留可然相關毒副作用

    留可然，目前作為治愈何杰金氏病、數種非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤細胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌的一種抗癌藥物。同時留可然對于部分乳腺癌病人也有明顯的療效。由于相關臨床研究歷程不足，難免存在一部分毒副作用，現在百濟藥師進行編譯匯總，以供參考。

    不良反應:

    血液學 ：

    非常常見 ：白血球減少癥，嗜中性白血球減少癥，血小板減少(癥)，全血細胞減少癥或者骨髓抑制。

    常見 ：貧血。

    最常見的不良反應是骨髓抑制，雖然發生率較高，但如及時停藥，通常是可逆的。但也有發生不可逆性骨髓衰竭的報告。

    胃腸道 ：胃腸道紊亂如惡心、嘔吐、腹瀉及口腔潰瘍并不多見。其他不良反應通常僅在超量治療時才可能出現。

    皮膚 ：首次用藥或再次用藥時偶有發生血管神經性水腫和蕁麻疹的過敏反應報告。有皮膚過敏的報道（包括 ：罕有皮疹發展為多形紅斑的報道、毒性表皮壞死、和斯-約二氏綜合征）。

    中樞神經系統 ：有報道在無驚厥發生時，可能發生運動紊亂包括戰栗，抽搐，肌肉痙攣。停藥后罕有戰栗和肌肉痙攣的報道，隨停藥而緩解。腎病綜合征的兒童用藥后可發生癲癇，接受日常劑量或間歇高劑量苯丁酸氮芥的成人和兒童患者偶有局灶性和/或廣泛性癲癇發作的報道。有癲癇發作史的患者當尤其注意。

    其他 ：嚴重的肺間質纖維化偶可發生于長期用藥的慢性淋巴細胞白血病患者，但停用本品后可恢復。有引起肝臟毒性和黃疸的報告。其他不良反應包括發燒、外周神經病、間質肺炎、無菌性膀胱炎、不育和白血病。

    禁忌:

    以前對苯丁酸氮芥耐藥者禁用本品。對苯丁酸氮芥及其任何輔料成份過敏者禁用本品。

    注意事項:

    本品是一種活性細胞毒類藥物，僅限于在有經驗的醫師指導下應用。

    對免疫受損患者接種活疫苗有引發感染的潛在可能性。因此，對于該類病人不推薦使用活疫苗進行免疫接種。

    安全操作 ：觸摸藥片者應遵照細胞毒類藥品的使用指南操作。

    接觸薄膜包衣完整的本品藥片無害。但本品藥片不可分割。

    用藥監測 ：由于本品可造成不可逆轉的骨髓損害，在治療期間應密切監測血細胞計數。

    本品治療劑量僅抑制淋巴細胞，對中性粒細胞、血小板和紅細胞的影響很小。當中性粒細胞開始降低時無需停藥，但須強調，停藥后10天甚至更長時間，中性粒細胞仍可下降。

    近期曾接受放射治療或其它細胞毒類藥物治療的病人不宜使用本品。當出現骨髓淋巴細胞浸潤或骨髓增生時，每日劑量不應超過0.1 mg/kg體重。

    患腎病綜合征的兒童，間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時應嚴密監測后序用藥情況，因其發生癲癇的危險性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣，當本品應用于有癲癇史的患者、頭部有外傷的患者、或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時，應格外謹慎。

    腎功能損害患者 ：由于氮質血癥也可引起骨髓抑制，故更應注意監測。

    肝功能損害患者 ：本品的代謝作用仍在研究當中，但肝功能明顯異常者應考慮減少劑量。

    致突變和致癌性 ：與其他細胞毒藥物一樣，在體內、體外對人和動物的基因毒性和致癌實驗表明本品有致突變性。

    本品還可導致男性染色單體和染色體損害。有報道，以本品治療慢性淋巴細胞白血病后進展為急性白血病。但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，還是因藥物治療引起的。

    比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者，使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發生率。

    對于使用本品進行乳腺癌長期輔助治療的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報道。

    使用本品治療應權衡潛在的治療益處與致白血病的風險。

    致畸性 ：大鼠和小鼠單劑口服給藥4-20 mg/kg，苯丁酸氮芥可導致發育異常，如短尾或卷尾，小腦和露腦，指畸形（包括缺指，短指，并指和多指），長骨異常（如長度減少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內給藥3-6 mg/kg，本品對大鼠仔代可引起腎臟異常。

    對生殖的影響 ：本品有引起卵巢功能抑制和閉經的報道。

    當使用本品治療總劑量至少達400 mg時，可觀察到精子活力缺乏。

    有報告淋巴瘤患者接受總量為410-2600 mg的苯丁酸氮芥治療后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢復。

    與其它細胞毒藥物一樣，無論夫妻任何一方使用本品，都應采取避孕措施。

    在大鼠實驗中，本品可損害精子形成，并導致睪丸萎縮。

    FDA妊娠藥物分級:

    調查或市場經驗等研究顯示，該藥品有危害人類胎兒的明確證據；但在某些情況(如孕婦存在嚴重的、危及生命的疾病，沒有更安全的藥物可供使用，或藥物雖安全但使用無效)，孕婦用藥的獲益大于危害。

    孕婦及哺乳期婦女用藥:

    孕婦（分類D） ：和其他細胞毒類藥物一樣，本品可導致自發性早產、流產和出生缺陷。故在妊娠時，尤其在最初3個月內，應盡量避免使用。任何病例均應謹慎權衡用藥對胎兒的潛在危險和對母親所預期的益處。

    哺乳 ：使用本品的母親不應哺乳。

    老年用藥:

    未對老年人用藥進行專門研究，但是當患者有嚴重肝功能和腎功能損傷，用藥時應監測肝、腎功能并謹慎觀察。

    藥物過量:

    癥狀 ：不慎服用過量苯丁酸氮芥最主要的表現是可逆轉性的全血細胞減少。神經毒性表現為激越行為、共濟失調以至反復癲癇大發作。

    治療 ：由于尚無解毒劑，應該密切監測血象，并根據病情需要采用適當的支持性療法和輸血。本品不可透析。

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