兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療頑固性念珠菌性陰道炎

　　念珠菌性陰道炎主要表現(xiàn)為外陰瘙癢，灼痛，嚴重時坐臥不寧，異常痛苦，還可伴有尿頻、尿痛及性交痛，急性期白帶增多，白帶特征是白色稠厚呈凝乳狀或豆渣樣，檢查見外陰抓痕，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜附有白色膜狀物，擦除后露出紅腫黏膜面，急性期還可見到糜爛及淺表潰瘍。25例患者均有白帶增多有異味，陰道外陰瘙癢灼痛腫脹等臨床癥狀，經(jīng)婦科檢查，外陰、陰道潮紅，輕度水腫，陰道內(nèi)有大量膿水樣分泌物，有異味者4例，其余11例陰道內(nèi)有大量凝乳狀分泌物2例，陰道壁潮紅，黏膜附有點狀白色物，擦去后可見明顯黏膜充血，陰道分泌物涂片找到大量念珠菌。念珠菌性陰道炎經(jīng)藥物治療后，在3個月內(nèi)再次發(fā)病認定為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后不易治愈或出現(xiàn)第二次復(fù)發(fā)稱之為頑固性念珠菌性陰道炎。

　　頑固性陰道炎具有反復(fù)發(fā)作、用藥后易產(chǎn)生耐藥性、不易治愈的特點，一直是臨床治療的難點。我院采用克霉唑栓100 mg每晚陰道用藥連續(xù)12 d,配合伊曲康唑口服200 mg,每日1次，連續(xù)7 d為一療程。自2004年9月至2005年1月治療頑固性念珠菌性陰道炎患者25例中，僅1例3個月后復(fù)發(fā)占觀察人數(shù)的4%,治愈率96%,起到了用藥時間短，起效快，治愈后不易復(fù)發(fā)的臨床效果。針對伊曲康唑口服吸收好，生物利用度高，其半衰長，對各種致病菌有效抑菌濃度為0.1 μg/ml,常用口服量能對多數(shù)真菌有足夠的抑菌濃度，腎功能不良者的藥動學(xué)與腎功能正常者無差異[1].對復(fù)發(fā)病例再用本品治療仍有效，可見克霉唑栓陰道內(nèi)用藥治療陰道念珠菌效果最好[2].克霉唑栓陰道內(nèi)放藥，抗菌濃度可維持3 d[3],不易產(chǎn)生耐藥性之藥理特點，配合伊曲康唑合理聯(lián)合應(yīng)用治療頑固性念珠菌陰道炎，與其他不規(guī)則用藥患者做臨床對比差異有顯著性（P<0.05）。

　　1 資料

　　抽取自2004年9月至2005年1月25例判定為頑固性念珠菌性陰道炎患者做為伊曲康唑和克霉唑聯(lián)合用藥治療組。患者第一次患病治療方法各有不同，但都是陰道內(nèi)用藥，外加洗藥居多，用過中草藥或克霉唑栓、制霉菌素栓、益康唑栓、龍膽紫（陰道內(nèi)涂），個別病人口服酮康唑、制霉菌素。25名患者配偶中2例有念珠菌感染龜頭包皮炎給予相應(yīng)治療。兩名妊娠婦女孕周均大于20周，陰道炎癥狀明顯紅腫嚴重，同時伴有尿道刺激癥狀，見表1.表1 25名患者基本情況調(diào)查（略）

　　2 治療方法

　　2.1 消除誘因

　　積極治療誘發(fā)病因：如膠原性疾病、糖尿病等，并停用或減少免疫抑制劑、廣譜抗生素、雌激素等，同時囑患者盡量使用棉布及舒適的內(nèi)褲，勤換勤洗，用過的內(nèi)褲、盆及毛巾均應(yīng)用開水燙洗。

　　2.2 局部用藥

　　用藥前使用3%碳酸氫鈉液沖洗陰道（改變陰道酸堿度，造成不利于念珠菌生長條件）。潔爾陰和婦陰潔外洗。克霉唑栓100 mg陰道內(nèi)放藥，每晚1次，共12 d.

　　2.3 全身用藥

　　伊曲康唑200 mg,每日1次，餐后服用共7 d,月經(jīng)期不中斷治療。

　　2.4 輔助用藥

　　復(fù)合維生素B每日2次，每次2片，一共14 d.

　　3 結(jié)果

　　應(yīng)用伊、克聯(lián)合治療組為A組，無規(guī)律治療組為B組。兩組治療結(jié)果，見表1.表1 兩組治療情況（略）

　　4 討論

　　念珠菌陰道炎是一種常見的陰道炎，過去誤稱霉菌性陰道炎。80%~90%的病原體為白色念珠菌，其為真菌，對熱的抵抗力不強，加熱到60 ℃1 h即可死亡，但對干燥、陽光、紫外線及化學(xué)制劑的抵抗力較強。念珠菌屬引起的感染稱為念珠菌病，任何年齡、組織和器官都可累及，念珠菌除寄生陰道外還可寄生在人的口腔、腸道。這三個部位的念珠菌可互相自身傳染，但局部環(huán)境條件適合時易發(fā)病，此外少部分患者通過性交直接傳染或接觸感染的衣物間接傳染。

　　白色念珠菌為條件致病菌，約10%非孕婦女及30%孕婦陰道中有此菌寄生，并不引起癥狀，有念珠菌感染的陰道pH在4.0~4.7之間，通常<4.5.但陰道內(nèi)糖原增加，酸度增高，局部細胞免疫力下降，適合念珠菌的繁殖引起炎癥，此外，長期應(yīng)用廣譜抗生素改變了陰道內(nèi)微生物之間的相互制約關(guān)系，皮質(zhì)內(nèi)固醇激素或免疫缺陷綜合征，使機體的抵抗力降低，穿緊身化纖內(nèi)褲、肥胖可使會陰局部的溫度及濕度增加，也易使念珠菌得以繁殖而引起感染。

　　念珠菌陰道炎治療后容易在月經(jīng)前復(fù)發(fā)，故治療后，應(yīng)在月經(jīng)前做陰道分泌物涂片檢查，并在經(jīng)期不中斷治療，性伴侶應(yīng)進行念珠菌的檢查及治療。由于腸道念珠菌及陰道深層念珠菌是重復(fù)感染的來源，抗真菌以全身用藥為主，配合局部用藥。針對頑固性念珠菌陰道炎臨床治療有多種嘗試，有時因細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性或出現(xiàn)副作用而治療不理想。頑固性病例應(yīng)檢查尿糖及血糖，并詳細詢問病史，有無服用大量雌激素，或長期應(yīng)用廣譜抗生素以查找病因。

　　伊曲康唑為三唑類廣譜抗真菌藥，它能選擇性的抑制真菌微粒體細胞色素P450依賴性的14-a-去甲基酶，使其不能合成細胞膜麥角固醇，從而抑制細菌生長。本藥口服給藥副作用小，抗菌譜廣且肝損害較輕，短期治療具有效率高、復(fù)發(fā)率低的特點。

　　克霉唑?qū)龠溥蝾愌苌�物廣譜抗生素。臨床試用結(jié)果，口服及外用對各種真菌感染均有一定療效。動物實驗證明，過早停藥易于復(fù)發(fā)，未見耐藥現(xiàn)象。此外，對陰道滴蟲和某些革蘭陽性菌亦有效。因本品通過影響真菌細胞膜的通透性而發(fā)揮抑菌作用，由于口服吸收差且胃腸道反應(yīng)和肝毒性較大，其主要對淺表真菌感染的效果好，所以克霉唑陰道內(nèi)用藥優(yōu)于口服，陰道內(nèi)用藥吸收為3%~10%,抗菌濃度可維持3 d.

　　伊曲康唑口服用于全身真菌效果好副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性。克霉唑全身用藥副作用大，故用于局部用藥。兩者配合應(yīng)用，對頑固性念珠菌性陰道炎效果好，此類患者大多數(shù)合并全身性疾病或免疫功能低下，既需要強有力的抗菌效果又需要減少副作用，避免產(chǎn)生耐藥性。綜上所述，兩藥口服外用搭擋合理，用于治療頑固性念珠菌性陰道炎效果顯著，收到滿意的臨床效果。

　　（參考來源：《兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療頑固性念珠菌性陰道炎的臨床觀察》段平霞，《實用醫(yī)技雜志》2006年2月5卷4期）。

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