Lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療腎癌效果怎么樣

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　　　　導(dǎo)讀：Lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療腎癌效果怎么樣？2016年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)報(bào)道，相比單一用藥，Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥可增強(qiáng)對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）的抑制作用。還可增強(qiáng)對(duì)抗堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的血管生成的作用，該特點(diǎn)有別于其他VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）。

　　研究者稱Lenvatinib與依維莫司聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)對(duì)抗人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC） 血管生成和增殖作用。這是因?yàn)槁?lián)合用藥可同時(shí)抑制VEGFR-TKI/EGFR-TK和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。

　　Lenvatinib是一種口服的多酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)RTK外（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子[FGF]受體1-4，血小板衍生生長(zhǎng)因子[PDGF]受體PDGFRα和原癌基因重排蛋白[RET]），還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體的激酶活性。Lenvatinib的適應(yīng)證為：局部的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，進(jìn)展性，放射性碘-難治性分化型甲狀腺癌。

　　最新的Lenvatinib臨床II期試驗(yàn)表明，相比單一用藥，Lenvatinib聯(lián)合依維莫司可顯著延長(zhǎng)無(wú)法手術(shù)切除的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期。Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為14.6個(gè)月，依維莫司單一用藥組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比0.40；95%置信區(qū)間0.24-0.68；p < 0.001）

　　此外，人AACR4腎癌移植瘤模型研究也證實(shí)，Lenvatinib聯(lián)合依維莫司具有協(xié)同增強(qiáng)作用，Lenvatinib的抗血管生成作用可與依維莫司抗腫瘤活性作用協(xié)同，顯著增加抗癌效果。

　　2016年1月，Eisai向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Lenvatinib聯(lián)合依維莫司用于治療既往接受過(guò)1種VEGF靶向治療的晚期腎細(xì)胞癌的許可申請(qǐng)。此前，Lenvatinib已取得EMA的加速審查資格。此外，F(xiàn)DA也同意優(yōu)先審批Lenvatinib的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于聯(lián)合依維莫司治療無(wú)法手術(shù)切除、既往接受過(guò)一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)靶向療法的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者。

　　Lenvatinib聯(lián)合依維莫司有望成為晚期RCC患者的潛在治療新選擇。（來(lái)源：

　　New preclinical data show combination of lenvatinib and everolimus yield greater antitumour activity than either agent alone in kidney cancer.Medicalnewstoday.20 April 2016.）

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