Nature子刊：糖尿病新病因

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　　雖然產生胰島素的細胞在胰腺內分泌組織中發現，但是一項針對小鼠的新研究提示著胰腺外分泌組織存在異常也可能導致促進糖尿病樣癥狀出現的非細胞自主效應（non-cell autonomous effect）。這些研究結果認為存在來自胰腺外分泌組織的未知因素促進合適的內分泌組織發展，從而有助為胰腺相關疾病提供新的治療策略。相關研究結果于2016年2月18日在線發表在自然出版集團旗下的Scientific Reports期刊上，論文標題為“Diabetes Caused by Elastase-Cre-Mediated Pdx1 Inactivation in Mice”。

　　糖尿病是一種機體不能獲得足量胰島素供應的疾病。它通常使負責產生胰島素的胰腺遭受損傷。更具體地說，它使在胰腺內分泌組織中發現的胰島素產生細胞遭受損傷。然而，這項新研究提示著負責消化的胰腺外分泌組織可能在糖尿病治療中發揮作用。論文通信作者、日本京都iPS 細胞研究與應用中心教授Yoshiya Kawaguchi說，“胰腺由兩種在結構和功能上截然不同的組織組成，這一點使得它比較獨特”，這也是為什么大多數研究人員通過研究胰腺內分泌組織來研究糖尿病。

　　然而，雖然胰腺外分泌組織和內分泌組織在成熟的胰腺中獨立運作，但是它們是在胰腺發育過程期間同時形成的。Kawaguchi想知道發生病變的胰腺外分泌組織是否能夠導致胰腺內分泌細胞形成存在缺陷。為了探索這種可能性，他的研究團隊培育出Pdx1基因功能被破壞的突變小鼠。在胰腺中，基因Pdx1僅在胰腺外分泌組織發現。研究人員發現小鼠胰腺未充分發育，此外，令人吃驚的是，它們表現出糖尿病表型，如低胰島素水平，這就提示著胰腺內分泌組織發育也受到影響。

　　然而，引起了研究人員注意的是哪些細胞發生變化。在這些突變小鼠中，未發生Pdx1基因突變的內分泌祖細胞（endocrine progenitor cell）也表現出較差的存活能力。這些結果提示存在非細胞自主效應，即存在基因缺陷的細胞可能導致附近的基因正常的細胞出現功能異常，這可能對糖尿病治療產生重要影響。

　　Kawaguchi解釋道，“這是一個激動人心的發現”，并且補充道，“這意味著胰腺外分泌細胞釋放出促進內分泌細胞在發育期間分化和存活的物質。” Kawaguchi希望這種物質能夠導致人們開發出大有希望的糖尿病治療方法。（來源：生物谷）

　　原始出處：Sota Kodama, Yasuhiro Nakano et al.Diabetes Caused by Elastase-Cre-Mediated Pdx1 Inactivation in Mice.Scientific Reports.Feb 18,2016

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