貝伐單抗(阿瓦斯汀)治療肺癌最新進(jìn)展

導(dǎo)讀：肺癌患者的5年存活率與30年前相比有了很大提高，這與現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步有密切的關(guān)系。先進(jìn)儀器，使肺癌可以早檢查，早治療。與此同時(shí)，藥學(xué)水平也在不斷的提高，治療肺癌的多種分子靶向藥相繼問(wèn)世。靶向治療相比傳統(tǒng)治療作用更準(zhǔn)確，副作用更小，使得抗癌而不破壞機(jī)體免疫不再是空想。靶向治療已產(chǎn)生巨大的影響，我們期望我國(guó)能充分運(yùn)用中西醫(yī)療法的優(yōu)勢(shì)，為人類最終能攻克癌癥出一份力量。

腫瘤生物免疫治療——研究進(jìn)展
 
貝伐單抗(阿瓦斯汀)治療肺癌的最新進(jìn)展
作者：王洪武　中國(guó)煤炭總醫(yī)院
 
貝伐單抗(阿瓦斯汀)在新輔助治療中安全有效
美國(guó)Rizvi等分二組比較了單用貝伐單抗和貝伐單抗聯(lián)合化療治療可切除性肺癌（IB-IIIA）的療效。第一組（腺癌），術(shù)前接受貝伐單抗（Bev）和多烯紫杉醇（D）及順鉑（C）。先給予Bev (15 mg/kg)，2周后給予化療（D 75 mg/m2 ，C 75 mg/m2），并評(píng)估單用Bev的反應(yīng)。繼之每3周給予 D (75 mg/m2)；另外，在第二、三周期的DC過(guò)程中，再給予2周期的Bev （術(shù)前共3個(gè)劑量的Bev)。第二組（鱗癌，中央型或近期咯血），只接受誘導(dǎo)化療（DC），無(wú)Bev，然后手術(shù)切除肺癌。兩組均接受Bev 輔助治療1年。
研究的終點(diǎn)包括單用 Bev的反應(yīng)，降期，安全性和生存情況。19例患者入組（第一組11例，第二組8例）。第一組中2例ⅡB，9例ⅢA。單用Bev 2周后，6/11的患者發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小 > 10%。應(yīng)用Bev + DC后，6/10 (60%) PRs ，96%的患者完成DC。6/10 的患者給予R0 切除；1例 R2 ，2例未能切除。1例術(shù)前咯血，1 例術(shù)后上消化道出血。沒(méi)有發(fā)生與Bev無(wú)關(guān)的并發(fā)癥。誘導(dǎo)治療后5/9 降期。3 例患者至今已接受平均5.7周期的輔助Bev治療。第二組8例患者中(3例ⅠB， 1例ⅡB 和4 例ⅢA)。所有患者均行R0切除。94%的患者完成DC，6/8 PRs。5/8 降期，6/8接受輔助Bev治療 (平均6.7周期)。
結(jié)果認(rèn)為，單用 Bev 2周后可使腫瘤縮小。Bev在新輔助治療和輔助治療中是安全的。術(shù)前化療可以耐受，90%以上的患者能足劑量接受治療。該試驗(yàn)還在進(jìn)行中。
ECOG 4599研究結(jié)果
美國(guó)Ramalingam等比較了老年（≥ 70歲）非鱗癌性NSCLC患者接受紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗（PCB）和紫杉醇+卡鉑（PC）Ⅲ期臨床試驗(yàn)的療效。共850例患者入組，26% (N=224) 的患者≥ 70歲（1.6% ≥ 80歲），平均年齡74歲，44% ≥ 75歲。老年組男性多于年輕組(62% vs 52%， P = 0.005)。PCB組RR (29% 對(duì)17%， P = 0.067) 和PFS (5.9 月 vs 4.9月， P = 0.063) 均優(yōu)于PC組，但總生存率（OS）無(wú)明顯差異(PCB = 11.3月; PC = 12.1 月; P = 0.4)。在老年患者中3-5級(jí)毒性反應(yīng)PCB組為87%，而PC組為61% (P < 0.001)。治療有關(guān)的死亡率PCB為6.3%、PC 為1.8% (NS) 。兩組致熱性中性粒細(xì)胞減少癥 (6% 對(duì)0.9%)，蛋白尿(8% vs 0%) 和高血壓(6% vs 0.9%) ，PCB組均重于PC組。與年輕人組比較，PCB組老年人更易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(34% vs 22%)， 出血(7.9% vs 3.2%)， 蛋白尿（7.9% vs 1.3%)， 肌無(wú)力(7.9% vs 2.2%) 和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病 (3.5% vs 0.6%) 。
培美曲塞+卡鉑聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC
美國(guó)Patel等的患者接受P 500 mg/m2 iv 10分鐘以上，C AUC 6超過(guò)30 min，Bev 15 mg/kg 超過(guò)30-90 min，21天一個(gè)周期，共用6個(gè)周期。患者達(dá)SD 或PR 后改為P 500 mg/m2 和Bev 15 mg/kg ，每21 天一次，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。所有患者均接受葉酸，Vit B12 和激素預(yù)防副作用。
共有38例患者（男性20例，女性19例; 平均年齡64歲）入組治療。平均治療周期6 次，25/38 (66%) 完成至少6次治療。沒(méi)有4級(jí)以上的血液毒性。3級(jí)以上的血液毒性包括貧血(5%，N=2) 和血小板減少癥(3%，N=1)。最常見(jiàn)的3/4級(jí)非血液毒性包括蛋白尿(3%，N=1，3級(jí))，靜脈血栓形成(3%，N=1，3級(jí))，感染(3%，N=1，4級(jí))憩室炎(11%: 8%)。1例憩室炎患者造成腸穿孔而行外科治療，因此既往有憩室炎的患者需剔除。1例達(dá)CR，20例達(dá) PRs ，總反應(yīng)率為55%。結(jié)論認(rèn)為，P+C+Bev對(duì)晚期非鱗癌NSCLC患者是可行的治療方案，副作用也可接受。
貝伐單抗(阿瓦斯汀)聯(lián)合化療（紫杉醇P+卡鉑C）已被FDA批準(zhǔn)作為未治療的晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC（非鱗癌）的一線治療方案。
貝伐單抗不良反應(yīng)
愛(ài)爾蘭Lowery等指出，高血壓是Bev治療過(guò)程中的重要的不良反應(yīng)。他們的71例用Bev治療的患者中(5 mg/kg，每2周一次)，有10例患者新發(fā)高血壓，7例既往有高血壓的患者病情加重。5例為Ⅱ級(jí)高血壓，10例為Ⅲ級(jí)高血壓。高血壓發(fā)生的時(shí)間平均在15周左右，Bev的平均累積劑量為20 mg/kg。在新發(fā)患者中，8人得到有效控制，在既往有高血壓的患者中，需調(diào)節(jié)抗高血壓藥物，3例得到有效控制。2例因早搏停用Bev。
 
參考文獻(xiàn)（略）



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