腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因變異

　　侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要的生物學(xué)特性.惡性腫瘤患者死亡的主要原因在于腫腳細(xì)胞發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移.侵犯全身各器官引起器官功能衰竭。因此，對腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移機制的研究越來越受到人們的關(guān)注與重視。

　　腫瘤擴散包括腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程。侵襲指腫瘤細(xì)胞的直接擴依.即從原發(fā)部位經(jīng)組織間9c.淋巴管、血管、體腔或脊佃腔不斷地向附近器官、組織擴散，累及鄰近器官.這往往是惡性腫溜生長過程中的必然階段。轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤主體，在與原發(fā)腫瘤不相連或較遠(yuǎn)部位組織器官繼發(fā)生長出的一個或多個腫瘤.而這一新生長的腫瘤與原發(fā)腫瘤的病理組織類型基本相同，轉(zhuǎn)移的途徑有淋巴、血管、種植等。

　　盡管腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是引起腫瘤患者死亡的主要原因，但是其侵襲、轉(zhuǎn)移的機制尚不清楚。近年來對腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié)研究巳經(jīng)取得了一些重要進展，發(fā)現(xiàn)了許多基因與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是密切相關(guān)的。

　　目前，腫瘤相關(guān)基因研究巳深人到腫瘤轉(zhuǎn)移傾城，分離和克隆腫瘤轉(zhuǎn)移基因與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制革因是腫瘤分子生物學(xué)研究的重點領(lǐng)城之一。人們對這些墓因的異常表達(dá)調(diào)控和腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移過程中的作用機制進行深人研究.期望在基因水平揭示腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的本質(zhì).為改進腫鹿的診斷方法和治療手段提供理論依據(jù)。

　　在一個原發(fā)性的惡性腫瘤組織中.只有一部分細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移能力，也就是說.在原發(fā)性腫瘤內(nèi)，腫瘤細(xì)胞的表型和生物學(xué)性狀是異質(zhì)性的，而產(chǎn)生這種異質(zhì)性的原因就是腫瘤細(xì)胞發(fā)生的基因變異有所不同，因此轉(zhuǎn)移能力較強的細(xì)胞要比轉(zhuǎn)移能力弱或不轉(zhuǎn)移的細(xì)胞具有更多的基因變異。一些腫瘤細(xì)胞之所以能夠在遠(yuǎn)處器官形成轉(zhuǎn)移灶，正是因為這些腫瘤細(xì)胞具備了所有用以維持腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移表型所必需的基因變異.尤其是與侵襲和轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的基因變異。在腫瘤細(xì)胞中還有很多癌基因和抑癌基因發(fā)生變異，而且這些變異在腫瘤的發(fā)展進程中不斷地累加。這些基因的變異是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一個成因。現(xiàn)在，新發(fā)現(xiàn)的可能改變?nèi)祟惸[瘤轉(zhuǎn)移潛能的基因數(shù)目在不斷姍加，通過研究分析和侵襲、轉(zhuǎn)移潛能相關(guān)的基因型和表型的變化規(guī)律，就能促進了解腫瘤浸襲、轉(zhuǎn)移的分子機制。一些研究者通過對人類大腸癌不同轉(zhuǎn)移階段的基因表達(dá)進行研究得出結(jié)論，轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生與多基因的協(xié)同表達(dá)有關(guān)。可以說.轉(zhuǎn)移的每一個步驟都是由不同的多種基因調(diào)控的，這些基因發(fā)生瞬時或長期的改變.在分子水平上對侵襲、轉(zhuǎn)移的過程進行調(diào)節(jié)。具有侵襲、轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胭必須完成侵襲、轉(zhuǎn)移過程的每一個環(huán)節(jié)，如果腫瘤細(xì)胞不能完成轉(zhuǎn)移過程中的任何一步，轉(zhuǎn)移就會失敗。這就是為什么使涉及促進轉(zhuǎn)移的一個或幾個基因失活就可能會導(dǎo)致轉(zhuǎn)移失敗的原因。

　　腫腳細(xì)胞自身的基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)的改變在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移形成中起到了很重要的作用.腫瘤細(xì)胞中基因的改變可以分為質(zhì)的改變和量的改變。基因質(zhì)的改變上要指DNA序列的改變，如基因的突變、缺失、轉(zhuǎn)位等，這些改變與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān).在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中也經(jīng)常表現(xiàn)出基因表達(dá)量的改變，基因在有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)且的改變已經(jīng)被進行了廣泛的研究，研究發(fā)現(xiàn)nm23,KAI-1等基因編碼蛋白量的變化和腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移表型有密切關(guān)系，因此這些可以作為轉(zhuǎn)移標(biāo)志物來預(yù)測腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能。

　　總之.腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是受到多種基因調(diào)控的復(fù)雜的生物學(xué)過程.每種基因都有其獨特的作用機制，他們在腫痛侵襲、轉(zhuǎn)移過程的不同環(huán)節(jié)上起到促進或抑制腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。它們彼此相互聯(lián)系、相互制約、相互作用，而且其作用又相互交叉。從而可能形成一種基因與基因之間、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間等多重關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機制以維持機體的平衡。腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的基因調(diào)控研究及針對侵襲、轉(zhuǎn)移機制的實驗治療研究正在深人進行，這方面若取得長足的進展，將對腫瘤治療和改善腫瘤患者的預(yù)后具有深遠(yuǎn)的影響.

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