氯氧喹膠囊與CAP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/7/23 16:40:00

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，而6O％～8O％的肺癌患者在診斷時(shí)已屬晚期。治療多采用以化療為主的多學(xué)科治療。近年來(lái)，化療方案的組成中以多藥聯(lián)合為主。聯(lián)合用藥毒副作用明顯增加，往往導(dǎo)致患者不能忍受而中斷治療。毒副反應(yīng)低.安全性及耐受性好，療效高的新藥是目前人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

氯氧喹化學(xué)結(jié)構(gòu)為7-氯-4-氧代-喹啉，Ⅲ 期臨床實(shí)驗(yàn)表明氯氧喹治療晚期、復(fù)發(fā)性或老年性NSCLC病人與常規(guī)的一線方案有相似的療效，一年存活率達(dá)42％，毒副反應(yīng)低，安全性及耐受性好，用藥方便。化學(xué)結(jié)構(gòu)為7-氯-4-氧代-喹啉，Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)表明氯氧喹治療晚期、復(fù)發(fā)性或老年性NSCLC病人與常規(guī)的一線方案有相似的療效，一年存活率達(dá)42％.毒副反應(yīng)低，安全性及耐受性好，用藥方便。

目的

比較氯氧喹膠囊與CAP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效、毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量。探討氯氧喹膠囊單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床意義。

方法

通過(guò)對(duì)50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用氯氧喹膠囊治療，50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用目前廣泛應(yīng)用與非小細(xì)胞肺癌的CAP方案治療的臨床對(duì)照試驗(yàn)。

結(jié)果

兩者近期療效無(wú)顯著差異。毒性反應(yīng)氯氧喹組明顯低于對(duì)照組。生活質(zhì)量氯氧喹組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

結(jié)論

氯氧喹單獨(dú)用藥可能比聯(lián)合用藥毒性低，生活質(zhì)量高，且近期療效無(wú)明顯差異。

討論

氯氧喹膠囊是一種新型的口服喹啉類(lèi)抗腫瘤藥。經(jīng)研究證明可損傷癌細(xì)胞DNA模板；使癌細(xì)胞溶酶體增大增多，導(dǎo)致破裂，釋放多種水解酶，致使癌細(xì)胞自溶死亡，并能激活肝內(nèi)微粒體P450酶，與5Fu、CTX合用可減少毒性，提高療效。

本文近期療效：氯氧喹組及對(duì)照組病人有效率分別為14％及l(fā)6％，復(fù)治病人有效率分別為l6％及l(fā)2.5％。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異。本文氯氧喹及對(duì)照組療效與上述報(bào)道均較低，其原因?yàn)槎鄶?shù)病人均有廣泛轉(zhuǎn)移；患者年齡較大，中位年齡試驗(yàn)組65.5歲，對(duì)照組62歲。試驗(yàn)組復(fù)治25例，對(duì)照組復(fù)治l6例。

氯氧喹組總不良反應(yīng)例次少，程度輕(P<0.01)不需進(jìn)行任何對(duì)癥處理能緩解。而對(duì)照組血液系統(tǒng)不良反應(yīng)45例次，需用G-CSF l例、輸血2例及其他升白藥13例。非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)7l例次，消化道不良反應(yīng)需用恩丹西酮、康泉等藥物治療達(dá)36例。故氯氧喹膠囊治療肺癌病人的耐受性、安全性良好。氯氧喹組療后病人癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后兩組癥狀總計(jì)分比較有顯著性差異（P<0.01)，顯示對(duì)照組病人治療后癥狀加重明顯，而試驗(yàn)組治療后癥狀有緩解，治療后試驗(yàn)組體重有增加，對(duì)照組體重下降明顯(P<0.01)，可能是因?yàn)閷?duì)照組消化系統(tǒng)惡心、嘔吐不良反應(yīng)大，使患者食欲下降、乏力加重，從而導(dǎo)致體重下降。氯氧喹膠囊能改善患者的生活質(zhì)量的原因分析如下：（1）患者耐受性好，病情穩(wěn)定的患者無(wú)須住院治療，減少了患者的思想負(fù)擔(dān)。（2）不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)骨髓抑制，尤其無(wú)胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療及間歇期間均不影響飲食。（3）緩解疼痛：疼痛使患者易產(chǎn)生焦慮、憂郁、困惑和孤獨(dú)等情緒，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量和治療信心，導(dǎo)致治療的失敗。因此對(duì)于腫瘤患者的疼痛治療是改善其生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命乃至提高臨床治愈率的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。小鼠扭體法、熱板法及大鼠光熱法、福爾馬林法四種疼痛模型證實(shí)，氯氧喹具有陣痛作用。初步研究確定氯氧喹屬于中樞性鎮(zhèn)痛藥，可能是影響韁核對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制，初步證實(shí)氯氧喹的鎮(zhèn)痛作用無(wú)軀體依賴性。氯氧喹在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)有可能緩解患者的疼痛癥狀，從而改善患者的生活質(zhì)量。（4）提高免疫系統(tǒng)的功能：肺癌患者處于免疫功能抑制狀態(tài)，這種狀態(tài)直接影響到患者的生存時(shí)間。化療對(duì)非小細(xì)胞等腫瘤患者細(xì)胞免疫系統(tǒng)的影響已經(jīng)有較多的文獻(xiàn)報(bào)道，多數(shù)認(rèn)為化療可以抑制機(jī)體的免疫功能。根據(jù)Nakamura H 等的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD4+/CD8+下降的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后明顯較差。曲亞琴等通過(guò)對(duì)60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用常規(guī)方案化療及氯氧喹治療前后的T細(xì)胞亞群的數(shù)量進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果表明了氯氧喹在改善晚期非小細(xì)胞肺癌T淋巴細(xì)胞亞群值方面優(yōu)于常規(guī)化療法。氯氧喹既能殺傷癌細(xì)胞.又能對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的T 細(xì)胞及NK細(xì)胞抑制狀態(tài)具有幫助恢復(fù)的作用，使細(xì)胞免疫功能改善。

在生存時(shí)間、生活質(zhì)量與化療不良反應(yīng)間尋找最佳平衡點(diǎn)是化療方案選擇的重要指導(dǎo)思想，本研究認(rèn)為氯氧喹單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者可以取得與常規(guī)一線治療方案的相似療效，而且毒副反應(yīng)較少，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用，尤其適合老年患者。但對(duì)生存期的影響尚需進(jìn)一步隨訪觀察，對(duì)治療老年患者的臨床意義尚需進(jìn)一步研究。

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