抑制急性骨髓細胞白血病ＡＭＬ新藥物Mylotarg

導讀：白血病又稱“血癌”，是造血系統的惡性增殖性疾病，該病居年輕人惡性疾病中的首位，是嚴重威脅兒童健康的疾病之一。白血病是全身性腫瘤，以化療為主，根據白血病細胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類。研究表明，高輻射環境下、接觸化學原料、濫用藥物等是引發白血病的因素。因此，遠離誘因是防治的最佳手段。隨著分子生物學、生物遺傳學的進展，新療法、新藥物以及中藥的使用，使白血病預后得到極大的改觀。

抑制急性骨髓細胞白血病ＡＭＬ新藥物Mylotarg

Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin 注射劑)獲得FDA的核準。美國家庭產品公司研發出一種新的化療藥物Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin注射劑），這是依據單細胞繁殖抗體科技所研發而成的藥物，已經獲得美國食品暨藥物管理局（ＦＤＡ）的核準。
　　Mylotarg是種有效但卻不受經銷商青睞的藥品。急性骨髓細胞白血病（ＡＭＬ）」呈CD33陽性反應且第一次復發之60歲以上病患，倘若無法接受毒素細胞化學治療，便可以服用經證實有效的Mylotarg。
　　ＡＭＬ就是俗稱的血癌，是因為骨髓中白血球不受控制地增生所致。美國癌癥協會預估，今年在美國將有9700件ＡＭＬ的新病例。
　　ＡＭＬ患者的平均年齡是65歲，且大約只有20%到30%病患的病情能獲得緩和控制。
　　美國家庭產品公司（ＡＨＰ）所自行製造之Mylotarg，是一種經過重組的人化抗體與一種稱為
calicheamicin的強效抗腫瘤抗生素之連結。惠氏藥廠的研究人員從德州取得智利硝礦土樣本，而后從礦土中的一種細菌身上離析出所謂的calicheamicin。
　　這項藥物將由ＡＨＰ的製藥部門─惠氏大藥廠來經營銷售。
　　Mylotarg之所以有效，是因為它抗體上某部位的黏合劑能絆住骨髓白血病細胞快速產生的糖蛋白─CD33。惠氏藥廠從佛萊德‧哈奇森癌癥研究中心合法取得這種抗體，而后又經由Celltech公司將抗CD33的抗體人化。
　　雖然Mylotarg是第一種核準用來治療復發性ＡＭＬ病患之藥物，ＡＨＰ卻指出：「Mylotarg的效力是根據客觀回應率而來，且沒有任何經過控制的試驗證實它具臨床上的好處。與其他的治療相較，這些好處是指疾病癥狀的改善或存活率的提高等。」
　　ＡＨＰ表示，在第二階段的三個試驗裡，共有142名60歲以上、第一次復發ＡＭＬ且CD33呈陽性的病患服用了Mylotarg。整體來看，有26%病患的癥狀終於緩解；此外，存活期限的中位數則為5.9個月。
　　服用Mylotarg來治療的病患中，有 47%出現了貧血的癥狀，另有 98%罹患「嗜中性白血球減少癥」、99%遭遇嚴重的血小板減少癥。其他與Mylotarg有關的逆向副作用還包括了嚴重的骨髓抑制，假若給予孕婦服用這項藥物，有可能會傷及胎兒。
WESTPORT,6月29日（路透社醫學新聞）一種抗體偶聯的化療藥gemtuzumab ozogamicin （Mylotarg）可以誘導CD33＋的髓樣細胞性白血病在初次復發后獲得緩解，而且無顯著的不良效應。

7月1日出版的《臨床腫瘤學雜志》報道，Mylotarg （美國費城Wyeth實驗室的產品）由專利抗癌抗生素calicheamicin偶聯人源抗CD33單克隆抗體組成。

西雅圖華盛頓大學的Eric L. Sievers博士與其同事進行了gemtuzumab ozogamicin 的II期臨床試驗，試驗選取了142例初次復發的CD33＋髓樣細胞白血病患者。所有的病人均接受了2小時gemtuzumab
ozogamicin靜脈輸注，劑量為9 mg/m2，間隙2周。

在這些病人中有42例（30％）獲得完全緩解（即骨髓中的原始細胞少于5％，中性粒細胞恢復至1500/μL以上，不需要輸注紅細胞和血小板），緩解率與傳統的化療相近。23％的病人有骨髓抑制或3/4級的高膽紅素血癥，17％的病人出現了轉氨酶升高。感染的發病率為28％，3/4級的粘膜炎發病率只有4％。其他不良反應包括嚴重惡心嘔吐的發生率為11％。此外沒有治療相關的心臟毒性、腦毒性或脫發。

Sievers博士 稱：“Mylotarg治療并非沒有毒性，但是許多病人在接受這種方法治療后能夠接受更為有效的移植治療。”比較明確的是那些接受干細胞移植的病人無病生存時間至少為8.9個月，而未移植者只有2.1個月。

西雅圖研究人員最近開發出免疫結合型新藥Mylotarg，把人源化抗CD33－IgG4單抗與一種強力抗腫瘤藥calicheamicin結合而成。Ⅰ期劑量遞增試驗報告40例難治復發患者接受劑量0.25－9mg/㎡/次，隔14天1次，共3次；劑量達6mg/㎡以上時，血幼稚細胞比例明顯下降，20％（8/40例）骨髓幼稚細胞消失。Ⅱ期臨床試驗報道142例第一次復發患者接受Mylotarg 9mg/㎡，第1、第14天，大部分表現發熱、高血壓（多在8小時內癥狀消失）、3-4度粘膜炎（4%）、惡心、嘔吐（11%）、嚴重感染(28%)、短暫轉氨酶升高(17％)，1例死于肝靜脈阻塞病（VOD），總緩解率30%。目前FDA已批準Mylotarg用于第一次復發、60歲以上不能耐受強烈化療的CD33（＋）AML患者。體外AML細胞培養中加環胞霉素A及Mylotarg可顯著增加凋亡。有報道Mylotarg聯合環胞霉素，再加阿糖胞苷或加阿糖胞苷及蒽環類，作為老年患者非清髓干細胞移植前及年輕患者的緩解后治療。Frankle等研制一種包含GM-CSF的融合蛋白，與白喉毒素結合，靶向特定髓細胞，正進行Ⅰ期劑量遞增試驗，3/26例表現骨髓幼稚細胞下降90%以上，毒性為發熱、寒戰。

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