慢性髓性白血病治療發生耐藥時要積極更換藥物

　　慢性髓性白血病是一種常見的骨髓干細胞惡性增生性疾病，約占全部白血病的15%。它在各年齡段均可發病，但其發病率隨著年齡的增長而升高，因此主要累及成人。

　　已經有研究證實，Bcr-Ab1作為一種異常的融合蛋白，是慢性髓性白血病的確切病因與關鍵驅動因素。伊馬替尼是第一個針對該病發病根源的分子靶向藥物，目前已經成為治療該病的首選方案和藥物，大量臨床研究顯示它能明顯延長患者的生存期和提高生活質量。但有研究發現，部分患者由于基因突變，會對伊馬替尼產生耐藥。據王建祥教授介紹，在治療過程中，一部分（大約5%）慢性期患者可能在治療初期就會對該藥產生耐藥（即原發性耐藥）；還有一部分患者在治療初期獲得治療反應，但后來出現耐藥，即繼發性或獲得性耐藥。原發性耐藥與獲得性耐藥在慢性髓性白血病加速期患者中較為常見，在急變期患者中最常見。盡管這些發生耐藥的比例并不高，但有的患者會因不能耐受而中斷治療。一項名為IRIS的研究表明，在5年的隨訪期間，有5%的慢性髓性白血病患者因不良事件而中斷伊馬替尼的治療。

　　中斷治療對慢性髓性白血病是一個重大的打擊，可導致病情復發和惡化。黃曉軍教授說，慢性髓性白血病需要長期治療，一定要堅持用藥。如果出現耐藥情況，可以及時更改藥物。現在治療該病的藥物在不斷創新。《新英格蘭醫學雜志》曾經發表的一項研究報告顯示，一種名為尼洛替尼（Nilotinib）的新藥臨床試驗數據表明，它在伊馬替尼治療出現耐藥或不耐受后進行治療，在不到5個月時間的治療中，有92%的患者達到了完全血液學反應——白細胞計數達到正常水平。還有研究表明，伊馬替尼治療出現耐藥或不耐受的患者接受尼洛替尼治療，67%的患者在治療后24個月內仍然生存。黃曉軍說，該藥可作為第二代靶向酪氨酸激酶抑制劑（TKI）加入到慢性髓性白血病治療中，使不能繼續從伊馬替尼治療中獲益的慢性期或加速期慢性髓性白血病患者，有了新的標準治療方法。在治療過程中，尼洛替尼和伊馬替尼可以呈互補關系，為慢性髓性白血病患者提供最佳治療方案。