上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院脂肪肝診治中心 范建高
脂肪性肝病(fatty liverdisease,F(xiàn)LD)簡(jiǎn)稱脂肪肝,病理上包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化,臨床上則有酒精性和非酒精性之分。鑒于FLD的病理診斷通常難以獲得,目前主要根據(jù)肝臟B超并結(jié)合病史和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)明確脂肪肝的有無(wú)及其可能病因,但這些措施通常難以區(qū)分單純性脂肪肝和脂肪性肝炎。當(dāng)前酒精性肝病(ALD)患病率居高不下,而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病率不斷攀高并已成為發(fā)達(dá)地區(qū)慢性肝病首要病因。NAFLD除了與ALD一樣可致肝病殘疾和死亡外,還可促進(jìn)糖尿病和動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的發(fā)生。為此,即使是健康查體發(fā)現(xiàn)的無(wú)癥狀性脂肪肝也應(yīng)及時(shí)采取有效措施綜合防治。盡管大多數(shù)脂肪肝患者通過(guò)節(jié)制飲食、增加運(yùn)動(dòng)以及戒酒等非藥物治療就可有效控制,然而改變生活方式并非萬(wàn)能,部分患者往往還需加用各種中西藥物以促進(jìn)疾病康復(fù)。
1 針對(duì)代謝紊亂的藥物治療
對(duì)于充分的改變生活方式治療6個(gè)月后仍不足以使代謝綜合征各組分恢復(fù)正常或合并心血管疾病的高危人群,則需采用相關(guān)藥物進(jìn)行二級(jí)干預(yù)。
具體措施:(1)對(duì)于體重超重/內(nèi)臟性肥胖患者,如果基礎(chǔ)治療6個(gè)月體重下降和腰圍減少不明顯,或體重指數(shù)> 27 kg/m2合并血脂、血糖、血壓等兩項(xiàng)以上指標(biāo)異常者,可用西布曲明、奧利司他或具有減肥作用的中藥驗(yàn)方,力爭(zhēng)6個(gè)月內(nèi)體重下降7% 以上,腰圍控制在90 cm(女性80 cm)左右。(2)經(jīng)基礎(chǔ)治療和(或)應(yīng)用減肥降糖藥物3個(gè)月以上,仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個(gè)以上危險(xiǎn)因素者,需常規(guī)使用他汀或貝特類等藥物降脂,一般無(wú)需加強(qiáng)肝酶監(jiān)測(cè)。(3)對(duì)于合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖的脂肪肝患者,可用二甲雙胍、羅格列酮等改善胰島素抵抗和控制血糖。(4)動(dòng)脈血壓≥140/90mmHg應(yīng)接受降血壓藥物治療,如果患者合并糖尿病則當(dāng)血壓≥ 130/80 mmHg時(shí)即應(yīng)開(kāi)始藥物降壓治療。(5)其他:例如應(yīng)用相關(guān)藥物抗炎、抗血小板,以減少高黏血癥和血栓形成傾向。
現(xiàn)存問(wèn)題:肥胖患者單純控制糖脂紊亂很少能使脂肪肝逆轉(zhuǎn),且需警惕噻唑烷二酮類的增重問(wèn)題。不伴有體重增加的隱源性脂肪肝,節(jié)食、運(yùn)動(dòng)無(wú)助于脂肪肝的消退。盡管肥胖是脂肪肝肯定的危險(xiǎn)因素,但是減肥對(duì)NAFLD的改善并不總是有效,減肥方法不當(dāng)、減肥速度過(guò)快可導(dǎo)致肝組織學(xué)惡化。此外,治療代謝紊亂的相關(guān)藥物可導(dǎo)致肝臟毒性損傷。
2 針對(duì)肝病的藥物治療
針對(duì)肝病的藥物治療旨在提高單純性脂肪肝防范“二次打擊”能力,減輕脂肪性肝炎患者肝細(xì)胞損傷及炎癥壞死纖維化程度,以阻止肝病進(jìn)展。作用機(jī)制涉及修復(fù)生物膜、拮抗氧應(yīng)激/月旨質(zhì)過(guò)氧化、消炎利膽、抗凋亡、抗纖維化等方面,然而現(xiàn)有藥物單獨(dú)使用難以起效。
保肝藥物作為輔助治療主要用于以下類型的脂肪肝患者:(1)伴有肝功能異常;(2)合并代謝綜合征;(3)肝活檢確診的脂肪性肝炎,特別是有進(jìn)展性肝纖維化;(4)基礎(chǔ)治療6個(gè)月仍無(wú)效或所用的藥物可能會(huì)誘發(fā)和導(dǎo)致肝病惡化;(5)存在慢性肝病相關(guān)癥狀的隱源性脂肪肝;(6)酒精性脂肪肝戒酒1個(gè)月后仍有肝區(qū)不適和肝功能損害。
迄今還未找到治療脂肪肝的特效中西藥物,當(dāng)然這也為我們提供了發(fā)展的余地,目前主要根據(jù)脂肪肝的病因、分型、分期及其合并癥合理使用有關(guān)藥物。例如,合并糖尿病和高脂血癥的脂肪肝可試用多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))、水飛薊(水林佳)、血脂康;合并膽囊炎、膽石癥、膽囊膽固醇結(jié)晶以及膽汁淤積的脂肪肝,可試用熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)、膽寧片(便秘者尤宜);不能完全戒酒的酒精性脂肪肝宜用多烯磷脂酰膽堿、美他多辛、還原性谷胱甘肽(阿托莫蘭)、甘利欣;合并進(jìn)展性肝纖維化的脂肪肝,可考慮加用扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片等。一般選用1~2種保肝藥物治療6個(gè)月以上,或用至肝功能生化指標(biāo)復(fù)常和(或)影像學(xué)檢查顯示脂肪肝消退為止。原則上不用或不單純使用五味子類僅僅只能降低血清轉(zhuǎn)氨酶的各種中西藥物,因有可能隱蓋病情及放松實(shí)施基礎(chǔ)治療從而導(dǎo)致肝病惡化。
3 治療目標(biāo)和注意事項(xiàng)
就廣大NAFLD患者而言,治療的首要目標(biāo)為控制代謝紊亂,防治2型糖尿病和心腦血管疾病;次要目標(biāo)為逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞脂肪變,減少膽囊膽固醇結(jié)石和膽道事件的發(fā)生;附加要求才是防治脂肪性肝炎,阻止肝病進(jìn)展,減少肝病殘疾和死亡。而對(duì)ALD則為嚴(yán)格禁酒至少1年以上,防治戒斷綜合征,以及保肝抗炎阻止肝病進(jìn)展。注意事項(xiàng):(1)強(qiáng)調(diào)去除病因和綜合治療的重要性;(2)強(qiáng)調(diào)辨證論治以及整體的觀點(diǎn)和個(gè)體化的診療方案;(3)客觀和全面評(píng)估療效,考核指標(biāo)除包括肝功能和肝臟影像學(xué)甚至肝活檢外,還應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體重、腰圍、血壓、血糖、血脂,而癥狀積分的變化僅供參考;(4)警惕藥源性疾病,“是藥三分毒”,切忌多種中西藥物大劑量長(zhǎng)期聯(lián)合使用。