艾瑞寧對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效分析

    在各種進展性惡性腫瘤中，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等實體瘤的晚期常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，可引起疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫療和高鈣血癥。有文獻報道，65 ～ 75 乳腺癌或前列腺痛及30 ～4O 肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移 。艾瑞寧的通用名是注射用唑來膦酸。艾瑞寧是第三代異環(huán)型雙膦酸類藥物，與骨有高度親和力，并能被優(yōu)先轉(zhuǎn)運到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉積到骨表面，就會被具有破骨作用的破骨細胞攝取，抑制破骨細胞對骨小梁的溶解和破壞，從而阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減輕疼痛及骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。國外大量臨床研究證明，艾瑞寧在改善癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥如疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥和高鈣血癥方面起到了較好的療效，提高了生存質(zhì)量。我們采用隨機、雙盲、雙模擬和平行對照方法，觀察注射用艾瑞寧對癌癥骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的有效性和安全性。 

    病例選擇及一般資料：符合人選標準并不存在排除標準的患者人組參加本研究。 

    方法：本研究采取隨機、雙盲、雙模擬和平行對照方法，研究組接受艾瑞寧4mg加人生理鹽水注射液100 mL中靜脈滴人15 min；對照組接受帕米膦酸二鈉(博寧：深圳海王制藥有限公司生產(chǎn))60 mg加入5 葡萄糖或生理鹽水注射液500ml 中靜脈滴人至少4 h。在觀察期間兩組均未行化療。治療前、治療后第7天和第l4天對疼痛(0～lO數(shù)字疼痛強度量表，NRS)、疼痛處理效果、生活質(zhì)量(QOL)及一般狀況評分(KPS)進行評估并對生命體征、血尿常規(guī)、肝。腎功能、血糖和電解質(zhì)進行檢查。 

    腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)主要是疼痛、高鈣血癥及病理性骨折，最常見于癌癥晚期，主要因為腫瘤細胞釋放破骨細胞激活因子，刺激破骨細胞對骨質(zhì)的吸收，導致骨溶解破壞和腫瘤細胞分泌一些致痛介質(zhì)如前列腺素、乳酸等。進行性的骨破壞使疼痛加重、活動受限，嚴重降低患者的生活質(zhì)量，甚至引起死亡。 

    雙膦酸鹽類為焦膦酸鹽的類似物，其特點是可抑制破骨細胞介導的骨吸收，可滲入骨基質(zhì)，直接干擾骨的吸收過程，有明顯止痛作用，而且不良反應(yīng)小，腎功能損害輕。艾瑞寧是第三代雙膦酸鹽類藥物，與第一代雙磷酸鹽(如氯甲雙膦酸鹽和依替膦酸鈉)和第二代雙膦酸鹽(替魯膦酸鹽和氨羥丙雙膦酸鹽)相比具有較好的效價強度、作用時間長和給藥劑量小，患者容易接受，是比較理想的治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛、高鈣血癥藥物。臨床研究中艾瑞寧與帕米膦酸二鈉均能明顯減輕惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，總有效率達7O- 80 ，提高了癌癥患者的生活質(zhì)量和一般狀況，與國外的文獻報道基本一致 。但在比較艾瑞寧與帕米膦酸二鈉的大量較長時間臨床研究觀察中，對SRE發(fā)生情況分析顯示艾瑞寧優(yōu)于帕米膦酸二鈉 ，即接受艾瑞寧治療后，SRE發(fā)生的次數(shù)和骨轉(zhuǎn)移病。

    注射用艾瑞寧對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效和安全性分析灶接受放療的次數(shù)均明顯減少、首次發(fā)生SRE的時間明顯延遲。另外，有文獻比較艾瑞寧與帕米膦酸二鈉治療惡性高鈣血癥的臨床研究，結(jié)果顯示在降低惡性高鈣血癥后維持正常血鈣水平的時間上和治療患者脫落時間上，艾瑞寧明顯優(yōu)于帕米膦酸二鈉 。我們在觀察期中只在帕米膦酸治療時出現(xiàn)1例不良事件，即全身輕度骨痛，但12 h后自行消失，未見其他明顯不適，顯示具有良好的安全性和耐受性。文獻報道亦如此，在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移和惡性高鈣血癥方面，艾瑞寧均有良好的安全性，其耐受性與帕米膦酸二鈉基本相似，主要不良事件為流感樣癥狀(發(fā)熱、關(guān)節(jié)和肌肉酸痛、骨痛)、疲乏無力、胃腸道反應(yīng)、貧血、呼吸困難和水腫。與其他雙膦酸鹽類一樣，在接受艾瑞寧治療時，需監(jiān)測腎功能，預防腎功能不全的發(fā)生，如果一旦出現(xiàn)腎功能損害，立即停用。但是，只要在輸注艾瑞寧的時間達15 min和保持24 h尿量2 000 mL以上，即可防止腎功能不全_。在艾瑞寧治療過程中(非高鈣血癥期)，可同時補充鈣劑500mg／d和多種維生素包括維生素D 400 Iu／d，提高療效，預防不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。 

    總之，注射用艾瑞寧對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛有明顯的緩解作用且給藥時間短、給藥劑量小、作用時間長的臨床特點，且具有良好的耐受性和安全性。 

    (本文節(jié)選自《注射用唑來膦酸對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效和安全性分析》)

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