J immunol：胰島移植排異反應新機制

　　胰島細胞移植是治療糖尿病的一個潛在方法，但宿主免疫系統產生的移植排斥效應使得這一方法難以在臨床中實踐。在小鼠中，宿主體內針對供體胰島細胞的T細胞能夠遷移到胰腺中胰島的位置，之后在刺激淋巴組織中增殖并啟動排異反應。了解排異反應的機制對于成功移植胰島也是必要的前提。

　　一直以來，人們認為效應T細胞向移植器官的部位聚集是由于受到了該部位釋放的言行趨化因子的影響。趨化因子與表皮細胞表面的受體結合，進而促進其表面的粘附分子（整合素）與T細胞表面的配體結合。T細胞通過穿透內皮細胞的間隙到達炎性發生的部位（即器官移植的部位）。該效應依賴于T細胞的GPCR（Gai）活性。然而，最近研究發現：通過施加PTX毒素阻斷GPCR活性，并不能抑制T細胞向移植部位的遷移；相反地，TCR與抗原的結合則對于T細胞的遷移至關重要。同樣，在腎臟移植中，排異反應效應性T細胞的遷移也依賴TCR與抗原的結合，當然，整合素信號對于這一過程也十分重要。因此，在排異反應或自體免疫反應中，效應T細胞的遷移主要依賴TCR的信號，而非粘性因子。

　　SKAP1是免疫細胞特異性的接合蛋白，它介導了TCR信號向整合素信號的傳遞。SKAP1能夠通過穩定天然T細胞與DC的結合起到促進T細胞激活的效果。雖然我們已知T細胞與DC的結合主要是整合素等粘性分子起的作用，但SKAP1在其中的具體貢獻目前并不清楚。

　　胰島移植與全器官移植并不相同，其中最大的區別在于血管生成。全器官移植中被移植的器官中已經存在完整的血液系統以及大量的工體抗原。而胰島移植后會生成新的血管系統，這一新生成的血管具有供體與受體雙方面的特征，但其中是否表達供體的抗原仍不清楚。另外，T細胞在進入供體胰島的過程中穿越血管時是否需要抗原或趨化因子也不清楚。

　　為了研究在胰島移植后排異性T細胞進入胰島的機制，來自匹斯堡大學的Fadi G. Lakkis課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

　　首先，作者給B6小鼠移植了表達OVA抗原的小鼠的胰島。經過一段時間的培養，作者觀察了小鼠胰島中CD8 T細胞的浸潤情況。結果顯示，相比于對照組，OVA移植的胰島中存在大量的抗原特異性CD8 T細胞。PT-X的處理并不能抑制這一遷移現象，這說明CD8 T細胞向移植胰島中的遷移依賴特定的抗原，但不依賴趨化因子。

　　之后，作者比較了供體、受體或兩者皆缺失突變MHC-I的情況下T細胞的遷移情況。結果顯示，供體的MHC-I的缺失能夠抑制T細胞的遷移，這說明T細胞向胰島的遷移依賴抗原特異性識別，而這一過程主要由供體來源的抗原呈遞細胞完成。

　　最后，作者檢測了接合蛋白SKAP1對于介導T細胞遷移的作用，結果顯示，SKAP1并不會抑制CD8 T細胞的遷移，這說明在胰島移植之后的排異性T細胞遷移過程中整合素的作用并不是關鍵的。（來源：生物谷）

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