬細(xì)胞的形成。

　　研究人員表示，他們已經(jīng)開始了新的研究，尋找過敏者和健康人在這條信號途徑上存在的差異，并檢測GRB10和p70S6K類似藥物在抑制小鼠肺部M2巨噬細(xì)胞形成方面的作用。除此之外，該研究還對于癌癥以及肥胖等疾病的研究有提示意義，M2巨噬細(xì)胞在腫瘤生長和肥胖堆積過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。（來源：生物谷）

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