盤點2009年腫瘤學領域進展1

PARP抑制劑可使難治性乳腺癌獲益 
    今年ASCO年會上有兩項研究探討了一種新型靶向藥物PARP抑制劑治療難治性三陰乳腺癌和BRCA1和BRCA2基因缺失乳腺癌的療效。多聚ADP核糖聚合酶（PARP）可修復腫瘤細胞內DNA損害（包括化療藥物導致的損傷），PARP抑制劑可抑制修復系統的作用，增加腫瘤細胞對治療的敏感性，促進腫瘤細胞凋亡。 
    美國OShaughnessy等報告一項Ⅱ期隨機臨床研究表明，與單用G/C（吉西他濱/卡鉑）相比，PARP抑制劑BSI-201聯合吉西他濱+順鉑可顯著改善ER、PR和HER2三陰乳腺癌患者的PFS和OS，且耐受性較好。BSI-201聯合化療組和單純化療組患者的中位生存期分別為9.2個月 和5.7個月，中位PFS為6.9個月 和3.3個月。正在進行的大型臨床試驗將對此進一步證實。（摘要號3） 
    Tutt等報告的另一項Ⅱ期臨床研究表明，口服PARP抑制劑Olaparib（400 mg，bid）治療晚期化療難治BRCA基因缺失乳腺癌療效和耐受性較好，可評估患者（9/24）的客觀有效率（ORR）為38%。（摘要號CRA501）

老年患者三聯化療優于卡培他濱（希羅達）單藥 
    三藥聯合化療常導致惡心、脫發和心臟問題等不良反應，老年乳腺癌患者是否對單藥治療更為耐受？ 一項大型隨機研究顯示，標準三聯化療（環磷酰胺+甲氨蝶呤/氟脲嘧啶+多柔比星）優于卡培他濱單藥治療。在65歲以上早期乳腺癌患者中，卡培他濱單藥輔助化療效果不如標準三藥化療，兩組3年無復發生存（RFS）率分別為68%和85%，OS率分別為86%和91%。三藥方案不良反應較卡培他濱單藥少。這一結果與研究者們預期不一致。（N Engl J Med. 2009，360: 2055）

乳房X線攝影篩查有新推薦 
    今年11月，一個美國政府醫療顧問小組對乳腺癌篩查規定所進行的例行信息更新在美國公眾中間引發了軒然大波。基于對例行篩查風險和益處的最新估計，美國預防服務工作組（USPSTF）認為，女性不必從40歲開始做乳房X線攝影篩查，相反，該小組建議女性在50歲后開始檢查，兩年一次，甚至還建議女性不用再做乳房自檢。美國各界包括醫生、患者、政界均對這一指導意見均持激烈反對的態度，擔心這會成為醫療保健“配給制”的前兆，保險公司因而不再報銷年輕女性乳腺癌篩查費用。這種擔憂終于在今年12月平息，美國參議院批準了確保醫療報銷覆蓋乳房X線攝影篩查和預防性篩查費用的修正案。但醫療界關于女性乳腺癌X線攝影的篩查頻率仍爭議不休。（《時代》周刊，2009年度十大醫學突破）

Denosumab可預防骨相關事件 
    一種即將上市的新藥Denosumab可通過抑制破骨細胞的作用來治療骨質疏松。在今年公布的兩項研究中，Denosumab可降低絕經后女性和正接受前列腺癌治療的男性的骨折發生率。2009年SABCS會議上報告了的一項研究，比較了Denosumab與唑來膦酸對于乳腺癌骨轉移患者骨相關事件發生的作用。結果顯示，Denosumab在延遲或預防骨相關事件發生率方面優于唑來膦酸。Denosumab是一種單克隆抗體，針對骨轉換中的關鍵介質RANKL，抑制破骨細胞的活性，是第一個具有此類作用的藥物。

雙膦酸鹽顯示可抑制乳腺癌 
    2009年SABCS年會報告了一項口服雙膦酸鹽與乳腺癌發生關系的研究，在女性健康方面具有里程牌意義。
既往的研究顯示，雙膦酸鹽有保持骨健康的作用，此前會議上報告的一些研究顯示，唑來膦酸或許能夠使腫瘤縮小，或減少早期乳腺癌的復發。來自加州大學的Chlebowsli報告了納入154768例絕經后女性的隊列研究結果。結果顯示，與不用者相比，使用雙膦酸鹽者乳腺癌發生率是下降的。但雙膦酸鹽使用者的導管原位癌的發生率較未使用者高。有研究者指出這可能是因為藥物阻斷了由原位癌向浸潤性癌的進程。（SABCS 2009，摘要號21）

（待續）