口服氟達拉濱(福達華)治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤

　　2006年7月，由德國先靈公司（Schering）研制的口服氟達拉濱（福達華）（Fludara ORAL）在中國正式上市。口服福達華與靜脈制劑具有相似的療效和安全性，10 mg/片的規(guī)格使個體劑量的調(diào)整更靈活，患者可在家中輕松完成化療，無需住院，使用更方便，生活質(zhì)量得到明顯提高。以下就上市會議的主要內(nèi)容摘錄如下。　

　　氟達拉濱（福達華）是一種抗代謝類抗腫瘤藥，用于多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，尤其是B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療。口服福達華已被多數(shù)歐洲國家認可，用于對以烷化劑為基礎的初治方案耐藥或復發(fā)B細胞性CLL的治療，是第一個用于臨床治療B細胞性CLL的嘌呤類似物口服制劑。

　　藥代動力學研究結(jié)果顯示，口服福達華40 mg/（m2·d）即可達到標準靜脈劑量25 mg/（m2·d）的作用強度。一項Ⅱ期研究對口服福達華40 mg/（m2·d）連續(xù)5天，每28天一周期，共6~8個療程的療效進行評價。入選患者都是經(jīng)治的B細胞性CLL，按CLL國際工作組（IWCLL）的療效標準判斷，總緩解率為46.2%（20.5%完全緩解，25.6%部分緩解）；按美國國立癌癥研究所（NCI）的療效標準判斷，總緩解率為51.3%（完全緩解17.9%，部分緩解33.3%）。這些結(jié)果與既往報告的靜脈注射福達華48%的總緩解率相似，證明口服福達華與靜脈注射福達華同樣有效。骨髓抑制（3或4級）是口服福達華最常見的不良反應，其他不良反應如胃腸道反應多為輕、中度（1或2級）。口服福達華的耐受性與靜脈制劑相似。

　　歐洲進行的一項前瞻、多中心、開放Ⅱ期研究，評價了口服福達華治療初治CLL患者的療效及安全性。81例受試患者口服福達華40 mg/（m2·d）連續(xù)5天，每4周為一療程，共6~8個療程；既往接受過靜脈制劑的患者作為對照。結(jié)果顯示，按IWCLL標準判斷，患者總緩解率為71.6%（完全緩解37.0%，部分緩解34.6%）；根據(jù)NCI標準判斷，總緩解率為80.2%（完全緩解12.3%，部分緩解67.9%），中位無進展生存期為841天。最常見的3~4級毒性反應是骨髓抑制；3~4級血液學毒性包括中性粒細胞減少（32.1%）、貧血（9.9%）和血小板減少（4.9%）。口服福達華的胃腸道毒性較靜脈制劑更常見，但通常為輕、中度，不需治療。治療后患者的生活質(zhì)量獲顯著改善。對于初治B細胞性CLL患者來說，口服福達華與靜脈制劑有相似的療效和安全性，不僅對生活質(zhì)量沒有不良影響，而且還可能改善情緒和失眠評分。

日本正在進行口服福達華治療復發(fā)惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的Ⅱ期臨床研究。該研究納入46例惰性淋巴瘤（IL組，41例為濾泡性淋巴瘤）患者及6例套細胞性淋巴瘤（MCL）患者，其中41例既往接受過利妥昔單抗治療。結(jié)果顯示，IL組的客觀反應率和完全緩解率分別為65%和30%； MCL組中有1例患者獲得部分緩解；IL組和MCL組患者至治療失敗的中位時間分別為8.6和6.1個月。血液學毒性是最常見的毒性反應，包括4級粒細胞減少（37%）。口服福達華對復發(fā)B-NHL患者，特別是既往接受過利妥昔單抗治療的患者高度有效，而且較靜脈制劑使用更方便。