晚期胃癌的藥物聯合治療研究

   導讀：胃癌是我國高發的惡性腫瘤，防治現狀呈現三低一高的特點，即早期診斷率低，手術切除率低，5年生存率低，根治術后復發轉移率高。全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。隨機研究顯示，對于不能手術的晚期胃癌患者，聯合化療與最佳支持治療相比能顯著延長生存時間、提高生活質量，只是關于聯合化療用藥，目前尚無公認的“金標準”方案。

　　胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，早期診斷率很低，很多患者確診時已是晚期，失去手術根治機會，能手術切除機會僅為40%，切除術后5年生存率也僅為30% 40%，術后復發或轉移高達80%［1］，故藥物治療非常重要。自2003年以來本科以多西他賽(DTX)聯合順鉑(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)治療晚期胃癌，取得了較好效果。

 

　　幾十年來5-FU及DDP一直是治療胃癌的基本藥物，DDP為廣譜抗腫瘤藥物，其作用是破壞DNA的結構與功能，與5-FU互補，同時小劑量DDP(≤20 mg/m2)可活化葉酸代謝系統，與5-FU聯合有起生化調節作用，并有增效協同作用。近年來發現高低劑量DDP與5-FU聯合治療晚期胃癌，其療效并無顯著性差異［２］,且低劑量DDP不需水化、利尿，方便臨床使用。5-FU是細胞周期特異性藥物，其療效與持續時間有關，采用持續靜脈輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5-FU不斷作用于腫瘤細胞提高療效。

　　1 資料和方法

　　1.1 臨床資料 2003年10月—2006年2月本科收治的晚期胃癌共23例，均經病理組織學檢查確診，其中男16例，女7例；年齡23 72歲，中位年齡60歲。初治15例，復治8例，復治者既往均未用過多西他賽，距末次治療時間1個月以上。Karnofsky評分≥60分，有可測量病灶，預計生存期≥3個月。化療前血常規、肝腎功能、心電圖檢查等均正常或基本正常。

　　1.2 治療方法 DTX 75 mg/m2,分第1、8天靜脈輸注，DDP 5 mg/（m2·d）第1 5天，5-FU 500 mg/(m2·d)，24 h靜脈置泵持續輸注，第1 5天,21天為1個周期。至少2個周期后評價療效。所有患者在應用DTX前均嚴格按照藥物說明書要求予地塞米松預防過敏反應及水鈉潴留，靜脈化療前30 min常規予5-HT3受體阻滯劑預防嘔吐。

　　1.3 評判標準 療效按世界衛生組織（WHO）實體瘤客觀指標評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展（PD）,以CR+PR為有效率。毒副反應按WHO(1998年)標準，分為0 Ⅳ度。中位腫瘤進展時間（TTP）指化療開始到腫瘤出現進展的時間。

　　2 結 果

　　2.1 臨床療效 23例患者共進行73個周期化療，每例2 6個周期，平均3.17個周期。全組病例均可評價療效：CR 1例，PR 11例，SD 5例，PD 6例；近期客觀有效率52.2%，中位TTP為6.3個月。其中初治15例，CR 1例，PR 7例，總有效率53.3%，中位TTP為6.9個月；復治患者為8例，CR 0例，PR 4例，總有效率50%，中位TTP為6.1個月。

　　2.2 毒副反應 全組23例均可評價毒副反應。54.8%的治療周期中出現白細胞減少，27.4%為Ⅰ度，17.8%為Ⅱ度，Ⅲ/Ⅳ度為9.6%；貧血及血小板減少相對較輕；胃腸道反應主要為惡心嘔吐，發生率68.5%，以Ⅰ Ⅱ度為主；9例患者有輕中度脫發；肝腎功能及心電圖異常少見。全組未出現過敏反應及水鈉潴留。

　　近年來，抗腫瘤新藥（包括紫杉類藥、奧沙利鉑、伊立替康和卡培他濱等）的研究和臨床應用，使晚期胃癌的全身化療取得了可喜的進步。其中DTX是20世紀90年代末發現的一種部分合成的紫杉烷化物，作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。目前DTX已廣泛用于晚期非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的治療，并向其他晚期惡性腫瘤的治療擴展。據報道DTX治療晚期胃癌單藥有效率為17% 24%［３］。

 

　　本研究結果表明，DTX聯合低劑量DDP及5-FU泵內持續輸注治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應較輕，值得臨床進一步擴大研究。

　　【參考文獻】

　　［1］ 金懋林.胃癌內科化學治療的新進展［J］.醫學臨床研究，2003，20（10）：735-738.
　　［2］ Sasaki T, Maeda Y, Kobayashi T, et al. New combination therapies for gastrointestinal cancer ［J］. Gan To Kagaku Ryoho,2000,27(3):348-355.
　　［3］ Ajani JA. Docetaxel for gastric and esophageal carcinomas ［J］. Oncology (Williston Park), 2002,16(6 Suppl 6):89-96.

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