康可-高血壓 冠心病

康可 薄膜衣片
Concor        

制造商
默克雅柏藥業(yè)
 
 
代理商
永裕新興醫(yī)藥
 
 
性狀   
富馬酸比索洛爾的化學(xué)名稱為 ：l-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]- 3- [(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，（E）-2-丁烯二酸鹽（2 ：1）。分子式為C18H31NO4·?C4H4O4，分子量為766.97。
本品為淡黃色心型薄膜衣片，除去包衣后顯白色。 
 
藥理作用   
比索洛爾是一種高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌β1-受體有高親和力，對支氣管、血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親合力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β2調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β1-受體選擇性作用。
對照的臨床研究表明，每天10 mg劑量的比索洛爾與每天100 mg阿替洛爾，100 mg美托洛爾或160 mg普萘洛爾的效果相當(dāng)。
比索洛爾無明顯的負(fù)性肌力作用效應(yīng)。
口服比索洛爾3-4小時后達(dá)到最大效應(yīng)。由于半衰期為10-12小時，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時。比索洛爾通常在2周后達(dá)到最大抗血壓效應(yīng)。
比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機(jī)體對交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。
急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強(qiáng)的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿腎素活性而降低血壓。 
 
藥代動力學(xué)   
比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收（>90%）。由于肝臟首過效應(yīng)很�。�<10%），故其表現(xiàn)出高達(dá)約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30%，分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天1次約藥后血漿半衰期為10-12小時，在血漿中可維持24小時。
比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出，50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕-中度肝、腎臟功能異常患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。對于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全患者的藥代動力學(xué)尚無研究。
比索洛爾的動力學(xué)為線性，與年齡無關(guān)。
與健康志愿者比較，慢性心衰患者(NYHA Ш級)的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10 mg后達(dá)穩(wěn)態(tài)時的最大血漿濃度為64±21 ng／mL，半衰期為17±5小時。 
 
毒理研究   
動物急性毒性、短期毒性(4周)和長期毒牲(長達(dá)12個月)研究表明，比索洛爾無特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量沒有表現(xiàn)出毒性。沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性、致突變活性和致癌性。
大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。 
 
適應(yīng)癥   
高血壓 ；冠心病（心絞痛）。 
 
用法用量   
通常每日1次，每次1片(5 mg富馬酸比索洛爾)。輕度高血壓患者可以從?片(2.5 mg富馬酸比索洛爾)開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每口1次，每次2片（10 mg富馬酸比索洛爾）。
本品劑量應(yīng)該根據(jù)個體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。
本品宜長期用藥。如需停藥時，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。
肝、腎功能不全者 ：輕-中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。晚期腎衰(肌酐清除率<20 mL/分)和嚴(yán)重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10 mg(2片)。
腎透析患者使用比索洛爾的經(jīng)驗較少，但也沒有證據(jù)表明該類患者的劑量應(yīng)該調(diào)整。 

不良反應(yīng)   
神經(jīng)系統(tǒng) ：服藥初期偶見輕微疲倦、頭暈、頭痛，出汗、睡眠異常、多夢及精神紊亂(如抑郁，少見幻覺)等中樞神經(jīng)紊亂的癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然減退。
眼睛 ：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結(jié)膜炎。
耳鼻咽喉 ：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。
心血管系統(tǒng) ：直立型低血壓，偶見脈搏緩慢(心動過緩)、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發(fā)冷感覺，在極少情況下會導(dǎo)致肌肉無力，肌肉痙攣。對間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期病情可能加重。
呼吸道 ：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。
胃腸道 ：偶爾會出現(xiàn)胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、惡心、腹痛。
骨骼肌系統(tǒng) ：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個或多個關(guān)節(jié)病(單或多關(guān)節(jié)炎)。
皮膚 ：僅在極少數(shù)情況下會有皮膚反應(yīng)(如紅斑、瘙癢，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癬，或?qū)е缕ぐ_樣疹，脫發(fā)。
泌尿生殖器官 ：極少數(shù)情況可能引起性功能障礙。
肝臟 ：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。
代謝 ：可能導(dǎo)致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現(xiàn)(如心跳加快)。個別病例觀察到甘油三酯水平升高。 

 
禁忌癥   
比索洛爾禁用于以下患者 ：急性心衰或處于心衰失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者 ；心源性休克者 ；二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者(無心臟起搏器) ；病竇綜合征患者 ；竇房阻滯者 ；心動過緩者，治療開始時心率少于60次/分鐘 ；血壓過低者(收縮壓低于100 mmHg) ；嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者 ；外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者 ；未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者 ；代謝性酸中毒患者 ；已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者。 
 
注意事項   
以下情況使用本品時應(yīng)特別注意 ：心衰(用比索洛爾治療慢性心衰必須先從特殊的劑量遞增期開始 ；支氣管痙攣(支氣管哮喘；呼吸道梗阻疾病) ；與吸人性麻醉劑合用時 ；糖尿病患者血糖水平波動較大時，可能會掩蓋低血糖癥狀 ；嚴(yán)格禁食 ；有嚴(yán)重過敏史 ；正在進(jìn)行脫敏治療 ；I度房室傳導(dǎo)阻滯 ；變異型心絞痛 ；外周動脈阻塞型疾病(癥狀可能加重，特別是在治療開始時)。
支氣管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β2-受體激動劑的劑量。
和其它β-阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機(jī)體對過敏原的敏感性和加重過敏反應(yīng)，此時腎上腺素治療不一定會產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。
患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利弊之后，方可決定是否應(yīng)用β-受體阻滯劑(如富馬酸比索洛爾片)。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用β-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進(jìn)行治療。
使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。
除非特別指明，否則使用比索洛爾進(jìn)行治療時不得突然停藥。
由于本品的降壓作用存在個體差異，應(yīng)用本品可能會減弱病人駕車或操縱機(jī)器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量，以及與酒精同服時更應(yīng)注意。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
孕婦 ：比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、吸收和早產(chǎn)有關(guān) ；在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動過緩等不良反應(yīng)。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
除非明確了必須使用，否則孕婦不能應(yīng)用比索洛爾。如果必須應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行治療，應(yīng)該監(jiān)測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，出生后的前3天最容易發(fā)生低血糖和心動過緩等癥狀。
哺乳期婦女 ：本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行治療。 
 
兒童用藥   
尚無兒科患者應(yīng)用比索洛爾的經(jīng)驗，因此本品不能用于兒童。 
 
老年患者用藥   
不需要調(diào)整劑量。 
 
藥物相互作用   
不推薦的合并用藥 ：
鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫 ：對收縮力和房室傳導(dǎo)產(chǎn)生負(fù)面影響。靜脈給藥的患者使用β-受體阻滯劑治療可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
可樂定 ：可增加"反跳性高血壓"的風(fēng)險，還可顯著降低心率和心臟傳導(dǎo)。
單胺氧化酶抑制劑(MAO-B抑制劑除外) ：可以增加β-受體阻滯劑的降血壓效應(yīng)，同時也增加高血壓危險的可能。
合并用藥時應(yīng)特別注意以下情況 ：
鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物(如硝苯地平) ：增大低血壓的風(fēng)險。有潛在心功能不全的患者合并使用β-受體阻滯劑可能會導(dǎo)致心衰。
一類抗心律不齊藥物(如丙吡胺、奎尼丁) ：可能延長心房傳導(dǎo)時間，增強(qiáng)負(fù)性肌力效應(yīng)。
三類抗心律不齊藥物(如胺碘酮) ：可能延長心房傳導(dǎo)時間。
擬副交感神經(jīng)藥物(包括四氫氨基丫啶) ：可能延長房室傳導(dǎo)時間。
其它β-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強(qiáng)其作用。
與氯壓定聯(lián)用時，需在本品停用幾天之后才能停用氯壓定，否則可能會引起血壓急劇升高。
本品與麥角胺類衍生物(如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物)合用時可能會增加外周循環(huán)的阻力。
胰島素和口服抗糖尿病藥物 ：增加降血糖效果。阻斷β-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監(jiān)測血糖水平。
麻醉劑 ：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風(fēng)險。在誘導(dǎo)和插管期間繼續(xù)使用β-受體阻滯劑可以降低發(fā)生心律失常的危險性�；颊咴诮邮鼙人髀鍫栔委煏r，應(yīng)該告知麻醉師。
洋地黃毒甙 ：減慢心率，延長房室傳導(dǎo)時間。
前列腺素合成酶抑制劑 ：減弱降血壓作用。
麥角胺衍生物 ：加劇外周循環(huán)紊亂。
擬交感神經(jīng)藥物 ：與比索洛爾合并用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應(yīng)時需要增加腎上腺素的劑量。
三環(huán)類抗抑郁藥，巴比妥類，吩噻嗪和其它抗高血壓藥物 ：降血壓作用增強(qiáng)。
利福平 ：可能由于誘導(dǎo)肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調(diào)整劑量。
甲氟喹 ：增大心動過緩的危險性。 
 
藥物過量   
β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過量反應(yīng)為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前僅有少數(shù)比索洛爾藥物過量(最大2000 mg)的報道，患者出現(xiàn)心動過緩和／或低血壓，所有的病人均恢復(fù)。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大。
通常發(fā)生藥物過量，應(yīng)該及時停藥并給非予支持性的對癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去�；�于預(yù)期的藥理學(xué)作用和其它β-受體阻滯劑的經(jīng)驗，當(dāng)臨床需要時可以考慮以下處理方法 ：
心動過緩 ：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物。有些情況下，應(yīng)通過靜脈植入心臟起搏器。
低血壓： 應(yīng)靜注補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯(II度或III度) ：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心臟起搏器。
急性心衰加劇 ：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。
支氣管痙攣 ：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，如異丙腎上腺素，β2-擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。
低血糖 ：靜注葡萄糖。 

 
貯藏/有效期   
30°C以下保存。有效期5年。 

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