聚焦乳腺癌分子靶向治療

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/4/7 5:34:00

　我們知道，藥物的臨床試驗為乳腺癌輔助治療提供了安全有效的證據，但這些試驗結果只是針對大多數患者而言，并不能對特定個體提供適合的治療方案，而醫生在治療乳腺癌時是需要面對每一位個體患者，做出針對其最有效且安全的方案。因此，針對乳腺癌進行詳細診斷并分析，才能幫助我們選擇更合理的方案。正如我們所知，雌激素受體（ER）表達陽性和陰性的患者預后完全不同，人表皮生長因子受體2（HER2）過表達的患者傾向于早期復發，這毫無疑問地提出了腫瘤細胞分子診斷與分子靶向治療的重要意義。

分子靶向治療

　　乳腺癌靶向治療仍然聚焦于針對HER2 的曲妥珠單抗、針對HER1和HER2的拉帕替尼以及針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的藥物。

　　HER2狀態與曲妥珠單抗 在最初的進展期乳腺癌的治療中，認為曲妥珠單抗的療效與HER2 表達的強弱是相關的，但最近的一些臨床試驗改變了這一看法。在HERA（曲妥珠單抗輔助治療）試驗中，由中心實驗室進行的熒光原位雜交（FISH）檢測沒有清楚地得出HER2基因擴增與輔助曲妥珠單抗治療益處之間的關系；相同的試驗（N9831）也沒有看到核染色體17 異常與曲妥珠單抗療效間的關系；而在另一項試驗（NSABP B31）中，被中心實驗室確認為HER2 陰性的乳腺癌患者也能從曲妥珠單抗的治療中得到很小的益處。這些結果暗示，曲妥珠單抗的作用機制在輔助治療和進展期疾病的治療中可能是不同的，但因為這些試驗的病例數較少，因此應謹慎對待這些結果。來自希臘的研究發現，在1/3的HER2陰性乳腺癌患者的血液中可以檢測到HER2 陽性的乳腺癌細胞，這是否能成為這部分患者治療有效的理由，尚未明了。

　　化療與曲妥珠單抗應用的順序 2007年St.Gallen共識推薦，曲妥珠單抗的標準治療與化療同步或在化療之后進行，用于IHC 3+ 和FISH陽性的患者。目前的臨床試驗結果如何呢？3項大型臨床試驗（NSABPB-31、NCCTGN9831和BCIRG006）顯示了曲妥珠單抗與化療同時應用（蒽環后序貫紫杉類加曲妥珠單抗）使患者獲得了明顯的生存益處。HERA試驗則顯示了在化療后應用曲妥珠單抗也同樣獲益，但一項小樣本的臨床試驗（PACS004）也是在化療后序貫應用曲妥珠單抗，卻沒有顯示出生存益處。N9831試驗就同步與序貫療法進行了比較，正在進行之中。值得注意的是，曲妥珠單抗與蒽環類藥物合用可增加心臟毒性。

　　HER2的標準檢測 美國臨床腫瘤學會（ASCO）和美國病理學家學會報告，20%的HER2檢測結果可能是不正確的，所以建議將HER2陽性定義為：IHC3+（浸潤癌中超過30%的腫瘤細胞有均勻一致的核膜染色）或在FISH檢測中每個核大于6個基因拷貝（gene copys）或比值大于2.2。

　　新的抗HER1/HER2 治療 拉帕替尼（lapatinib）是一種口服小分子的抗HER1/HER2酪氨酸激酶抑制劑，將會作為曲妥珠單抗耐藥或與其聯合應用進一步增加療效的又一選擇。目前已成為該領域的熱點問題。

　　分子診斷和分子靶向治療的進展將推動個體化治療進程，使患者在獲得最大生存益處的同時，承受最小的不良反應。

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