百濟藥師講解前列腺癌的藥物治療

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/10/19 4:28:00

前列腺癌是男性泌尿系統最常見的惡性腫瘤，我國前列腺癌發病率呈顯著增長的趨勢。隨著醫療科技發展，前列腺癌的藥物治療的方法也多種多樣。在這里，百濟藥師為您盤點各種前列腺癌的藥物治療。

　　前列腺癌的藥物治療指南
　　目前臨床上對前列腺癌的治療方法根據臨床分期、細胞惡化和患者情況而定，主要有手術治療、放射治療、內分泌治療、化學治療、免疫治療及冷凍治療等。其中內分泌治療是晚期前列腺治療的主要手段，它可分為雄激素撤退、雄激素阻斷及聯合治療3種方法。前列腺癌近年來在內分泌治療、化學治療和免疫治療等方面出現了一些新的藥物，現主要對已經上市或沒在開發的藥物作用機制、療效和不良反應予以簡介。

　　1、雄激素受體阻滯劑
　　雄激素受體阻滯劑可與內源性雄激素在靶細胞內與雙氫睪酮競爭結合受體，抑制雄激素進入細胞核,從而阻斷其生物效應。雄激素受體阻滯劑具有使用方便，不良反應小等優點，因而在臨床上被廣泛應用。雄激素受體阻滯劑可分為甾體類和非甾體類。藥物有醋酸環丙孕酮、醋酸甲地孕酮等甾體類和氟他胺、尼魯米特等非甾體類。

　　比卡魯胺(康士得)是目前應用較多的一種選擇性抗雄激素藥物，多被使用于前列腺癌的藥物治療。療效是氟他胺的5倍，對中樞神經系統的作用相對較弱，毒性低，不良反應小。患者耐受性良好，且不影響性欲和性功能。

　　2、LHRH類似物
　　LHRH(促黃體激素釋放激素)類似物可通過抑制垂體釋放作用于睪丸間質細胞的黃體生成素而抑制睪酮產生，使血中睪酮濃度降到去勢水平。用于臨床的有醋酸亮丙瑞林(抑那通)、布舍瑞林、醋酸戈舍瑞林等。

　　2.1 曲普瑞林
　　它是LHRH激動劑。可使睪酮達到去勢水平，有良好的耐受性，較好的生物利用度。

　　2.2 阿巴瑞克
　　它是LHRH阻滯劑，阿巴瑞克能夠比醋酸亮丙瑞林或醋酸亮丙瑞林加比卡魯胺更顯著、更快速地降低前列腺特異性抗原(PSA)水平，同時避免睪酮水平上升。常見的不良反應有睪丸體積減少、發熱，局部感染發炎、紅腫或皮膚腫脹，臉、脖子、手臂和上胸部紅腫，突然出汗等。

　　3、血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑
　　貝伐單抗是VEGF抑制劑，作用機制主要通過中和VEGF，阻斷它和位于內皮細胞表面的受體結合。它可減少腫瘤血管生成，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養分而最終“餓死”，以達到抗癌的功效。不良反應有高血壓、白細胞減少、口腔炎、充血性心力衰竭、嘔吐和腹瀉等。

　　4、免疫治療藥物
　　Provenge(APC-8015)是Dendreon公司開發的一種腫瘤免疫治療藥物，它通過刺激患者自身的免疫系統來對抗前列腺癌。在95%的前列腺癌中均能發現一種前列腺酸性磷酸酶的重組物(PA2024)，將其作為抗原，在與患者自身的樹突狀細胞結合后灌注到患者體內以刺激免疫應答反應，特異性地殺死癌細胞。

　　5、化療藥物
　　多西他賽通過抑制細胞分裂所必需的微管蛋白而抑制癌細胞的分裂和增殖。2004年FDA批準了多西他賽注射液與潑尼松聯合使用,用于治療晚期轉移性前列腺癌。

　　6、其他藥物
　　骨化三醇是維生素D的天然形式，在體內通過產生1，25-羥基維生素D3而發揮生物效應，可以提高化學治療藥物的抗腫瘤活性，具體作用機制不明。臨床研究表明，骨化三醇和多西他賽聯用與單獨使用多西他賽相比，患者的存活率增加49%，生存期相對延長7.1個月，也常被用于前列腺癌的藥物治療。兩組患者的PSA反應率分別為63%和52%。骨化三醇和多西他賽聯用的毒性比單獨使用多西他賽小，常見的不良反應主要為中性粒細胞減少和疲勞等。

　　其實，除了前列腺癌的藥物治療，主要有手術治療、激素治療、化療、放療、免疫治療等。具體選用何種方法，應根據患者年齡、全身狀況、癌腫的局部范圍以及轉移情況而定。

　 (1)手術治療：1)前列腺癌根治術，其范圍包括前列腺腺體及前列腺的包膜;2)盆腔淋巴結清除術;3)經尿道前列腺切除，主要用于解除膀胱頸部梗阻。

　　(2)內分泌與腎上腺藥物治療：目前內分泌法已經是前列腺癌特別是晚期前列腺癌的主要治療方法。1)雌激素類藥物;2)抗雄激素藥物，包括類固醇和非類固醇兩類;3)促性腺釋放激素類似物(GnRH-A);4)抗腎上腺藥物。

　　(3)降低內分泌雄激素睪酮的手術治療：1)睪丸切除術，常與其他治療方法聯合進行，可以取得較好的治療效果;2)腎上腺切除術和垂體切除術，在臨床上效果較差，對患者損傷較大，目前已不采用。

　　(4)化學治療：前列腺癌的化學治療于1973年用于臨床，許多學者認為兩種藥物聯合應用的效果較單獨使用一種藥物好。

　　(5)放射治療：應用放射線治療前列腺癌已有60余年的歷史，主要有以下方法：1)體外放療;2)組織內放療，這種方式常與前列腺癌根治術或盆腔淋巴結清除術結合進行;3)全身放療：在一定程度上可緩解骨轉移的局部疼痛和減輕病變的發展。

　　(6)冷凍治療：這種方法適用于前列腺腫瘤體積較大，全身情況較差的患者，可以促進患者的免疫能力，使骨、肺等轉移病灶發生退化。由于需要特殊的設備，目前尚未廣泛使用。

　　(7)免疫治療：當患者的前列腺癌組織用其他治療方法減到極微量時，應用免疫療法清除體內殘余的少量癌腫組織，可能會取得更好的效果。

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