雙磷酸鹽新適應(yīng)癥和治療方法

導(dǎo)讀：骨癌是指骨骼系統(tǒng)與其他器官一樣會(huì)罹患來自任何組織成份腫瘤或來自其他器官的轉(zhuǎn)移性病變。骨癌發(fā)生真正原因，現(xiàn)仍不明確，但可能與骨的過度生長(zhǎng)、慢性炎癥刺激、代謝的毛病及放射線等因素有關(guān)。骨癌的病理種類包括多發(fā)性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟性肉瘤、纖維肉瘤等，最常見的惡性骨癌病兆卻是癌轉(zhuǎn)移至骨頭，尤其在脊椎骨及骨盆骨最常見。近年醫(yī)學(xué)設(shè)備完善等因素，已經(jīng)使惡性骨癌經(jīng)治療有五年以上存活率提高到60～70％。

2002年發(fā)表的一些新研究結(jié)果已經(jīng)確定了雙磷酸鹽類藥物在預(yù)防骨質(zhì)疏松患者骨折方面的效用，還提供了藥物的長(zhǎng)期作用和間斷給藥可能性方面的進(jìn)一步證據(jù)。強(qiáng)效雙磷酸鹽類藥物唑來磷酸可間斷給藥長(zhǎng)達(dá)1年，與傳統(tǒng)每天口服給藥的阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽相比，它可使骨密度和骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)記物發(fā)生變化。如果該給藥方案被證明可以預(yù)防骨折，那么，其方便性很可能會(huì)導(dǎo)致該藥的廣泛應(yīng)用并增加患者的順應(yīng)性。有些研究者還提出了更新的證據(jù)，表明了雙磷酸鹽在預(yù)防惡性腫瘤骨并發(fā)癥和可能降低乳腺癌患者病死率方面所具有的價(jià)值。雙磷酸鹽在成骨不全方面所起的作用還需要進(jìn)一步確定，但有研究提示，雙磷酸鹽在強(qiáng)直性脊柱炎、骨髓纖維化和肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病方面可能具有新的作用。 
         雙磷酸鹽自從二十世紀(jì)六十年代被發(fā)現(xiàn)以來，已經(jīng)明確的是：雙磷酸鹽核上兩個(gè)磷酸基團(tuán)的負(fù)電子使其具有了與骨表面高度親和的特性。但直到九十年代，人們對(duì)雙磷酸鹽作用的認(rèn)識(shí)才有了巨大的進(jìn)步，并且直到后半時(shí)段，人們才對(duì)其分子機(jī)制有了真正的初步的了解。雙磷酸鹽的主要生物學(xué)效應(yīng)是抑制破骨細(xì)胞性骨吸收，并且該類藥物具有共同的作用機(jī)制。2002年，有證據(jù)提示雙磷酸鹽可能具有其他的作用機(jī)制，它似乎可以短暫地刺激成骨細(xì)胞前體使其分化增加，并通過成骨細(xì)胞使抗吸收蛋白骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）的生成增多。
醫(yī)生傾向于靜脈給藥的一個(gè)原因是胃腸道對(duì)雙磷酸鹽的耐受性。雖然隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并未證明胃腸道不良反應(yīng)會(huì)增加，但是，仍有許多關(guān)于帕米膦酸鈉和阿侖膦酸鈉引起胃腸道不良反應(yīng)的病例報(bào)道，而且，當(dāng)雙磷酸鹽與非甾體類抗炎藥聯(lián)用時(shí)，該不良反應(yīng)似乎尤為顯著。
    雙磷酸鹽目前用來降低乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)的骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，唑來瞵酸對(duì)于激素耐受的前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者有著相似的效應(yīng)。唑來瞵酸4mg每隔3周靜脈給藥，持續(xù)15個(gè)月，可把骨骼相關(guān)事件（SRE）的發(fā)生率從44%降低到33%，并延緩此類事件的復(fù)發(fā)。因此，某些雙磷酸鹽可能通過其他機(jī)制對(duì)惡性腫瘤有有益作用，這個(gè)機(jī)制并不單純是抑制破骨細(xì)胞。新近的資料還提示，唑來瞵酸可以抑制體內(nèi)外的血管生成，而血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的重要因素。
        總之，2002年雙磷酸鹽在治療骨質(zhì)疏松癥方面的卓越地位已是相當(dāng)穩(wěn)固，而且其在治療惡性腫瘤骨并發(fā)癥方面也顯得日益重要。臨床醫(yī)生仍在探索其在風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的作用，相信在不久的將來，雙磷酸鹽在該領(lǐng)域的發(fā)展將會(huì)引起人們極大的興趣。
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