維生素類的神奇作用：可以選擇性消滅癌細胞

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2018/5/29 13:53:00

　　已經發現無環類維生素A，一種來源于維生素A的人造化合物，可以防止最常見的肝癌肝細胞癌（HCC）復發。現在，在美國國家科學院院刊上發表的研究中，科學家們發現該化合物針對一類癌癥干細，阻止它們產生新的腫瘤。

　　HCC是一種高度致命的癌癥，每年在全世界造成約600，000人死亡，使其成為非小細胞肺癌后第二大致命癌癥。高致死率的原因之一是其復發率很高 - 手術和其他治療最初是有效的，但癌癥經常復發。因此，研究人員尋找了防止復發的方法，最近發現無環類維生素A類藥物可有效阻止腫瘤的復發。然而，科學家們并不確定它為什么起用。

　　為了尋找線索，由RIKEN綜合醫學中心的Soichi Kojima領導的一個研究小組研究了暴露于無環類維生素A的細胞的轉錄組，發現與對照未處理的細胞相比，它們具有MYCN低表達，該基因通常在腫瘤中表達并與不良預后相關。涉及故意抑制癌細胞中基因表達的進一步實驗顯示，MYCN表達的降低在功能上導致較慢的細胞周期進展，增殖和集落形成，并導致更大細胞死亡，這意味著MYCN上的無環類視色素減緩了癌癥的發展。

　　然后該研究小組專注于“癌癥干細胞”的作用 - 這種特殊細胞能夠在化療或其他治療的沖擊下幸存下來，然后分化成新的癌細胞，從而導致復發。他們發現，MYCN的高表達與許多與癌癥干細胞相關的標志物的表達相關。

　　“我們發現的最有趣的部分，”Kojima說，“是當我們觀察不同亞群的異質癌細胞時，我們發現了一組特異性的EpCAM陽性癌干細胞，MYCN升高了。非環狀類視黃醇效應的關鍵在于其靶向這些肝癌干細胞的能力。“

　　實際上，實驗揭示，當暴露于無環類維生素A時，以劑量依賴性方式，EpCAM陽性細胞被選擇性地耗盡。為了測試這是否具有臨床意義，他們對在肝癌手術后接受過無環維甲酸類化合物治療的患者進行了肝活檢，發現在接受600 mg / d高劑量但不是300 mg / d，MYCN表達水平降低，提示MYCN在無環類維生素A類藥物應答中的表達可能是試驗中觀察到的復發差異的重要組成部分。最后，他們查看了癌癥基因組圖譜中的數據，發現MYCN表達升高與預后顯著較差相關。