基礎用藥在高脂血癥治療中的協同作用

　　高脂血癥是當今社會的常見病、多發病，且有發病年齡明顯提前的趨向。動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病等的患病率和病死率與高脂血癥的關系密切。能否有效的控制血脂水平，對于改善患者生活質量，減少其病死率及危險并發癥的發生具有重要意義。

　　中醫無高脂血癥此病名，但根據本病的臨床表現，多數學者認為應屬“脂膏”、“濁阻”、“濁質”、“眩暈”、“心悸”、“胸痹”等范疇。本癥的發生是由于臟氣虛損、飲食不節，過食膏梁厚味、嗜酒過度、七情勞倦等所致。尤其與臟腑虛損密切相關。筆者在近年的臨床實踐中發現，本病患者多為體型較肥胖的中老年人，且心脾兩虛證居多。心脾兩虛，氣血不足，心腦失養，失于榮養而致頭暈、心悸、體倦、面色少華等癥狀。應以補益心脾，補氣養血為治法。中藥靈芝甘平無毒，甘而能補，大益心脾兩臟，同心脾兩虛之證甚是相合 ［1］ 。經過兩年多的臨床研究，筆者發現在高脂血癥的常規治療中如選用靈芝菌合劑作為基礎藥輔助治療，可提高臨床療效，改善預后，體現了中西醫結合，相得益彰的作用 ［2，3］ �，F總結探討如下。

　　1 祖國醫學對靈芝的相關認識

　　中醫對靈芝的藥效研究可謂源遠流長，自古以來就有“仙草”、“瑞草”之稱。民間傳說其有起死回生、長生不老之功效，為名貴藥材中的極品。歷代醫家有關靈芝在中醫心病治療中的應用簡述如下 ［4，5］ :《神農本草經》言其“味苦平，去胸中氣結，益心氣，補中，增智慧，不忘，久服，輕身不老……”�！侗静菥V目》亦言“靈芝味苦、平，無毒，益心氣，活血，入心充血，助心充脈、安神，益肺氣，補肝氣，補中，增智慧，好顏色，利關節，堅筋骨，祛痰，健胃”。更將靈芝分六類詳加說明，言“青芝，酸平無毒，補肝色，安精魂;赤芝，苦平無毒，胸中結，益心氣，補中，增智慧，不忘;黃芝，甘平無毒，心腹無邪，益脾氣，安神;白芝，辛平無毒，咳逆上氣，益肺氣，通利鼻竅，強志，勇悍，安魂;黑芝，咸平無毒，利水道，益腎氣，聰察;紫芝，甘溫無毒，好顏色，治虛老，治痔”。《名醫別錄》、《新修本草》、《開元本草》亦有相關諸如“益心氣”、“益精氣”、“安精魂”、“利筋骨”、“通血脈”、“去痰濁”之類的論述，這些關于靈芝“去胸中氣結，益心氣”及“入心生血，助心充脈”的論述說明，我國古代已應用靈芝防治心血管疾病。

　　藥典中記錄靈芝性甘、味淡、微苦，平。歸脾經、肺經、心經、肝經、腎經，我們要注意很少中草藥能同時入五陰臟器者，故可知靈芝藥效廣大，為其特點之一 ［6］ 。

　　綜合以上論述可以看出靈芝菌合劑在中醫心病的治療中主要有以下幾個方面的作用。

　　1.1 補益心氣 靈芝甘平無毒，甘而能補，益心脾，養氣血，大補五臟之精氣。

　　1.2 安神定驚魂 靈芝性味平和中正，入五臟，內則補五臟防賊邪外侵，外則氣香避穢而達正氣內充，邪無內侵，升降有序，精神自安之效。對各自類型的失眠、心悸、胸痛均有良好的療效。

　　1.3 平調五臟而益心主 靈芝入肝、入脾、入肺、入腎。入肝，心主血，肝藏血;入脾，脾生血，心行血;入肺，肺朝百脈，心主血脈，胸中大氣維系其間;入腎，水火共濟，南北得交。

　　1.4 暢血脈、祛痰濁 靈芝健脾補肺，通調水道，津液得布，痰濁自除。又其補心肝，定驚悸，惡血無由生，由此則心脈得暢，心神得寧，心病自除。

　　2 靈芝及靈芝菌合劑同心血管疾病相關的藥理作用

　　靈芝有滋補強壯，扶正固本之功效。對靈芝子實體和菌絲體的藥理作用已有大量研究，其靈芝多糖的雙向免疫調節作用被認為是靈芝扶固本的物質基礎，是靈芝治療各種疾病的主要成分;三萜類物質可降低血液中膽固醇、甘油三酯、脂蛋白的功能，從而抑制血小板凝結，幫助血液流通，消除血栓，增加新陳代謝，從而使身體達到平衡健康的狀況 ［7］ 。靈芝菌合劑是選用泰山赤靈芝的優良菌種，采用國際前沿的生物發酵技術精制而成，主要有效成分為靈芝多糖、三萜類、核苷類、呋喃類、甾醇類、生物堿類和油脂等，其有效成分含量高，具有以下幾方面同心血管疾病相關的藥理作用。

　　2.1 抑制血管緊張素轉化酶（ACE） 研究表明靈芝菌合劑可有效的抑制血管緊張素轉化酶，明顯降低循環及組織中的ATⅡ含量，降低周圍小動脈張力，降低血壓，減輕心臟負荷，減輕心肌耗氧量，并能在一定程度上抑制缺血心臟病的心室重構，改善預后。

　　2.2 抑制膽固醇合成 體外動物研究表明靈芝菌的三萜類化合物能抑制膽固醇合成過程中的關鍵限速酶HMG-COA（B-羥B-甲基戊二酸單酰輔酶A）還原酶，從而抑制膽固醇合成，而且它還可以抑制食物中的膽固醇吸收，因此能顯著降低血清和肝臟中膽固醇和甘油三酯的含量，對血脂產生有益影響，降低冠脈危險事件的發生，降低患者的危險性成分。

　　2.3 抑制平滑肌增殖 研究表明靈芝多糖（GLP）能夠在一定程度上誘導IL-2、IFN、TNF的產生，誘導粥樣斑塊內平滑肌細胞的凋亡進而抑制泡沫細胞的形成，延緩粥樣斑塊的進展。

　　2.4 抗血小板聚集改善血液流變學指標 靈芝菌合劑有效提取物通過抑制血小板TXA 2 反應系統中信號傳導通道中的蛋白磷酸化過程，使細胞中二酰甘油和［Ca 2+ ］水平降低，最終抑制血小板的脫顆粒和聚集，改善血液流變學指標。

　　2.5 抗病毒作用 靈芝多糖能顯著地提高腹腔巨噬細胞對病毒或有害細菌的吞噬能力，既能抗RNA病毒，又能抗DNA病毒，并可提高機體的免疫力，對流感病毒H1、N12、艾滋病毒HIV及乙肝病毒均有顯著的抑制作用。新近研究表明冠脈粥樣斑塊形成同炎癥反應密切相關，而病毒是引起炎癥反應的重要病原體，這就為靈芝菌合劑抗動脈粥樣病變提供了理論依據。

　　2.6 抗氧化、清除自由基作用 藥理研究表明靈芝菌提取物能明顯抑制白細胞的呼吸爆發，抑制黃嘌呤氧化酶活性，抑制誘生型一氧化氮的生成，明顯降低體內自由基的生成。并且能提高血漿超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活性，提高機體抗氧化能力，減輕脂質過氧化對機體生物膜的損傷作用，減輕缺血在灌注損傷，穩定粥樣斑塊，對冠心病發揮有益的治療作用。

　　2.7 改善心肌細胞代謝 研究表明靈芝多糖（GLP）能促進細胞蛋白質核酸合成，改善造血機能、誘導細胞色素P-450，提高線粒體氧化酶系活性，促進能量產生，改善心肌細胞能量代謝及機能的修復。

　　2.8 鎮痛作用 研究表明一些靈芝三萜類化合物具有明顯鎮痛活性，對心絞痛各類疼痛有明顯的直接緩解作用。

　　2.9 強心作用 體外動物研究表明靈芝菌合劑有明顯的強心作用，表現為增強心肌收縮力、增加心肌攝氧、呼吸能力。在一定范圍內，強心作用隨劑量增加而加強。赤芝菌絲體乙醇提取液亦有類似作用，但往往先有短暫的抑制，然后表現出持久的強心作用。

　　3 基礎藥（靈芝菌合劑）在治療高脂血癥中的協同作用

　　3.1 靈芝菌合劑同膽酸鰲合樹脂類藥物的協同作用 膽酸鰲合樹脂類藥通過阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，使其隨糞便排出，促進膽固醇降解，適用于純合子家族性高膽固醇血癥以外的任何類型的高膽固醇血癥。

　　該類藥物如消膽胺有脹氣、惡心、嘔吐、便秘等胃腸道反應。如能在應用膽酸螯合樹脂類藥物同時加服靈芝菌合劑，一方面能減輕上述不良反應，另一方面藥理研究表明靈芝菌合劑可抑制食物中的膽固醇吸收，故又能同膽酸螯合樹脂類藥起到正向協同作用。特別值得一提的是對由于服用膽酸螯合樹脂類藥而引起的便秘，靈芝菌合劑有十分優良的療效，并且能減少藥物的腸道反應，增加患者耐受性。 現代藥理研究表明靈芝提取物能有效改善胃腸平滑肌電節律，改善胃腸動力，從而從根本上減少便秘的發生。臨床常用靈芝菌合劑40ml，每日3次配合口服膽酸螯合樹脂類藥物，罕有不良反應發生。

　　3.2 靈芝菌合劑同煙酸類藥物的協同作用 煙酸類藥物為臨床常用的降脂藥，其通過抑制cAMP的形成，降低甘油三酯酶活性，肝臟VLDL合成減少，進而減少IDL和LDL，并抑制肝細胞利用輔酶A合成膽固醇。故可降低TC、TG、LDL-C。

　　煙酸主要不良反應有面部潮紅、瘙癢、胃腸道癥狀，嚴重時可使消化性潰瘍惡化，偶見肝功能損害。由于靈芝菌合劑可靠的抗氧化、清除自由基和保肝解毒作用，且有補肝腎，填精髓，定驚魂之功。在臨床上筆者對于膽固醇、甘油三酯均較高的患者，在使用煙酸類藥物時常規配合靈芝菌合劑20ml，每日3次，能明顯減少不良反應的發生。

　　3.3 靈芝菌合劑同氯貝丁酯類的協同作用 氯貝丁酯類藥物也有臨床常用的降脂藥，常與其他降脂藥聯合應用。通過抑制腺苷酸環化酶，使脂肪細胞內cAMP減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，使肝臟VLDL合成及分泌減少。并通過增強LDL活性，加速VLDL和TG的分解，因而可降低血中VLDL、TG、LDL-C和TC。

　　氯貝丁酯類藥物如氯貝特、苯扎貝特、吉非貝齊等的不良反應較輕微，主要是惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀，有時有一過性血清轉氨酶升高。配合服用靈芝菌合劑，有與同煙酸類藥物相似的協同作用。

　　3.4 靈芝菌合劑同他汀類藥物的協同作用 他汀類藥物是心血管領域有一個具有里程碑意義的藥物。他汀類藥物通過對膽固醇生物合成的限速酶特異的競爭性抑制作用，使HMG-COA不能轉變為甲基二羥戊酸，從而阻斷膽固醇的合成，降低血膽固醇水平。著名的4S、CARE、LIPID實驗表明他汀類藥物還能降低冠心病及腦卒中的發生率。且此類藥物能有效阻止，甚至逆轉粥樣斑塊病變的進展，廣泛應用于冠心病的一、二級預防。

　　常用的他汀類藥物如辛伐他汀、普伐他汀的主要副作用為胃腸道功能紊亂、肌肉痛。配合服用靈芝菌合劑，能提高機體免疫力，而緩解上述不良反應的發展，起到反向協同作用。藥理研究表明靈芝菌合劑中的三萜類化合物有著與他汀類藥物相似的作用，而且還可以抑制食物中的膽固醇吸收，因此能顯著降低血清和肝臟中膽固醇和甘油三酯的含量，并且由于靈芝菌合劑確切的肝細胞保護作用，使得他汀類藥的的應用更加安全，二者起到很好的協同作用，使患者從中充分受益。

　　4 結語

　　高脂血癥患者之所以能充分受益于膽酸螯合樹脂類、煙酸類、氯貝丁酯類、他汀類等藥物所帶來如上所述的益處，是因為靈芝菌合劑具有獨特的藥理作用和獨一無二的協同作用。正是靈芝菌合劑的這種協同作用，使它成為中西醫結合治療高脂血癥必不可少的組成部分!（參考文獻：基礎用藥在高脂血癥（心脾兩虛證）治療中的協同作用，宋維蘭，中華中西醫雜志2005年第6卷第7期）

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