西妥昔單抗用于復發和(或)轉移性頭頸部鱗癌(SCCHN)一線治療

來源： 2007CSCO年會報道作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/9/21 11:07:00

手術和放療是頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）的標準治療手段。序貫或同步放化療是局部晚期疾病治療的新選擇，特別是對于腫瘤不能切除者，誘導化療具有重要意義。對于復發/轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN），順鉑/5-Fu（PF）方案仍是標準的治療方案。與最佳的支持治療相比，以順鉑為基礎的化療可以延長10周的生存期，緩解率約為30%。直到西妥昔單抗引入到SCCHN的治療中，晚期SCCHN的療效才出現了明顯的改善。

聯合放療用于局部晚期SCCHN

Bonner等在2006年ASCO會議上發表了一項比較單純放療或放療聯合西妥昔單抗治療局部晚SCCHN的隨機臨床研究。此項國際Ⅲ期臨床研究入組了424 例Ⅲ/Ⅳ 期無轉移、病灶可測量的口咽、喉咽以及喉部鱗狀細胞癌患者。入組條件還包括患者KPS評分60分以上以及肝、腎功能正常。既往有癌癥病史或近3年內接受過化療者，以及接受過頭頸部癌手術或放療者不能入組。入組患者均需提取腫瘤標本進行EGFR 免疫著色檢測，但檢測結果不作為入組條件。局部晚期頭頸部鱗癌患者隨機分入單用高劑量放療組(213例)或高劑量放療聯合西妥昔單抗組(211 例)，西妥昔單抗的初始劑量為400mg/m2,之后在放療期間為250mg/m2每周使用。研究的主要終點為疾病的局部控制時間，次要終點為總生存、無進展生存（PFS）、有效率以及安全性。

在疾病局部控制方面，中位局部控制時間西妥昔單抗聯合放療組為24.4個月，而單用放療組為14.9個月(局部進展或死亡的風險比為 0.68，P =0.005)。在總生存方面，當中位隨訪時間為54.0個月時，聯合治療組的中位生存期為49.0個月，單用放療組的為29.3個月(死亡風險比為 0.74，P=0.03)。在無進展生存方面，聯合治療組的無進展生存期為17.1個月，單用放療組的為12.4個月(疾病進展或死亡風險比為0.70，P =0.006)，2年無進展生存率兩組分別為46%和37%。毒性反應方面，除痤瘡樣皮疹和輸液反應外，兩組3度或3度以上毒性反應（包括黏膜炎）的發生率無顯著差異。毒性反應方面，除痤瘡樣皮疹和輸液反應外，兩組3度或3度以上毒性反應（包括黏膜炎）的發生率無顯著差異。

以上結果明確顯示，高劑量放療聯合西妥昔單抗治療局部進展期頭頸部鱗狀細胞癌能在不增加放療相關毒性反應的基礎上顯著提高局部控制時間、無進展生存期和中位生存期，降低了死亡率。正是由于這一具有劃時代意義的研究結果，美國FDA批準西妥昔單抗聯合放療用于局部進展期頭頸部鱗癌。

聯合化療用于復發和（或）轉移性SCCHN一線治療

2007年ASCO年會上報告了另一項III期隨機對照研究一線治療復發和(或)轉移性SCCHN-EXTREME研究結果（摘要6091）。該研究入組的患者是不適于局部治療的Ⅲ/Ⅳ期復發和（或）轉移性SCCHN，總共400多例患者隨機分入兩個治療組。聯合組：西妥昔單抗（首劑400 mg/m2，隨后250 mg/m2每周）＋順鉑（100 mg/m2靜脈d1）或卡鉑（AUC 5，d1）＋5-FU（1000mg·m-2·d-1連續靜點，d1-4），3周為一周期。最大化療周期數為6，若6個周期的化療結束時腫瘤仍然緩解，則給予西妥昔單抗單藥繼續維持治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。單用化療組：順鉑或卡鉑＋5-FU，劑量同聯合組。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括無進展生存時間（PFS）、緩解率、疾病控制率、安全性和生活質量。隨機分組時的分層因素包括既往化療史（入組時間距末次化療結束至少6個月）、KPS評分（< 80或≥80）。總共有442例患者進入研究，聯合組222例，單用化療組220例。生存結果顯示，在以鉑類為基礎的一線化療方案中加入西妥昔單抗能給患者帶來明顯的生存獲益，單用化療組的中位生存期是7.4月，而西妥昔單抗組是10.1月（P= 0.036）。這是迄今為止在Ⅲ期研究中觀察到的、在復發和（或）轉移性SCCHN患者中所取得的最好的生存結果，而在其他研究中，復發或轉移性SCCHN患者的中位生存期僅為6個月。

用于鉑類治療失敗的復發和（或）轉移性SCCHN二線治療

復發/轉移性SCCHN患者的預后較差，一線治療失敗者目前尚無有效治療方案。因此，急需新的藥物以滿足這部分患者的治療需求。

一項回顧性研究將330例鉑類治療失敗的復發/轉移性SCCHN患者使用西妥昔單抗(首劑400 mg/m2，之后每周250 mg/m2）治療的療效與一項關于151例接受各種二線治療的SCCHN患者的回顧性分析研究（Leon et al. Proc ASCO2003）中的療效進行了比較。330例西妥昔單抗治療的患者分別來源于3項Ⅱ期臨床研究，其中2 項為西妥昔單抗聯合鉑類治療（n=96，n=131），1項為西妥昔單抗單藥治療（n=103）。

結果顯示，在使用西妥昔單抗治療的患者中，西妥昔單抗單藥治療的有效率為13%，中位生存期為5.9月；西妥昔單抗聯合順鉑/卡鉑的有效率為10%，中位生存期為6.1個月；西妥昔單抗聯合順鉑的有效率為10%，中位生存期為5.2個月。而歷史對照組的數據顯示，有效率為3%，中位生存期為3.4個月。西妥昔單抗在鉑類治療失敗的SCCHN中達到的6個月的中位生存期與既往一線治療取得的療效相似，較歷史對照組延長了2.5個月。在西妥昔單抗的3項研究中，西妥昔單抗耐受性良好，最常見的副反應為皮膚反應，發生率為69%～72%（3/4度者為1%～3%），嚴重超敏反應的發生率為0%～3%。

以上結果提示，在鉑類治療失敗的復發/轉移性 SCCHN中，西妥昔單抗治療療效明確，單藥療效與聯合鉑類的療效類似且具有更好的耐受性，是一種具有良好前景的新選擇。聯合紫杉醇/卡鉑用于誘導化療，在一項Ⅱ期臨床研究中，47例初治的SCCHN患者接受紫杉醇（135mg/m2）+卡鉑（AUC 2）+西妥昔單抗（400/250 mg/m2）每周一次的誘導化療，共治療6周，結果顯示，原發灶CR 81%、PR 19%、有效率100%；淋巴結CR 27%、PR 70%、有效率97%；3/4度不良反應為中性粒細胞減（34%）、皮膚反應（47%）和超敏反應（4%）。由此可見，西妥昔單抗聯合化療用于SCCHN誘導治療具有確切的療效及良好的安全性，為今后大規模的研究提供了依據。

總之，西妥昔單抗的出現對于SCCHN的治療具有劃時代的意義。目前的研究表明對于初治的局部晚期Ⅲ/Ⅳ期SCCHN患者，與既往標準治療（單用放療）相比，西妥昔單抗聯合放療能使患者生存期延長近一倍；對于不適于局部治療的Ⅲ/Ⅳ期復發和（或）轉移性SCCHN，一線治療使用化療聯合西妥昔單抗能明顯改善中位生存時間；而對于既往無有效治療的鉑類治療失敗的復發/轉移性 SCCHN，西妥昔單抗單藥亦能顯著延長患者生存期；此外，西妥昔單抗聯合化療用于SCCHN的誘導治療也顯示出良好的前景。我們相信，在不遠的將來，西妥昔單抗在SCCHN的治療中將具有不可替代的地位。

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