一失足千古恨，Locilex糖尿病足病三期臨床失敗

　　今天美國生物技術公司Dipexium宣布其多肽抗生素Locilex （0.8% pexiganan 軟膏）在兩個糖尿病足病三期臨床失敗，但具體數據沒有公布。在輕度糖尿病足病患者中Locilex在標準治療背景下沒有比安慰劑顯示優勢，傷口愈合也無顯著改善。二級終點清除細菌也無顯著優勢，但嚴重副反應多于對照組。投資者反應激烈，Dipexium股票暴跌80%。

　　Pexiganan是一個合成多肽廣譜抗生素，是一個從非洲青蛙皮中提出的天然產物magainin（美甘寧）的一個類似物。這個抗生素據報道對引起糖尿病足病的多種常見細菌都有活性，作為外用藥可以到達200倍MIC以上的局部濃度。外用藥一般對安全窗口要求較低，但Pexiganan嚴重副作用還是高于對照組。

　　這個產品有著悠久的歷史，但制藥工業對它的興趣隨著若干臨床試驗的失敗卻一直在下降。早在1997年當時的史克與Genarea合作開發這個產品，但1999年申請上市被拒。一是療效證據不足，二是這個22肽是傳統液相合成，當時GMP也沒過關。史克被葛蘭素收購后退出，Macrochem以100萬美元收購了其權益，后來Macrochem被收購又把權益退給Genarea。Genarea破產后Dipexium獲得Pexiganan，并重新做了現在的劑型。2014年IPO融資3800萬美元開始了這兩個臨床試驗。

　　糖尿病足病表現比較直觀但是個復雜的疾病，現在尚無標準診斷指標，并發癥和代謝指標不同也影響治療手段。雖然細菌感染是個重要因素，但是在口服抗生素基礎上加入外用抗生素附加價值值得商榷，尤其是對輕癥病人。據這兩個試驗負責人講這是第一個輕癥糖尿病足病的安慰劑對照臨床試驗，但我粗查以下搜到幾個中、輕度患者的RCT。如果真是以前從未有過針對這類病人的RCT，那么現在的療法是否有效也存疑，使用抗生素控制這類病人病情這個策略也就存疑。可能Pexiganan的開發本來就比想象要復雜。

　　雖然Dipexium今天說要考慮其它適應癥的開發，但這兩個臨床結果加上Pexiganan的歷史令新一輪融資幾乎沒有可能。現在Dipexium現金只夠燒一年，恐怕要步Genarea后塵走向破產的深淵。（來源：生物谷）

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