蜚蠊藥用的研究

    蜚蠊發展史

    在地球上繁盛一時，演化史上稱之為“蜚蠊時代”。早在1960年，Princis就曾報道蜚蠊在世界范圍內約有3500種[l]。目前，據科學家們估計，全世界的蜚蠊已接近5O00種，其中我國已記錄共253種。其分類一般主張分為4科：蜚蠊科、光蠊科、地鱉科、折翅蠊科。有的學者分科很細，最高達28科之多。長期以來，蜚蠊雖作為世界性病媒昆蟲被加以防制，但其藥用價值也早已引起人們的重視。本文就近幾年蜚蠊化學成分及藥理作用的研究概況綜述如下。

    1 化學成分

    1．1  氨基酸與蛋白質
實驗表明美洲大蠊和褐色大蠊中均含有l6種以上氨基酸，其中包括7種人體必需氨基酸和2種人體半必需氨基酸，美洲大蠊游離及水解氨基酸總量均大于褐色大蠊，雌雄蟲體之間氨基酸含量顯示有一定差別。楊山等[3]在研究德國小蠊成蟲蛋白成分時證實：雌蟲血淋巴中蛋白質含量明顯比雄蟲多，而且隨發育不同天數，兩者差別成數倍增加。雌蟲血淋巴中蛋白質含量隨發育天數增長而成倍增長。而雄蟲血淋巴中蛋白含量在剛羽化時較低，但發育到第3天增加近5倍,與雌蟲相近，以后又降到原水平， 隨發育時間增長，血淋巴中蛋白質含量波動不大。

    1．2  肽類 

    1975年Brown等 從美洲大蠊中分離得到神經肽原肛肽(P roctolin)后，至今已從美洲大蠊中分離鑒定出50多種神經肽。神經肽是一類廣泛存在于昆蟲神經、血液、器官中，以神經激素或遞質的形式調控昆蟲生長發育、蛻皮變態、滯育、代謝、生殖等一系列生理過程的小分子肽。從功能上主要分為肌抑制肽與肌刺激肽兩種類型。昆蟲抗菌肽是昆蟲體液免疫中的一類有生物活性的短鏈多肽，具有分子量小、對熱穩定、廣譜抗菌等特點，可以抑殺多種細菌、真菌、病毒及原蟲，還對多種癌細胞及動物實體瘤有明顯的殺傷作用，而不會損傷正常細胞[5]。藍江林舊用不同誘導源誘導美洲大蠊，結果成功誘導了抗菌肽的生成。

    l．3  脂類

    中國專利“蜚蠊油脂在保健食品和醫藥上的應用及制備方法” (CN1500495A)公開發明書中報道：蜚蠊的不飽和脂肪酸含量高達71．903％ ，其中含油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳酸、二十二碳酸、十五碳酸、十九碳酸、二十一碳酸、腦磷脂等。利用這些特殊活性成分制成油脂軟膠囊，具有多種保健、治療作用。蟑螂油還有良好的抗癌作用。

    1．4 其他成分

    蜚蠊體內還含有信息素， 目前蜚蠊科中主要報道的有性信息素和聚集信息素兩類。性信息素多屬倍半萜類化合物；聚集信息素則為各種小分子有機酸、氨和烴類化合物[7]。蜚蠊殼含有殼聚糖、羧甲基殼聚糖，兩者均是優良的絮凝劑。另外，還含有糖類(如粘多糖等)、蛋白酶、淀粉酶、酯酶等，還有維生素、細胞色素、輔酶A、鈣、鎂、鐵、鋅等物質，其中粘多糖可能與蜚蠊的抗病毒和免疫調節等作用有關。

    2 藥理作用

    2．1 抗菌、抗病毒作用2004年，藍江林等is]用美洲大蠊中提取分離得到抗菌肽成分，進行抑菌效應實驗，結果發現大腸桿菌的數量隨時間延長而逐漸減少，結合電鏡觀察，美洲大蠊抗菌肽能使菌體崩解、死亡。說明美洲大蠊抗菌肽對大腸桿菌不是一般的抑菌作用，而是殺菌作用。其作用機制是：美洲大蠊抗菌肽首先作用于細菌的外層，造成外層凹陷、穿孔，導致內容物外泄，最后菌體崩解。在抗病毒方面， 由云南大理醫學院藥理教研室研制的肝龍膠囊(批號930225)，其主要成分為美洲大蠊提取物，該產品是國內第一個獲得SFDA批準的昆蟲類治療慢性乙型肝炎藥物，具有抗乙型肝炎病毒的功效[9]。云南大理醫學院藥學系主任李樹楠教授和他的助手經過多年的努力，從蟑螂里提取出氨基酸和粘多糖，這些化學物具有較強的抗艾滋病病毒作用。在合胞體試驗中，這種化合物對艾滋病病毒的治療指數是四二六四，為目前美國采用的抗艾滋病病毒典型藥物AZT治療指數的十分之一左右，從蟑螂中提取的抗艾滋病藥物目前沒有發現毒副作用，但對其研究還有待進行臨床試驗。

    2．2  抗輻射、抗氧化作用

    實驗表明全身放射損傷使皮膚創傷愈合延緩，康復新對單純創傷和放射復合創傷均有促愈合作用。后續的研究表明康復新抗輻射促愈合的機制有：① 提高傷13中性粒細胞數量和功能改善中性粒細胞F—actin的功能狀態是康復新提高中性粒細胞吞噬和趨化功能的作用機理；② 促進皮膚傷121中細胞外基質合成與分泌；③ 促進巨噬細胞離子通道開放而促使細胞功能激活[11]。云南大理醫學院新藥研究室從昆蟲類中藥美洲大蠊中發現并提純制備的新型核苷類化合物心脈龍(XML)注射液屬國家級二類中藥新藥，具有很強的生物活性。早在李時珍的《本草綱目》中記載： “蜚蠊主治淤血、寒熱，破集聚，通利血脈”。并明確提出“此物乃血藥”。已有的在成年動物上所做的研究表明心脈龍具有以下特點[12]：① 改善心肌缺血缺氧，打破氧自由基介導的細胞損傷發病機制_的惡性循環，抑制脂質過氧化物質生成；② 可能阻斷心臟B受體而抑制了大量鈣內流，因而抑制了氧自由基介導的細胞損傷作用，減少膜的通透性改變；③ 具有正性肌力作用，能增強心功能，改善微循環，降低肺動脈壓，增加冠狀動脈血流量等作用。另外，吳建新等的實驗表明XML注射液可通過提高體內抗氧化能力，有力地清除衰老或老化機體過多生成的自由基，抑制或減輕了機體組織和細胞的過氧化過程，從而使機體各項生理功能得到明顯的改善，起到延緩衰老的作用[13]。

    2．3 抗腫瘤作用

    蟑螂油[l4]對人食管癌小鼠異種移植有顯著的抑制作用；蟑螂的不同溶劑提取物對小鼠S ∞抑瘤實驗，其抑瘤率為43～63％ ，體外抗癌試驗，對EAC的癌細胞有直接殺滅作用。腹腔注射蟑螂油[15]可增強以E玫瑰花試驗為指標的細胞免疫反應。蔣永新等[16]報道康復新作用BGC一823細胞24～48h，可使G2／M期細胞聚集，阻滯了M／G 期的轉換，從而干擾了BGC一823細胞在細胞周期中的進程；同時，康復新能使S期細胞減少，可能與干擾了癌細胞的DNA合成有關。而72h后，隨著凋亡細胞的不斷增多，G2／m期細胞數目逐漸降低。而陽性對照順鉑組，細胞聚集于Go／G，期，G M期數目減少。所以，若康復新與破壞該周期性抗腫瘤藥物，如5-FU聯合使用，其抑制腫瘤細胞生長的作用可能會更加顯著。故表明中藥康復新有阻滯細胞周期，抑制腫瘤生長，誘導腫瘤細胞凋亡的作用。同時他們還證明美洲大蠊提取物對3L肺癌生長具有一定的抑制作用，能促進腫瘤細胞凋亡，其機制可能與調控細胞凋亡相關基因的表達有關。以“康復新”治療惡性纖維組織細胞瘤，取得良好效果。福州市AT2治療肝癌協作組，從1978年開始，在對蟑螂進行了一系列基礎性多學科的研究的基礎上，單獨用蟑螂提取物，簡稱AT2(后來開發為成藥“消疲益肝片”)進行中晚期原發性肝癌的治療研究。臨床觀察顯示A 具有緩解癥狀、使肝大回縮、甲胎蛋白下降、延長患者生存期等作用。福建省立醫院等7家單位以蟑螂活蟲提取物試用于中、晚期原發性肝癌49例，結果病人治后平均生存率分別為9．75個月、5．95個月， 明顯優于對照組(7．O3個月，3．37個月)。

    2．4 免疫調節作用

    李樹楠等在專利(NC1424052A，2003—6—18)中報導： 中國醫學科學院藥物研究所用ICR小鼠灌胃給藥，測定其血清溶菌酶活性及ConA誘導小鼠睥淋巴細胞增殖作用，實驗結果表明與給予生理鹽水的對照組比較， 蜚蠊800、400mg／kg日組均有較明顯的免疫增強作用。其作用比陽性對照藥豬苓多糖(1OOmg／次／日，ip)的作用強。法國“免疫遺傳和腫瘤研究所” 用化學發光法(cL)測定蜚蠊對吞噬作用所觸發腹膜巨噬細胞(pc)氧化爆發效應的結果，證實蜚蠊給小鼠腹腔注射或口服均能顯著提高巨噬細胞和NK細胞殺傷外侵細胞。

    2．5 組織修復作用

    中國專利申請以CN87100537A公開了“一種治療外傷創面藥物的制備方法”，該發明的目的旨在提供一種治療各種外傷、療效顯著、使用安全的外用藥物組合物，該組合物是由下述重量配比的原料制成的藥劑：七葉蓮(172—688)、玉葡萄根(172—688)、美洲大蠊(84—336)。本藥中的美洲大蠊能促進肉芽組織生長，幫助機體受損組織迅速修復，還有抗炎及增強機體免疫功能的作用。該藥物組合經毒性試驗證明無毒副作用，經藥效學研究具有顯著的抑菌、抗炎、促進皮膚傷口愈合、止血、鎮痛及改善微循環的作用，經臨床試驗，對擦傷、淺表性刀傷、淺表性燒燙傷等疾病的臨床總有效率達94％以上。陳曉紅等報道康復新能有效促進單純創傷和放射復合傷傷口的愈合，其作用與增加傷口局部中性粒細胞的數量和吞噬、趨化功能有關[18]。

    3 展望

    從近年大量關于蜚蠊的研究報道來看， 目前國內的研究主要集中在各省市、地區蜚蠊的種群調查、分布、生長規律及侵害程度方面，防制及蜚蠊抗性研究方面，生長繁殖及情況報告[19]對蜚蠊致，敏性和過敏原的研究；基因表達及基因水平的研究[20]；藥用價值開發的研究[21]等。而國外主要進行蜚蠊基因表達及過敏作用方面的研究，其化學成分及其提取、分離純化、鑒定及生理功能與作用機制方面的研究[22]。近年來隨著對生物資源利用及昆蟲藥用價值研究的重視，蜚蠊的藥用開發也有了前所未有的發展和飛躍，在國內已經應用于臨床的蜚蠊開發藥物有康復新、心脈龍、肝隆、消癥益肝片等。中醫以其悠久的歷史，豐富的經驗，獨特的方法，對蜚蠊的藥用價值進行著不懈的研究，我們有理由相信，在不久的將來會開發出更多有價值的蜚蠊藥用、食用產品。

    參考文獻

[1]Princis K．Zur Systematik der Blattarien．Eos．1960．36：427-449．
[2]姚廉．中藥蜚蠊化學成分的研究I．氨基酸成分的初步分析JJ．天津藥學，1994，6(3)：26-28．
[3]楊山，溫新宇，遲淑萍．德國小蠊成蟲血淋巴中蛋白質含量動態變化IJ．醫學動物防治，1997，13(2)：16~17． [4]Brown B E，StarrattA N，Isolation of P roctolin，amyotropic peptidefrom Periplaneta americanaJ 1 ．J Insect Physiol，1975，21：1879．
[5]胡云龍，郭玉梅．抗菌肽抑制腫瘤細胞的實驗研究J1．中國腫瘤生物治療雜志．1997，4(4)：320-322。
[6]藍江林，吳珍泉．美洲大蠊抗菌物質的誘導與提取fJ．福建農林大學學報(自然科學版)，2004，33(1)：30-33
[7]何正春，彭芳，宋麗艷，等．美洲大蠊化學成分及藥理作用研究進展啪．中國中藥雜志，2007，32(21)：2326-2331
[8]藍江林，周先治，卓侃，等．美洲大蠊(Pe lanetaAmericana L．)抗菌肽殺菌作用初步觀察[JI．福建農林大學學報(自然科學版)，
2004，33(2)：166．
[9]杜一民，李樹楠，陳鴻珊，等．新藥肝龍膠囊對雛鴨體內鴨乙型肝炎病毒的抑制效果fJ1．大理學院學報，2006，5(4)：6-8．
[10]陳曉紅，程天民，艾國平．電離輻射對傷口中性粒細胞的影響及康復新的促愈作用l J1．第三軍醫大學學報，2001，23(3)：287-289．
[11]舒崇湘，葉本蘭，程天民，等．電離輻射對小鼠腹腔巨噬細胞陰離子通道活動的影響及康復新對其的作用【J】．第三軍醫大學學報，
1999，15 f5)：331-334．
[12]田昆侖，蘇娟，董叢麗，等．心脈龍對肝缺血再灌注損傷脂質過氧化的影響fJ]．中華I臨床醫藥2003，4(17)：7-8．
[13]吳建新，鈕榮祥，黃秀群，等．心脈龍注射液抗衰老作用的實驗研究【J1．貴陽醫學院學報，2002，27 (2)：125-127．
[l4]程才芬．林文琴，黃厚聘．蟑螂油對人食管癌小鼠異種移植的抗癌作用fJ]．中草藥，1986，17(6)：38．
[15]黃厚聘．蟑螂油對小鼠免疫反應的影響 中草藥，1986，17(8)：26．
[16] 蔣永新，王熙才，金從國，等．康復新體外誘導胃癌BGC一823細胞凋亡的實驗研究fJ]．昆明醫學院學報，2006，27(2)：5-9．
[l7]廖劍英．康復新治療惡性纖維組織細胞瘤1例．大理學院
學報，2o03，2(3)：92．
[18]陳曉紅，程天民，冉新澤．電離輻射對大鼠傷口中性粒細胞肌動蛋白的影響[J1．中華放射醫學與防護雜志．2000，20 (6)：
388～390．
[19]徐紹銳，汪世平，吳仕筠，等．黑胸大蠊室內繁殖、發育的生物學特性研究．中國人獸共患病學報，2006，22(10)：913-917．
[20]吳仕筠，汪世平，徐紹銳，等．黑胸大蠊若蟲免疫兔血清對美洲大蠊若蟲eDNA表達文庫的篩選及克隆分析熱帶醫學雜志，
2006，6 (2)：127~13O
[21]肖小芹，汪世平，徐紹銳，等．美洲大蠊提取物抗炎、鎮痛作用的實驗研究．中國病原生物學雜志，2007，2 (2)：140-143．
[22]Eliyahu D，Nojima S，Capracotta SS，et a1．Identification of cuticu—lax lipids eliciting interspeeific courtship in the German cockroach，
Blattella germanica lJJ．Naturwissenschaften．2008，95(5)：403～412．
[23]Corsaro D，Thomas V，Coy G，et a1．Candidatus Rhabdochlamydiaerassificans ，an intraeellular bacterial pathogen of the cockroach Blattaorientalis (Inseeta：Blattodea) JJ．Syst Appl Microbio1．2007，30(3)：221-228．

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