索拉非尼：治療晚期腎細(xì)胞癌的口服藥

導(dǎo)讀：腎癌又稱腎細(xì)胞癌，起源于腎小管上皮細(xì)胞，可發(fā)生于腎實(shí)質(zhì)的任何部位，少數(shù)侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發(fā)病與吸煙、解熱鎮(zhèn)痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關(guān)，另有些職業(yè)如石油、皮革、石棉等產(chǎn)業(yè)工人患病率高。治療主要是手術(shù)切除，放射治療化學(xué)治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應(yīng)用于腎癌，使得該病治療取得突破性進(jìn)展。

    導(dǎo)讀：腎癌如果超越了手術(shù)切除的范圍，多年來(lái)主要以生物治療或生物化學(xué)治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個(gè)月左右。對(duì)此，拜耳和Onyx藥業(yè)公司從腫瘤的發(fā)生機(jī)理和腫瘤生長(zhǎng)需要新生血管提供營(yíng)養(yǎng)入手，聯(lián)合研制索拉非尼。索拉非尼是一種治療晚期腎細(xì)胞癌的口服藥，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。

    索拉非尼一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過(guò)抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面，它又可通過(guò)抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

    索拉非尼聯(lián)合紫杉醇治療惡性黑色素瘤的臨床前研究提示,單獨(dú)使用索拉非尼或紫杉醇均能夠抑制惡性黑色素移植瘤的生長(zhǎng),而聯(lián)合應(yīng)用明顯增大了抑瘤效果。

    索拉非尼的應(yīng)用范圍很廣。索拉非尼+卡鉑/紫杉醇I期擴(kuò)展試驗(yàn)表明,對(duì)晚期黑色素瘤患者,索拉非尼+卡鉑/紫杉醇的疾病控制率高達(dá)85%。因?yàn)棰衿诮Y(jié)果充滿希望,研究者因而開展了紫杉醇+卡鉑聯(lián)合或不聯(lián)合索拉非尼作為二線方案治療晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期隨機(jī)研究。

    百濟(jì)藥師溫馨提醒：索拉非尼延緩能癌組織的生長(zhǎng)及擴(kuò)散，有效縮小腫瘤、控制病情、延長(zhǎng)期、提高生活質(zhì)量。但是，患者在服索拉非尼之前應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說(shuō)明書及患者須知；應(yīng)告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少２周之后方可嘗試懷孕；告知患者最好空腹服藥；若患者忘記服藥，下一次服藥時(shí)也無(wú)需加大劑量；當(dāng)患者在服藥期間出現(xiàn)手足部皮疹，應(yīng)及時(shí)聯(lián)絡(luò)醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)處理。

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